Накладка под фиксатор ВК-6 RM SG-GP матовая латунь/латунь|цена
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРОЕМАМ
Распашные межкомнатные двери | |||
РАЗМЕР ПОЛОТНА, мм | РЕКОМЕНДУЕМЫЙ ПРОЕМ, мм | ||
высота | ширина | высота | ширина |
2000 | 600 | 2050-2070 | 680-700 |
2000 | 700 | 2050-2070 | 780-800 |
2000 | 800 | 2050-2070 | 880-900 |
2000 | 900 | 2050-2070 | 980-1000 |
2000 | 600+400 | 2050-2070 | 1100 |
2000 | 700+400 | 2050-2070 | 1200 |
2000 | 800+400 | 2050-2070 | 1300 |
2000 | 900+400 | 2050-2070 | 1400 |
Минимально допустимый дверной проем должен быть
больше чем физический размер полотна
с коробкой плюс технический зазор для пены.
У каждого производителя свои технические размеры
дверного блока. Более точную информацию уточняйте
у менеджера магазина, либо технического специалиста компании.
Максимально допустимый дверной проем должен быть не
больше, чем физически может перекрыть наличник.
Образ жизни после удаления желчного пузыря / Блог / Клиника ЭКСПЕРТ
Часто задаваемые вопросы
Дают ли инвалидность после удаления желчного пузыря?
По критериям, установленным медицинским сообществом, само по себе отсутствие желчного пузыря — не показание для присвоения инвалидности, т.к. оно не мешает трудовой и умственной деятельности. В случае, если работа пациента связана с тяжелым физическим трудом или высоким психическим и эмоциональным напряжением, ему могут быть рекомендованы облегченные условия труда.
Инвалидность после удаления холецистэктомии может быть присвоена, если во время или после операции появились осложнения.
Для получения группы инвалидности необходимо обратиться за медико-социальной экспертизой (МСЭ).
Может ли болеть печень после удаления желчного пузыря?
Сама по себе печень не болит — в ней нет нервных окончаний, отвечающих за чувство боли. Если вы испытываете боль и дискомфорт в области правого подреберья, вероятно, это последствия операции на желчном пузыре, которые должны пройти в течение недели.
Если симптомы не проходят, это может свидетельствовать о развитии постхолецистэктомического синдрома (ПХЭС), с чем рекомендуется обратиться к гастроэнтерологу.
Допустимо ли заниматься сексом?
Сексуальная активность, подобно спорту, характеризуется большим диапазоном возможных физических и физиологических нагрузок. После успешного завершения послеоперационного восстановления пациенты могут возвращаться к обычной половой жизни. Однако следует помнить, что определенные позы при половом акте, сопряженные с поднятием партнера или сдавливанием области живота, должны использоваться осторожно и в разумных пределах.
Можно ли вынашивать беременность после удаления желчного пузыря?
Планировать беременность следует не раньше, чем через 3-6 месяцев после успешной операции. За этот период организм восстановит силы и станет ясно, есть ли негативные последствия после вмешательства.
В любом случае, беременность, роды, гормональные изменения — это факторы риска образования новых камней. Во время и после вынашивания необходимо уделить особое внимание питанию будущей матери, желательно находиться под наблюдением гастроэнтеролога и диетолога, делать профилактические УЗИ желчных протоков.
Допустимо ли поднимать тяжести?
Это зависит прежде всего от вида проведенной операции. При менее инвазивном лапароскопическом удалении желчного пузыря ограничения по подъему тяжестей в послеоперационный период менее значительны: не поднимать вес выше 9-10 кг в первые 4-6 недель. При открытом хирургическом вмешательстве по удалению желчного пузыря предельный вес — 5-6 кг.
После завершения восстановительного периода можно пробовать поднимать более значительные веса, однако при этом необходимо прислушиваться к своему самочувствию. Если вы почувствуете неприятные ощущения в области живота, то следует прекратить подъем тяжестей и проконсультироваться с доктором.
Опасна ли простуда сразу после операции?
Обычная простуда, ОРЗ или ОРВИ могут поразить любого человека, а организм пациента после удаления желчного пузыря особенно уязвим, так как его иммунитет снижен в первые недели после операции и общего наркоза. Именно поэтому для профилактики простудных заболеваний важно избегать переохлаждения, сквозняков и соблюдать режим, предписанный врачом.
Опасность заключается в том, что у некоторых людей после проведения хирургических операций может развиться послеоперационная пневмония. Симптомы этого заболевания на начальных стадиях напоминают обычную простуду. Если после операции возникают проявления, похожие на простуду, однако затем температура существенно повышается (выше 38 °C), следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу.
Аналогичным образом следует поступить в случаях, когда температура 37,1-38 °C держится на протяжении нескольких дней или простудные симптомы постепенно усиливаются.
Можно ли принимать горячие ванны, посещать баню и когда?
Повышение температуры тела в горячей ванне или бане усиливает кровоток и воспалительный процесс, если он есть. Мыться в теплой и горячей воде можно через 3-4 недели после снятия швов — с осторожностью, не подвергаясь воздействию высокой температуры дольше, чем это необходимо.
Необходимо быть аккуратным:
- греться только до первого пота
- контролировать свое самочувствие
- предпочитать влажную баню сухой сауне.
Можно ли курить и употреблять алкоголь после удаления желчного пузыря?
Постарайтесь отказаться от сигарет или хотя бы максимально снизить их количество. Никотин — один из факторов образования новых камней в желчных протоках. Кроме того, иммунитет после любой операции ослаблен, и риск осложнений становится выше. Для избегания послеоперационной пневмонии курильщикам по меньшей мере за две недели до предстоящей операции рекомендуется прекратить употреблять изделия с никотином, включая жвачки и никотиновые пластыри.
Это же касается и употребления алкогольных напитков. Принятие алкоголя в послеоперационный восстановительный период может приводить к повышенному риску осложнений, например диарее, повышению печеночных ферментов в крови и замедлению восстановления организма.
Как меняется образ жизни после удаления желчного пузыря?
Образ жизни кардинально не меняется после восстановительного периода, поэтому через 1 месяц, как и через 2, 3, 4, 5, 6 месяцев, через год или два главное придерживаться общих рекомендаций.
Основные изменения после холецистэктомии фокусируются на рационе и физических нагрузках. Они должны быть щадящими и вводиться постепенно и осторожно. В случае тревожных проявлений следует безотлагательно обратиться к лечащему врачу. Хорошей идеей будет ведение дневника, по которому можно будет отследить реакцию организма на конкретные нововведения.
Важно не подстегивать организм, а постепенно и осторожно вводить в свой распорядок новые элементы, оздоравливающие и укрепляющие тело в новых реалиях. Полезно активно практиковать наиболее щадящие и гармоничные виды спорта, улучшающие обмен веществ и снижающие уровень стресса (йогу, скандинавскую ходьбу, плавание). Пищеварительная система чутко реагирует на уровень стресса, поэтому важно избегать предельных эмоциональных нагрузок, осваивать различные методы защиты от переутомления (аутогенные тренировки, техники дыхания) или обратиться за помощью к психотерапевту.
Дискинезия желчевыводящих путей — лечение в СПб, цена
Дискинезия желчного пузыря и сфинктеров желчевыводящих путей представляет собой неполное, чрезмерное или несвоевременное сокращение мышц желчного пузыря или сфинктеров желчевыводящих путей, которое приводит к нарушению нормального оттока желчи.
Дискинезии желчевыводящих путей относятся к часто встречающимся заболеваниям. Женщины болеют в 10 раз чаще, чем мужчины.
Сокращение желчного пузыря происходит под действием гормона холецистокинина, который выделяют клетки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Выделение холецистокинина происходит под действием пищи. При попадании пищи в двенадцатиперстную кишку, происходит выброс холецистокинина, желчный пузырь сокращается, а сфинктер Одди расслабляется. Желчь выделяется в двенадцатиперстную кишку. Весь этот процесс зависит от состояния и тонуса мускулатуры желчного пузыря, сфинктеров и характера пищи.
- Первичная дискинезия возникает в связи с нарушением нервно-мышечной регуляции двигательной активности желчного пузыря и сфинктеров желчных путей. Считается, что такой вид дискинезий возникает у пациентов астенического телосложения, имеющих невротические или психоэмоциональные нарушения. Таким пациентам кроме диагноза дискинезии желчевыводящих путей, часто устанавливают диагнозы нейроциркуляторной дистонии или вегетососудистой дисфункции. Причинами возникновения дискинезий становятся заболевания эндокринной системы, в частности, заболевания щитовидной железы, половых желез, климакс.
- Вторичная дискинезия
По характеру нарушений двигательной функции желчевыводящих путей дискинезии делятся на:
- Гипертонически-гиперкинетическая
- Гипотонически-гипокинетическая
- Смешанная.
Гипертонически-гиперкинетическая дискинезия встречается реже. Она характерна для людей с возбудимой нервной системой, астенического телосложения, сочетается с неврозами. Преобладает молодой возраст пациентов. Считается, что гипертонической дискинезии способствует питание с большим количеством специй, приправ, острых блюд.
Гипертонически-гиперкинетическая дискинезия желчного пузыря проявляется болью. Болевые ощущения появляются в области желчного пузыря, в правом подреберье. Боли отдают в правую половину грудной клетки, правую лопатку, ключицу, плечо, правую половину шеи или нижней челюсти. Интенсивность боли может быть различной. Часто боли бывают достаточно сильными. Продолжительность боли до получаса. Провоцируется болевой приступ приемом жирной или острой пищи, психо-эмоциональным напряжением.
Гипотонически-гипокинетическая дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей встречается чаще и наблюдается в основном у лиц, которые ведут малоподвижный образ жизни, имеют лишний вес.
Причиной возникновения гипотонии желчных путей могут стать хронические воспалительные заболевания слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки. Чаще болеют люди старшего возраста. Боли при этом виде дискинезий выражены незначительно. Обычно они тупые, ноющие, сопровождающиеся чувством распирания в правой подложечной области. У пациентов чаще возникают нарушения пищеварения, так как при гипотонии желчного пузыря выделение желчи в кишечник замедлено.
При пищеварении в кишечнике возникает недостаток желчных кислот, что проявляется нарушением всасывания жиров, витаминов, холестерина, солей кальция. У пациентов после еды, особенно при переедании, возникают тошнота, метеоризм, нарушения стула. Часто развиваются запоры, в связи с недостатком стимулирующего действия желчных кислот на мускулатуру кишечника. Но иногда возникают поносы, которые называют гипохолическая диарея. Это состояние также обусловлено недостатком желчных кислот в кишечнике.
Нарушения пищеварения способствуют ожирению, нарушениям обмена веществ, которые проявляются развитием полиартритов, мочекаменной болезни. При длительном течении процесса в желчном пузыре и протоках могут образовываться камни или развиваться воспалительный процесс.
Диагностика дискинезий желчного пузыря и желчевыводящих путей
Осуществляется при помощи дуоденального зондирования. При гипертонической форме дискинезий введение стимулятора желчеотделения (магнезии сульфат) часто вызывает болевой приступ и фракция пузырной желчи выделяется быстро или прерывисто, фаза сокращения желчного пузыря может быть сокращена. При гипокинетической дискинезии – желчь из желчного пузыря вытекает через большой промежуток времени после стимуляции, выделение желчи происходит медленно. Проводится также холецистография и внутривенная холеграфия, радиохолецистография. Эти исследования выявляют изменения наполнения и опорожнения желчного пузыря и позволяют исключить другие заболевания желчных путей и желчного пузыря.
Лечение дискинезий желчного пузыря и желчевыводящих путей
Прежде всего, необходима нормализация режима питания, режима труда и отдыха, состояния нервной системы. При гипертоническом типе дискинезий назначается диета с исключением жареных, острых блюд, приправ, копченостей, алкогольных напитков. Рекомендуется прием пищи небольшими порциями, часто. При болях назначаются спазмолитические средства, седативные сборы лекарственных трав.
Назначается физиотерапевтическое и санаторно-курортное лечение, лечебная физкультура. При гипокинетическом варианте дискинезий диета несколько расширяется. Применяются препараты, стимулирующие двигательную активность желчных путей (ксилит, сорбит, сульфат магния). Рекомендуется проведение дуоденальных зондирований с освобождением желчного пузыря от желчи или «закрытых тюбажей», когда пациенту рекомендуется специальная методика, по которой он может самостоятельно проводить стимуляцию сокращения желчного пузыря. Обязательно назначается лечебная физкультура и санаторно-курортное лечение.
В каких случаях необходимо обращаться к врачу:
- если прием острой, жирной пищи провоцирует приступы интенсивных болей в правом подреберье, отдающих под лопатку, в правую половину грудной клетки;
- если беспокоят тупые или ноющие боли в правом подреберье,
- если после приема пищи беспокоит тошнота, вздутие живота, неустойчивый стул.
Как жить после удаления желчного пузыря / Здоровье / Независимая газета
Первые полтора года наиболее тяжелые даже в психологическом смысле
Одно из главных условий восстановления после операции на желчном пузыре – правильная диета. Фото Pexels
Операция по удалению желчного пузыря называется в медицине холецистэктомией. Это самое распространенное хирургическое вмешательство в брюшной полости после удаления аппендикса. Чаще всего к холецистэктомии прибегают при нарушении функции желчного пузыря как следствия желчнокаменной болезни. В этом случае образовавшиеся камни или песок препятствуют оттоку желчи из пузыря, что нередко сопровождается сильной болью и чревато серьезными осложнениями.
Если терапевтические методы оказываются бессильны, показана операция. В настоящее время она в основном проводится лапароскопическим методом с помощью специального прибора, вводимого через прокол в брюшной стенке. Выполняя эту малотравматичную операцию, хирург обходится без традиционных разрезов, что позволяет сократить срок пребывания больного в стационаре. После удаления желчного пузыря организм постепенно приспосабливается к новым условиям пищеварения.
Известно, что желчь вырабатывается клетками печени и поступает в желчный пузырь. Здесь в результате химических изменений повышается ее концентрация, она густеет, становится более вязкой. После приема пищи желчь из желчного пузыря направляется по протокам в двенадцатиперстную кишку и способствует перевариванию и всасыванию жиров. Ну а если пузырь удален? В этом случае желчь сразу поступает в кишку. А это может привести к осложнениям.
Дело в том, что при отсутствии желчного пузыря концентрация желчи понижена, она становится химически менее агрессивной. В результате создаются благоприятные условия для активизации патогенных микроорганизмов. На этом фоне у прооперированного человека могут, например, возникнуть дуоденит (воспаление двенадцатиперстной кишки), дуодено-гастральный рефлюкс (забрасывание пищи из двенадцатиперстной кишки обратно в желудок), гастрит (воспаление слизистой желудка) или другие заболевания органов пищеварения.
К счастью, компенсаторные возможности организма велики, и подобные осложнения после удаления желчного пузыря встречаются не так уж часто. Кроме того, важнейшую роль в их предупреждении играет диета – основной лечебный фактор, способствующий выздоровлению. Одно из основных ее требований заключается в том, что пищу надо принимать небольшими порциями, пять-шесть раз в день. Это необходимо для того, чтобы желчь, которая выбрасывается в кишечник только после приема пищи, не застаивалась в желчных путях.
Каким должен быть пищевой рацион у людей, перенесших операцию? В первую очередь из него нужно исключить острую, жареную, копченую, консервированную пищу и различные специи. Противопоказаны блюда из жирных сортов мяса и рыбы, хлеб грубого помола, кондитерские изделия с кремом, спиртные и газированные напитки, кофе, крепкий чай. В список запрещенных к употреблению продуктов включены также кислые ягоды и фрукты, горох, фасоль, лук, чеснок. Холодная пища способствует возникновению спазмов в желудочно-кишечном тракте, поэтому еще одно требование – еда должна быть теплой.
Особенно следует подчеркнуть, что предпочтение должно отдаваться продуктам, приготовленным на пару, а также вареной и тушеной пище. Это позволит избежать нежелательного раздражения слизистых оболочек органов пищеварения и поможет им легче и быстрее приспособиться к новым условиям. Что же касается меню, то, скажем, на завтрак хорошо приготовить омлет, рисовую или овсяную кашу. В утреннем меню могут быть также сыры нежирных сортов, обезжиренные творог и сметана, овощное пюре, отварные овощи, а из напитков – некрепкий чай.
На обед из первых блюд рекомендуются овощные, крупяные или молочные супы, а из вторых – паровые котлеты, рулет или фрикадельки, приготовленные из нежирных сортов говядины, рыбы или курицы. В качестве гарнира ко вторым блюдам разрешаются овощное пюре, гречневая каша, макаронные изделия. Что касается хлеба, то он должен быть только белым и вчерашней выпечки. А на десерт – компот, кисель или свежие фрукты, но обязательно сладкие. В меню полдника желательно включить кефир с булочкой либо с нежирным печеньем. А на ужин приготовить гречневую кашу, творожную запеканку или тушеные овощи.
В течение года после хирургического вмешательства противопоказана тяжелая физическая нагрузка, особенно связанная с напряжением мышц живота. Это может привести к образованию послеоперационной грыжи. А вот утренняя гимнастика, легкие физические упражнения полезны, поскольку активизируют работу органов пищеварения и облегчают отхождение желчи. Приступать к ним по согласованию с врачом можно через полтора-два месяца после операции. Разумеется, если позволит самочувствие. Рекомендуются также пешеходные прогулки, которые помогают борьбе с застоем желчи.
Gpr Gp-Racingru, Россия, ВКонтакте, id211005386
Auto Blog
Самое интересное сообщество про авто!
Жизнь автомобильная. Юмор, случаи на дороге, советы из личного опыта водителей.
Ралли-рейд «ХОЛМЫ РОССИИ» — XTeam Club
Добро пожаловать в мир XTeamClub, мир, где есть занятие для настоящих мужчин! В данной группе вы ознакомитесь со всей деятельностью XteamClub. Анонсы спортивных мероприятий, календари на сезон, регламентирующие документы, результаты проведенных соревнований, фото- и видеоотчеты и многое другое. В многочисленных обсуждениях вы можете получить ответ на любой интересующий Вас вопрос, касающийся тем ралли и ралли-рейдов. В теме «Барахолка» (https://vk.com/topic-2904073_31386881) можете приобрести необходимое для Вас оборудование и экипировку. А в разделе «Товары» (https://vk.com/market-2904073) можно приобрести понравившийся Вам сувенир. И естественно, давайте будем взаимовежливы к собеседнику и остальным жителям нашей планеты. Мат и публичные оскорбление, так же как и действия в стиле «троллизма» запрещены. Нарушения караться будут исключением из группы. Сообщения, содержащие ссылки на внешние ресурсы, будут опубликованы на усмотрение администрации. Официальные документы 2017 года
Регламент сезона «Холмы России-2017» — http://www.xtclub.ru/rel/Champ2017/Hills-1/Reglament_Hils_of_Russia_2017.pdf Правила проведения «Холмы России-2017» — http://www.xtclub.ru/rel/Champ2017/Hills-1/pprr_xt17.pdf
Moscow Raceway
Приглашаем фанатов автоспорта попробовать свои силы на настоящем гоночном треке: https://moscowraceway.ru/trackdays Первая в России гоночная трасса высочайшей категории FIA F1!
Ayrton Senna
А́йртон Се́нна да Си́лва (порт. Ayrton Senna da Silva, 21 марта 1960, Сан-Паулу, Бразилия — 1 мая 1994, Болонья, Италия), более известный как Айртон Сенна, — бразильский автогонщик, трёхкратный чемпион мира по автогонкам в классе Формула-1.
http://ru.wikipedia.org/wiki/Ayrton_Senna
Формула 1 на F1News.ru
F1news.ru освещает Гран При Формулы 1 и автоспорт с 1997 года. Собственные корреспонденты регулярно присутствуют на Гран При, что позволяет представлять читателям уникальный контент — новости из первоисточников, эксклюзивные интервью с гонщиками, руководителями команд и самыми влиятельными персонами Формулы 1. Интерактивное взаимодействие с аудиторией дает возможность читателям напрямую задавать вопросы признанным международным экспертам и автогонщикам.
Universe of Formula 1
FIA Formula One World Championship 2021
Евроспорт NEWS — Eurosport NEWS
GP-Racing.ru
Новости авто и мотоспорта
Race Oil
ATOMIC SPORTSCARS — является официальным дистрибьютором смазочных материалов Red Line Oil (USA) в Украине, России, странах СНГ, ОАЭ.
Наличие можно посмотреть у нас в магазине: http://www.asc.com.ua/catalog/brand/redline_oil/
нашы офисы в :
Украина, Киев, ул. Скляренко 1-А;
тел.+38 044 468 16 11
Россия, Москва, ул. Верхнелихоборская 8
тел.+7 495 663-74-53
UAE, Dubai
Working hours: 9am till 6pm (sunday till thursday)
+971 4 358 0 877
Нормальные параметры на УЗИ органов брюшной полости
В комплексное УЗИ брюшной полости входит осмотр печени, поджелудочной железы, селезенки и желчного пузыря, забрюшинного пространства – почек, мочевого пузыря, мочеточников, лимфатических узлов и кровеносных сосудов данной области.
Контуры органов должны быть ровными и четкими. Показатели размеров у мужчин на 5-10 мм больше, чем у женщин — это норма. Структура ткани – однородная и мелкозернистая. Поджелудочная железа, селезенка и печень в норме должны иметь серый цвет.
Что показывает УЗИ брюшной полости?
В протоколе исследования прописаны нормы УЗИ брюшной полости с указанием возрастных и половых разграничений, поэтому даже сам пациент может увидеть какие-либо несоответствия в своем бланке.
Печень и желчный пузырь находятся вблизи друг друга, именно поэтому их обследуют почти одновременно или вместе.
Нормальными показателями размеров печени для взрослого человека считаются:
- правая доля: длина до 5 см, толщина 12–13 см
- левая доля: высота до 10 см, толщина до 7 см
- косой вертикальный размер – до 15 см
Превышение нормы размеров печени и присутствие в ней жидкости в большинстве случаев говорят о развитии цирроза.
Обследование поджелудочной железы помогает обнаружить наличие в органе воспалительных и онкологических процессов. Нормальные показатели поджелудочной железы у взрослого человека составляют:
- головка – до 3,5 см,
- тело – до 2,5 см,
- хвост – до 3 см,
Что касается селезёнки, на данном органе редко обнаруживаются патологии. Нормальные показатели селезёнки: длина – 10–12 см, ширина – 5см, толщина – 5 см, структура – однородная.
Органы мочевыводящей системы расположены в забрюшинном пространстве, и их изучение не требует никаких дополнительных мероприятий для врача, а вот пациенту нужно на момент исследования иметь наполненный мочевой пузырь. Нормальные размеры почек: ширина – 5–6 см, длина – 11 см, толщина – 4–5 см, паренхима (оболочка) – около 2,3 см.
| 1 | 6 | Тиводар Роман / Tivodar Roman | Nissan 180SX | 76,00 | 76,00 | 4 (14) | 210 | 214 | ||
| 2 | 24 | Ермохин Дмитрий / Ermokhin Dmitry | Nissan Silvia S15 | 72,00 | 77,00 | 6 (12) | 185 | 191 | ||
| 3 | 80 | Блушс Кристапс / Bluss Kristaps | BMW E92 Eurofighter | 73,00 | 76,00 | 4 (15) | 160 | 164 | ||
| 4 | 88 | Цареградцев Аркадий / Tsaregradcev Arkady | Nissan 370Z | 92,00 | 97,00 | 25 (1) | 135 | 160 | ||
| 5 | 81 | Лосев Евгений / Losev Evgeny | Toyota JZX81 | 89,00 | 89,00 | 17 (4) | 110 | 127 | ||
| 6 | 90 | Шиков Никита / Shikov Nikita | Toyota GT86 | 87,00 | 00,00 | 12 (6) | 110 | 122 | ||
| 7 | 31 | Чивчян Георгий / Chivchyan Georgy | Nissan Silvia S15 | 82,00 | 00,00 | 6 (9) | 110 | 116 | ||
| 8 | 27 | Кабаргин Сергей / Kabargin Sergey | Flanker F | 00,00 | 79,00 | 6 (10) | 110 | 116 | ||
| 9 | 78 | Идиятулин Дамир / Idiatulin Damir | Toyota Altezza | 92,00 | 00,00 | 21 (2) | 80 | 101 | ||
| 10 | 75 | Тихомиров Дмитрий | BMW E46 | 75,00 | 91,00 | 19 (3) | 80 | 99 | ||
| 11 | 5 | Воробьев Федор / Vorobyev Fedor | VAZ 2105 | 84,00 | 83,00 | 9 (7) | 80 | 89 | ||
| 12 | 71 | Сак Сергей / Sak Sergey | BMW E46 | 70,00 | 82,00 | 9 (8) | 80 | 89 | ||
| 13 | 8 | Астапов Андрей / Astapov Andrey | Lada Vesta | 78,00 | 73,00 | 6 (11) | 80 | 86 | ||
| 14 | 15 | Азаров Степан / Azarov Stepan | Nissan Silvia S15 | 62,00 | 74,00 | 4 (16) | 80 | 84 | ||
| 15 | 13 | Федоров Илья / Fedorov Ilya | Nissan Stagea | 61,00 | 72,00 | 2 (20) | 80 | 82 | ||
| 16 | 10 | Пучинин Аркадий / Puchinin Arkady | BMW E46 | 00,00 | 62,00 | 1 (28) | 80 | 81 | ||
| 17 | 47 | Щербак Анатолий / Scherbak Anatoly | Nissan Silvia S13 | 87,00 | 83,00 | 12 (5) | 40 | 52 | ||
| 18 | 96 | Полищук Илья / Polischuk Ilya | BMW E36 | 64,00 | 77,00 | 4 (13) | 40 | 44 | ||
| 19 | 17 | Омаров Магомед / Omarov Magomed | Toyota Altezza | 74,00 | 53,00 | 2 (17) | 40 | 42 | ||
| 20 | 21 | Гусев Григорий / Gusev Grigory | Toyota Chaser | 73,00 | 66,00 | 2 (18) | 40 | 42 | ||
| 21 | 95 | Горковенко Николай / Gorkovenko Nikolay | BMW E36 | 64,00 | 72,00 | 2 (19) | 40 | 42 | ||
| 22 | 33 | Мигаль Денис / Migal Denis | Lexus IS340 | 72,00 | 57,00 | 2 (21) | 40 | 42 | ||
| 23 | 72 | Дубовик Антон / Dubovik Anton | Nissan Silvia S14 | 00,00 | 70,00 | 2 (22) | 40 | 42 | ||
| 24 | 44 | Набойченко Екатерина | Toyota Altezza | 68,00 | 00,00 | 2 (23) | 40 | 42 | ||
| 25 | 19 | Фетисов Никита / Fetisov Nikita | Nissan Silvia S15 | 68,00 | 00,00 | 2 (24) | 40 | 42 | ||
| 26 | 55 | Ружейников Евгений / Ruzheinikov Evgeny | Nissan Silvia S15/Donna | 00,00 | 68,00 | 1 (25) | 40 | 41 | ||
| 27 | 30 | Онегов Аким / Onegov Akim | BMW M3 E46 | 56,00 | 67,00 | 1 (26) | 40 | 41 | ||
| 28 | 23 | Никулин Иван / Nikulin Ivan | Nissan Silvia S15 | 61,00 | 62,00 | 1 (27) | 40 | 41 | ||
| 29 | 46 | Репьев Максим / Repiev Maksim | BMW E46 | 61,00 | 00,00 | 1 (29) | 40 | 41 | ||
| 30 | 77 | Дзежиц Федор / Dzezhits Fedor | Nissan Silvia S15 | 00,00 | 59,00 | 1 (30) | 40 | 41 | ||
| 31 | 11 | Куренбин Иван | Mazda RX7 | 39,00 | 55,00 | 1 (31) | 40 | 41 | ||
| 32 | 91 | Шубадеров Владислав | Nissan Silvia S14 | 53,00 | 00,00 | 1 (32) | 40 | 41 | ||
| 14 | Чивчян Владимир | Nissan Silvia S14 | 00,00 | 00,00 | 0 | 0 | 0 | |||
| 22 | Григорьев Евгений / Grigoryev Eugeny | BMW E46 | 00,00 | 00,00 | 0 | 0 | 0 | |||
| 69 | Головня Алексей / Holovnya Oleksii | Toyota GT86 | 00,00 | 00,00 | 0 | 0 | 0 | |||
| 79 | Абрамов Борис / Abramov Boris | BMW E46 HGK | 00,00 | 00,00 | 0 | 0 | 0 |
Компартментализованная сигнальная сеть обеспечивает контроль кроссовера в мейозе
Резюме:
Авторы идентифицировали трех новых членов семейства ZHP-3 (названных ZHP-1, -2 и -4) у C. elegans, помимо ранее охарактеризованный ZHP-3. Авторы проанализировали локализацию этих белков, их взаимодействия, последствия их истощения (используя стратегию деградации, управляемую AID) и их функциональные отношения с другими функциями, участвующими в образовании CO.
В целом, эта рукопись представляет собой новый и важный анализ с доказательствами двух различных видов активности: одна опосредована ZHP-3/4, необходимая для обозначения CO, а другая ZHP-1/2 ограничивает активность ZHP-3/4 и способствует хромосоме. ремоделирование. Интересно, что ZHP-1/2 являются самыми ранними из известных факторов, которые асимметрично локализуются на плечах хромосом после образования фокусов COSA-1. Эксперименты по истощению и облучению DSB-2 являются заметными достижениями и дополнительно подтверждают идею о том, что сайты рекомбинации конкурируют за ограничение компонентов CO и / или ZHP стабилизируют такой фактор.Эксперименты по истощению DSB-2 также хорошо проясняют отношения между избыточными сайтами рекомбинации, ZHP-1 / -2, обозначением CO и динамикой ZHP-3 / -4. Это очень интересная статья, которая описывает роли трех новых регуляторов мейотической рекомбинации и хорошо согласуется с недавними анализами белка RING у мышей (RNF212 и HEI10), Sordaria и Arabidopsis, что указывает на консервативные регуляторные пути.
Данные убедительны, и эксперименты выполнены тщательно. Однако презентацию можно было улучшить.В целом рукопись требует существенной доработки.
Мы благодарим рецензентов за положительные комментарии, а также за очень подробный, конструктивный и проницательный обзор. Мы обращаемся к отдельным комментариям ниже.
Некоторые цитологические анализы требуют лучшего представления и / или дополнительной количественной оценки. Важно отметить, что авторам следует пересмотреть некоторые из своих интерпретаций и выводов, которые являются завышенными. Это также относится к заголовку, который должен относиться к экспериментальным свидетельствам, а не к гипотезам о предлагаемой самозатухающей сети.
Поразмыслив, мы согласны с рецензентами в том, что другие интерпретации наших данных столь же жизнеспособны, и мы тщательно пересмотрели наш раздел «Обсуждение» в ответ и изменили название статьи, чтобы сосредоточиться на разрозненной природе сигнальной сети. Мы также добавили дополнительную количественную оценку для нескольких наших цитологических анализов и пересмотрели некоторые интерпретации в соответствии с предложениями и комментариями рецензентов (подробности см. Ниже).
Важно, чтобы они объединяли и ссылались в своих интерпретациях на наблюдения из других связанных исследований (см. Подробности ниже).Также было бы полезно уточнить представление некоторых анализов из-за сложности различных анализируемых эффектов или маркеров. Непонятно, почему авторы сначала представили эффекты на биваленты и хиазмы и почему они не начали с описания синапсов, рекомбинационных фокусов… а затем хиазм.
Мы изменили порядок представления и считаем, что текущий поток, в котором описывается локализация белков и их функции затем систематически анализировались, был наиболее простым представлением.В частности, мы считаем, что наблюдение о том, что хиазмы полностью зависят от ZHP-3/4, но лишь частично от ZHP-1/2, помогает контекстуализировать и интерпретировать некоторые из результатов, которые мы описываем впоследствии относительно промежуточных продуктов рекомбинации.
Существенные изменения:
Введение. Что касается подвижности белков SC, процитируйте соответствующие исследования MacQueen (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23071451), Villeneuve (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed / 28339470) и Колаяково (https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28346135) labs.
Раздел результатов. Приведите ссылки на RNF212 и HEI10.
Подраздел «Консервация кроссоверных механизмов управления». Обратите внимание, что аналогичные идеи петли положительной обратной связи были предложены другими (лаборатории Вильнева и Хантера) и на них следует ссылаться.
Подраздел «Консервация кроссоверных механизмов управления». Укажите фенотипы гапло-недостаточности мышей Rnf212 и Hei10 в качестве доказательства роли в обеспечении кроссовера.
Благодарим рецензентов за это предложение.Мы добавили предлагаемые ссылки (некоторые из которых не были опубликованы на момент нашей первоначальной подачи) и связанные с ними работы других групп в новую рукопись.
1) Основные контроли: подтверждение сигнала, обнаруженного с помощью антител (отрицательный контроль?).
Проверка функции слитых белков. Гомозиготны ли черви, используемые для цитологии? Я предполагаю, что таблица S1 показывает, что трансген функционален. Об этом следует прямо упомянуть.
Благодарим рецензентов за это предложение.Все антитела, использованные в этом исследовании, были ранее проверены на специфичность в отношении C. elegans (соответствующие ссылки приведены в разделе «Материалы и методы»), за возможным исключением хорошо охарактеризованных коммерческих антиэпитопных антител, используемых для обнаружения меченых белки. Чтобы ответить на комментарии рецензентов, мы теперь включаем изображения, демонстрирующие отсутствие фонового окрашивания этими антиэпитопными антителами в ткани зародышевой линии C. elegans (рисунок 1 — приложение к рисунку 2 и рисунок 2 — приложение к рисунку 2A-B).Мы также прямо заявляем в рукописи, что все трансгены, использованные в исследовании, полностью функциональны, что количественно задокументировано в дополнительном файле 1. За исключением случаев, когда указано иное, животные, использованные для цитологического анализа, были гомозиготными по мутантным или помеченным дегроном аллелям. Во всех случаях генотипы указываются в тексте, рисунках и / или подписях к рисункам.
2) Подраздел «Белки ZHP демонстрируют два различных паттерна динамической локализации во время мейоза». Поскольку это первое описание ZHP-4, эти очаги должны быть количественно определены, а также их совместная локализация с COSA-1.
Количественная оценка иммунофлуоресцентных очагов, особенно в цельных тканях, по своей сути является сложной и проблематичной. Различия в аффинности антител или количестве различных белков затрудняют сравнение количества очагов, поскольку неизвестная доля очагов может быть ниже предела обнаружения. Например, мы сообщаем здесь, что мы обнаруживаем больше очагов MSH-5, чем фокусов COSA-1 на ядро как у мутантов дикого типа, так и у мутантов zhp-1/2 , но это, вероятно, отражает разницу в чувствительности, а не истинный . разницы в частоте их ассоциации с интермедиатами рекомбинации.Мы количественно определили очаги в тех случаях, когда, по нашему мнению, было бы целесообразно сравнить между генотипами.
В ответ на конкретный запрос рецензентов относительно очагов ZHP-4, мы теперь количественно оценили совместную локализацию ZHP-4 с COSA-1. Мы сообщаем, что в 100% ооцитов дикого типа все фокусы GFP-COSA-1 на поздней пахитене колокализованы с точкой ZHP-4 (оценивали 11 рядов ядер из каждых 8 гонад). Мы включаем эти данные в исправленную рукопись. Однако мы считаем, что количественная оценка очагов ZHP-4 на ранней профазе была бы очень сложной задачей и не была бы информативной.
3) Раздел результатов. Сигналы ZHP у мутанта syp-1 должны быть уточнены (светлые фокусы поздних пахитен).
Авторы делают вывод, что белки ZHP не связаны с хромосомами у мутанта syp-1. Это должно быть продемонстрировано, что означает необходимость определения локализации поликомплексов по отношению к хромосомам. Кажется, что несколько ядер имеют 4 очага. Совместно ли они с белками DSB?
В штамме syp-1 / + дублеты ZHP-3 часто наблюдаются в поздней пахитене (рисунок 1 — приложение к рисунку 2C).Это воспроизводимое наблюдение?
Благодарим рецензентов за вопрос. Мы добавили утверждения, чтобы прояснить, что эти фокусы белков ZHP не колокализуются с белками SYP и, следовательно, не являются поликомплексами, а скорее отдельным типом агрегатов. Мы также добавили изображения, чтобы показать, что фокусы ZHP у мутантов syp-1 не колокализуются с промежуточными продуктами рекомбинации, отмеченными RAD-51 (Рисунок 1 — приложение к рисунку 3D).
Мы подробно изучили наши наборы 3D-данных и пришли к выводу, что дублеты окрашивания ZHP-3 наблюдаются нечасто.Учитывая, что мы не наблюдали ядер на более поздних стадиях, показывающих более 6 фокусов ZHP-3, мы не думаем, что случайные близко расположенные фокусы ZHP-3 представляют несколько сайтов вдоль одной и той же хромосомы.
4) Подраздел «Ассоциация ЖП с мейотическими хромосомами зависит от синаптонемных комплексов». Авторы должны определить, что они имеют в виду под обозначением СО, как это отслеживается и что является основанием для предположения, что для обозначения СО требуются COSA-1 и MSH-5.
Мы благодарим рецензентов за указание на эти двусмысленности в нашей терминологии.Предыдущие исследования установили, что COSA-1, ZHP-3 и MutSƔ не требуются для синапсов в C. elegans , но все они необходимы для появления ярких фокусов COSA-1 вдоль хромосом в середине пахитены, что убедительно доказано. установлено, чтобы соответствовать сайтам обозначенных кроссоверов. Таким образом, с практической точки зрения обозначение кроссовера определяется как появление ярких фокусов COSA-1 после середины пахитены. COSA-1 и MutSƔ также взаимозависимы в отношении появления ранних очагов, которые слабо окрашиваются антителами MSH-5 (антитела MSH-4 и меченые трансгены не давали сигналов выше предела нашего обнаружения).В исправленной рукописи мы показываем, что ZHP-3/4 также требуется для обнаружения этих ранних, тусклых очагов. Учитывая, что биохимическая основа этого обозначения остается неопределенной, мы теперь в значительной степени исключили фразу «перекрестное обозначение» и вместо этого использовали более описательные фразы, такие как «яркие очаги COSA-1», по всей рукописи. Данные других организмов предполагают, что обозначение кроссовера и разрешение / созревание кроссовера могут быть разными во времени процессами, поэтому мы также избегали использования термина «образование кроссовера» для описания сайтов, отмеченных фокусами COSA-1.
5) Подраздел «ZHP действуют как два гетеродимерных комплекса». Заголовок раздела должен быть изменен. Представленные данные не показывают, что комплексы являются гетеродимерными.
Мы предоставили дополнительные доказательства того, что эти белки действуют как гетеродимеры: помимо демонстрации того, что четыре ZHP демонстрируют попарную взаимозависимость в отношении их локализации и функции, а в некоторых случаях для стабильности, мы предоставляем данные о физическом взаимодействии, основанные на дрожжах 2. -гибридный анализ, который обычно считается отчетом о прямых белок-белковых взаимодействиях (Филдс и Сонг, (1989).Новая генетическая система для обнаружения белок-белковых взаимодействий (PMID: 2547163 DOI: 10.1038 / 340245a0). Основываясь на многочисленных прецедентах димеризации лигаз RING finger E3, наши данные подтверждают идею о том, что эти белки функционируют как гетеродимеры или гетероолигомеры.
Однако, чтобы смягчить утверждение, мы изменили заголовок раздела, чтобы он читался следующим образом: «ZHPs, вероятно, действуют как два гетеродимерных комплекса».
6) Подраздел «ZHP-3/4 важен для обозначения CO, тогда как ZHP-1/2 ограничивает активность ZHP-3/4 и способствует созреванию CO».Тусклые очаги COSA-1, наблюдаемые у мутантов zhp-1/2, требуют уточнения. Это важный момент, поскольку авт. На основании этого наблюдения делают вывод, что ZHPs ограничивают CO. Однако зависимость Spo11 не говорит о том, являются ли эти очаги сайтами репарации DSB. Следует проверить совместное окрашивание с репаративным белком DSB (RAD-51, RPA). Эти фокусы, очевидно, не превращаются в CO. Фокусы MSH5 (Рисунок 4 — рисунок в приложении 1) выглядят значительно ярче у мутантов zhp-1/2. Это правильно или дело в настройке / экспозиции изображения? Они различаются по размеру / яркости? Увеличение от средней к поздней пахитене не видно на Рисунке 4 — приложении 1 к рисунку.Их количество также оказалось выше, чем различные предыдущие оценки событий DSB.
Авторы могут рассматривать возможность того, что очаги MSH-5 являются временными или дестабилизированными у мутанта zhp-3 (4).
Мы благодарим рецензентов за освещение этой проблемы, и мы предоставляем дополнительную информацию, чтобы прояснить это в отредактированной рукописи. В частности, мы теперь совместно окрашивали на COSA-1 и RAD-51 () и на COSA-1 и MSH-5 (Рисунок 4 — рисунок в приложении 1E) у мутантов zhp-1 .Мы обнаружили, что фокусы COSA-1 не колокализуются с RAD-51 (что также верно для дикого типа C. elegans ). Однако мы обнаружили, что тусклые очаги COSA-1 действительно широко колокализируются с MSH-5. Вместе с нашими открытиями, что эти фокусы отсутствуют или значительно уменьшены у мутантов spo-11 и dsb-2 , соответственно, это поддерживает идею о том, что тусклые фокусы COSA-1 соответствуют промежуточным продуктам рекомбинации.
Действительно, фокусы MSH-5 (рисунок 4 — рисунок в приложении 1) выглядят значительно ярче у мутантов zhp-1/2 , что, вероятно, отражает несостоятельность схемы ZHP «победитель получает все».Увеличение интенсивности MSH-5 от средней к поздней пахитене гораздо более очевидно у мутантов zhp-1 , чем у WT. Яркость очагов MSH-5 может заметно различаться в одном и том же ядре. Хотя мы количественно определили относительное количество этих очагов у животных zhp-1/2 по сравнению с животными дикого типа, мы не считаем, что их можно рассматривать как абсолютное количество промежуточных продуктов из-за ограничений флуоресцентного обнаружения, особенно для белки с низким содержанием (как указывалось выше). Мы также теперь сообщаем, что ранние очаги MSH-5 и COSA-1 не обнаруживаются у мутантов zhp-3/4 , и предполагаем, что это может быть связано с неспособностью стабилизации.
Количественная оценка DSB в C. elegans была сложной и спорной. Опять же, разные маркеры (например, MSH-5 против RAD-51) имеют разную чувствительность обнаружения. Кроме того, мутации, которые блокируют репарацию DSB в C. elegans (например, rad-54 ), приводят к длительному периоду образования DSB и увеличению их числа, что очень затрудняет оценку этого вопроса, и мы нам неизвестны какие-либо надежные оценки количества DSB у животных дикого типа.(См. Наше обсуждение этого вопроса в Yu et al., 2016). Мы работаем над решением этого важного вопроса путем иммунопреципитации олигонуклеотидов, связанных с SPO-11.
7) Влияние ZHP-1/2 на ремоделирование оси неубедительно. Утверждение о том, что HTP-1 и SYP-1 остаются колокализованными в мутанте zhp-1 (Рисунок 6 — приложение к рисунку 1B), не видно на рисунке (Рисунок 6 — приложение к рисунку 1B), где только часть белков колокализуется в ядре # 2.
Авторы приходят к выводу, что в отсутствие ZHP-1/2 ремоделирование SC на оси является дефектным (с сохранением как коротких, так и длинных плеч), но это не так в контексте DSB-2.Таким образом, происходит независимое ремоделирование белков SC от ZHP-1/2? Уточните и отредактируйте утверждение «ZHP-1/2 опосредует ремоделирование хромосом».
Мы понимаем, что может быть трудно, особенно для исследователей, незнакомых с цитологией мейоза у C. elegans , оценить и интерпретировать различия в двухвалентной структуре, которые мы документируем для различных генотипов. Мы постарались уточнить текст и условные обозначения к рисункам, чтобы изображения было легче интерпретировать. Наши ключевые результаты заключаются в том, что HTP-1 и SYP-1 не могут показать реципрокную локализацию на нескольких двухвалентных хромосомах, присутствующих в мутантах zhp-1/2 , а также колокализуются вдоль одновалентных хромосом.Напротив, у других мутантов, лишенных COs, одновалентные хромосомы обычно положительны по окрашиванию HTP-1 или SYP-1, но не по обоим (Martinez-Perez et al., 2005).
Использовали ЖП-1/2; dsb-2 двойные мутанты для дальнейшего анализа этого вопроса, поскольку у этих животных мы действительно наблюдаем случайные яркие фокусы COSA-1 на поздних пахитенах. Эти очаги соответствуют количеству бивалентов, наблюдаемых при диакинезе, указывая на то, что они созревают как кроссоверы. Хотя ZHP-3/4 были истощены из соответствующих SC, другие признаки ремоделирования (например,g., локализация PLK-2 и удержание SC вдоль коротких плеч) были дефектными, что привело к иерархическому представлению ремоделирования, описанному в тексте и на рисунке 8.
Мы надеемся, что эти разъяснения полностью снимают озабоченность рецензентов.
8) Подраздел «Консервация кроссоверных механизмов управления». Уточните, что означает «Доказательства, представленные здесь […]»: Какие данные показывают, что активность ZHP ответственна за распространение сигнала при перекрестных помехах? Как эта идея объясняет чувствительность к дозировке RNF212 / HEI10?
Мы удалили это утверждение, так как согласились с тем, что оно вводило в заблуждение и что другие интерпретации в равной степени согласуются с нашими данными.Мы рассматриваем чувствительность к дозировке RNF212 / HEI10 в разделе «Обсуждение».
9) Рисунок 1 — приложение к рисунку 2: Вестерн-блоттинг: зачем нормализация с помощью HTP-3, если уровень этого белка не одинаков в wt и syp1? Следует использовать тубулин. Затем просмотрите подраздел «Ассоциация ZHP с мейотическими хромосомами зависит от синаптонемных комплексов», чтобы узнать об изобилии этих белков.
Обеспечивает статистический анализ различий в уровнях белка. Рисунок 1 — пояснение к дополнению 2: заменить завышенные оценки заниженными или удалить
Мы благодарим рецензентов за указание на это.Мы обычно загружаем лизат из равного количества червей соответствующего возраста на каждой дорожке, что, вероятно, по крайней мере так же полезно, как и другие методы нормализации. На обилие многих белков, включая тубулин, влияют мейотические мутации, такие как syp-1 , предположительно из-за различного количества пролиферирующих и мейотических стадий в зародышевой линии. Использование тубулина и HTP-3 для нормализации наших блотов ZHP дало очень похожие результаты (). Мы решили включить HTP-3 в качестве эталона, поскольку этот белок ограничен ядрами в профазе мейоза, в то время как тубулин присутствует во всех зародышевых и соматических клетках.Поскольку и HTP-3, и тубулин более распространены в мутантах syp-1 , наши нормализованные измерения, вероятно, недооценивают степень, в которой белки ZHP восстанавливаются / дестабилизируются в отсутствие синапсиса. Однако это не главный вывод данной работы.
10) Подраздел «ZHP играют важную роль в образовании хиазмы и сегрегации хромосом». Вы утверждаете, что ЖП-1/2 более жизнеспособны, чем ЖП-3, это статистически значимо?
Да, это явно важно.Мы добавили значения p на основе теста Стьюдента t в отредактированной рукописи.
11) Рисунок 3 — дополнение к рисунку 1G, H, I, J. Для фокусов RAD-51 представлены диаграммы разброса, показывающие 4 точки данных.
Мы заменили предыдущие гистограммы новыми диаграммами разброса (Рисунок 3 — приложение к рисунку 3C-F в новой версии рукописи). Однако мы думаем, что гистограммы на самом деле легче читать, поэтому мы хотели бы оставить гистограммы в этом ответном письме ().
12) Рисунок 3 статистических тестов и значений P должны быть предоставлены для распределений в A – D.
Теперь мы проанализировали эти распределения с помощью критерия хи-квадрат. Результаты и значения p представлены в легенде рисунка.
13) Рисунок 5, панель D, рисунок 5 — дополнение к рисунку 1, панель C. Фокусы COSA-1 должны быть определены количественно
Мы благодарим рецензентов за это предложение. Однако мы считаем, что это невозможно сделать осмысленным образом из-за проблем с чувствительностью, поднятых выше.Как мы описываем, по мере того, как мы подвергали животных возрастающим дозам радиации, количество тусклых очагов увеличивалось, а ярких — уменьшалось. Однако яркость фокусов в одних и тех же ядрах сильно различается, что не позволяет их классифицировать. Кроме того, следует отметить, что во всех опубликованных на сегодняшний день количественных оценках COSA-1 использовался бомбардированный (многокопийный) трансген GFP-COSA-1, который, вероятно, сверхэкспрессируется по сравнению с COSA-1 дикого типа и, следовательно, может не представлять собой трансген дикого типа. ситуация. Тем не менее, мы количественно определили очаги COSA-1 на рисунке 5, панель A, что убедительно подтверждает наш вывод.Рисунок 5 панель D была включена для документирования постепенного изменения как яркости, так и количества фокусов COSA-1, поскольку изображения обеспечивают лучшее понимание, чем любая количественная оценка.
14) Подраздел «Консервация кроссоверных механизмов управления». SUMO или убиквитинлигазная активность этих белков не установлена. Это заявление следует удалить.
Мы согласны с тем, что нет опубликованных результатов, которые убедительно устанавливают активность SUMO или убиквитинлигазы для семейства Zip3 / RNF212 / Hei10 / ZHP.Однако интерпретации в нескольких известных публикациях заставили многих в этой области принять идею, что эти белки обладают противоположной активностью SUMO и убиквитинлигазы. Таким образом, мы считаем уместным и важным выделить предыдущие находки из C. elegans , которые указывают на то, что SUMOylation не требуется для контроля кроссовера в этом организме. Мы удалили комментарии о возможной активности гомологов у других организмов.
[Примечание редакции: до принятия были запрошены дополнительные исправления, как описано ниже.]
Одним из важных моментов, который необходимо отредактировать в соответствии с редакционной политикой eLife, является Аннотация. Хотя в Резюме, безусловно, можно выделить общий вывод о регуляторной сети, в нем должны быть представлены ключевые экспериментальные данные (т. Е. Контроль СО, обозначение и созревание, по Жп-1 / Жп-2 и по Жп-3 и Жп-4, компартментализация и ее асимметрия…).
Кроме того, необходимо отредактировать несколько предложений аннотации:
Следует отметить, что один участник, Жп-3, уже идентифицирован.
Термин «пошаговая сегрегация» следует изменить, поскольку он будет неясен для большинства читателей.
Использование выражения «победитель получает все» конкретно не объясняет, потому что остается вопрос: кто победит и что нужно для победы?
Об эволюционной консервации также не сообщается должным образом в этом реферате, поскольку она уже была подтверждена предыдущими работами по млекопитающим, дрожжам и сордариям.
Мы благодарим рецензента за эти предложения. Теперь мы тщательно отредактировали аннотацию, чтобы учесть эти комментарии.В частности, мы сейчас упоминаем консервативную роль семейства белков ZHP, предварительные доказательства того, что ZHP-3 необходим для кроссоверов, и компартментализация этих факторов в синаптонемном комплексе. Чтобы включить эти идеи, сохранив при этом аннотацию в пределах 150 слов, пришлось удалить некоторые другие утверждения. Мы удалили предложение, касающееся природы схемы «победитель получает все», поскольку для пояснения требуется больше места, чем доступно в аннотации, но мы все же упоминаем эту идею в разделе «Обсуждение».(Мы отмечаем, что «победитель получает все» — это устоявшийся термин, который описывает класс регуляторных механизмов). Мы также удалили фразу «пошаговая сегрегация» из аннотации по тем же причинам.
1) В основном тексте заменить термин «мейотическая когезия», который нельзя понимать как таковой.
Рецензенты не объяснили, почему они возражают против этого термина, но чтобы обратиться к этому комментарию, мы теперь заменили фразу «мейотическое сцепление» на «сестринское сцепление хроматид в мейозе» или аналогичные альтернативы по всей рукописи.
2) Подраздел «Семейство мейотических белков пальца RING у C. elegans», третий абзац. Ссылаются на три не показанные данные. Пожалуйста, покажите гомологию с RNF212 и Hei10 млекопитающих и добавьте информацию на рис. 1 — рисунок в приложении 1.
Мы ценим это предложение. Однако мы приняли решение не включать сопоставления, филогенетические деревья или другие визуальные доказательства гомологии между ZHP, Zip3, RNF212 и HEI10, потому что мы обнаружили, что эти сопоставления очень чувствительны к конкретным выбранным алгоритмам и параметрам.Неудивительно, что хорошо законсервированные домены RING-finger доминируют при любом выравнивании среди этих белков. Домены Coiled-coil, как известно, невосприимчивы к распознаванию и выравниванию гомологии, потому что они имеют сильно искаженный аминокислотный состав. Сильно дивергентные, вероятно, неструктурированные С-концевые домены, вероятно, придают уникальные активности этих белков, но их трудно выровнять осмысленно, отчасти потому, что такие домены не соответствуют тем же паттернам аминокислотных замен, что и глобулярные белковые домены.Последовательности белков ZHP и их гомологов легко доступны, поэтому заинтересованные читатели могут легко и быстро проверить гомологию, выполнив собственные поиски и выравнивания BLAST или других гомологий, используя инструменты, которые они предпочитают.
3) Было бы полезно, если бы авторы подчеркнули, что отсек, на который они ссылаются, является бивалентным со своим SC и, таким образом, передает двухвалентные автономные свойства. Об этом упоминается в подразделе «ZHP-1/2 опосредует ремоделирование хромосом в ответ на обозначение CO», но также можно упомянуть подраздел «Компартментализация регуляции CO синаптонемным комплексом».
Под «компартментом» мы на самом деле подразумеваем SC, который собирается между парой хромосом (или отдельным поликомплексом), а не бивалент в целом. Мы добавили дополнительные комментарии в нескольких местах, включая аннотацию, чтобы прояснить нашу использование этого термина.
4) Во введении добавьте «вероятный» гетеродимер, чтобы квалифицировать белковые комплексы.
Мы добавили «вероятно» для уточнения этого утверждения. Мы отмечаем, что рецензенты не объяснили свой скептицизм по поводу идея, что ZHP-1/2 и ZHP-3/4 являются гетеродимерными комплексами, учитывая, что мы предоставляем обширные данные о физическом и функциональном взаимодействии, и есть много прецедентов димеризации белков пальца RING.
5) Введение. Независимо от того, плохо ли это понято, это субъективно, авторы должны скорее признать то, что известно (работа над RNF212 и HEI10), или нет.
Мы удалили комментарий.
6) Необходимо предоставить данные количественной оценки очагов Zhp-4 и Cosa в поддержку предложения «При поздней пахинеме все очаги GFP-COSA-1 совместно локализуются с пунктами ZHP-4 в 100% ядер (n = 450 ядер, оценивали 11 рядов ядер от 8 гонад). 3F означает 3xFLAG.Масштабные линейки, 5 мкм ». (Условные обозначения на рис. 1).
Мы не понимаем, что здесь запрашивают рецензенты. Рисунок 1 включает репрезентативные изображения, показывающие совместную локализацию COSA-1 с ZHP-3 и ZHP-4 в поздней пахитене. Легенда описывает нашу количественную оценку степени совместной локализации между COSA-1 и ZHP-4 на этом этапе (как ранее было запрошено авторами обзора), включая количество проанализированных ядер и гонад. Мы чувствовали, что включение этого утверждения в основной текст нарушает поток, поэтому мы решили поместить его в легенду рисунка, но при желании мы можем переместить его в основной текст.
7) Сохраняется неоднозначность использования обозначения СО и созревания, а также критериев, используемых для мониторинга этого.
Теперь мы заменили большинство оставшихся случаев выражения «обозначение СО» более объективным «накопление факторов про-СО в одном месте» или аналогичным.
Подраздел «Белки ZHP демонстрируют два различных паттерна динамической локализации во время мейоза»: считается, что обозначение CO происходит в середине пахитены
Однако критерием обозначения CO являются яркие очаги COSA-1, которые полностью обнаруживаются на поздней пахинеме ( Следует отметить, что критерием созревания СО является хиазма или генетический обмен).(Подраздел «Подраздел« Белки ZHP демонстрируют два различных паттерна динамической локализации во время мейоза »: при появлении фокусов GFP COSA-1, которые отмечают обозначенные сайты кроссовера).
В этом конкретном контексте наши утверждения суммируют выводы Yokoo et al., (2012). В то время как фокусы COSA-1 обычно становятся ярче от средней до поздней пахитены, накопление COSA-1 в одном сайте инициируется средней пахитеной, что указывает на то, что сайт был выбран / обозначен в это время.
Использование «надежного» обозначения CO также сбивает с толку (подраздел «ZHP-3/4 важен для стабилизации промежуточных продуктов CO, в то время как ZHP-1/2 ограничивает деятельность pro-CO»), потому что он также используется для обозначения яркость фокусов COSA-1 (Подраздел «ZHP-1/2 опосредует ремоделирование хромосом в ответ на обозначение CO»: CO были четко помечены COSA-1).
У мутанта Жп-1 яркие очаги COSA-1 отсутствуют, но все же выявляется некоторый низкий уровень СО. Я предполагаю, что авторы хотят предположить, что обозначение CO не отменено полностью у мутанта Zhp-1 (робастный также используется для определения интерференции и созревания).
Мы удалили прилагательное «надежный» из описаний процесса обозначения кроссовера, а также удалили фразу «обозначение кроссовера», как отмечалось выше. Остается неясным, почему некоторые СО обнаруживаются (как при анализе генетической рекомбинации, так и при наличии бивалентов при диакинезе) у мутантов zhp-1/2 , хотя мы не наблюдаем накопления факторов про-СО в подмножестве промежуточных продуктов рекомбинации. . Может случиться так, что достаточное количество про-СО-факторов стохастически накапливается в подмножестве сайтов, чтобы способствовать созреванию СО по пути класса I, или эти СО могут вместо этого быть СО класса II, которые наблюдались примерно у C.elegans мутантов. Эта неоднозначность не позволяет сказать, зависит ли «обозначение СО» при наличии избыточных DSB строго от zhp-1/2 . Наши эксперименты с мутантами dsb-2 показывают, что роли zhp-1/2 менее важны для накопления факторов про-СО в промежуточных продуктах рекомбинации, когда конкуренция между этими промежуточными продуктами снижена или устранена.
Verblijfsduur Nederlands grondgebied van zeevarenden uit derde landen (niet zijnde EU / EER / VK) waarop inreisbeperkingen van toepassing zijn | Публикация
Публикация | 05-10-2020
Положение дел с COVID-19 — это все, что вам нужно.Het gaat hierbij om aanmonsterende zeevarenden die van buiten de Schengengrenzen naar een schip in een Nederlandse haven reizen en om afmonsterende zeevarenden die vanaf een schip in een Nederlandse haven naar huis buiten de Schengrenizen.
De grensdoorlaatposten, Koninklijke Marechaussee (hierna: KMar) en de Zeehavenpolitie (hierna: ZHP), расположенный в районе en hoelang een zeevarende в Нидерландах mag verblijven voor aanmonstering en na afmonstering. Het huidige uitgangspunt in verband met COVID-19 maatregelen is dat een aanmonsterende zeevarende binnen afzienbare tijd na aankomst in Nederland doorreist naar het schip en dat een afmonsterende zeevarenden binnen afziendertare tijd.Onder normale omstandigheden составляет от 1 до 2 дней.
Indien een rederij of agentchap verwacht dat de verblijfduur van zeevarenden langer dan 1 à 2 dagen op Nederlands grondgebied zal zijn, dient een –van te voren- onderbouwd verzoek tot een langere verblijfsduend grelajden de en langere verblijfsduend grelajden de word.
In het algemeen moet aan de volgende vereisten worden voldaan:
- De zeevarende moet bij het indienen van de aanvraag in bezit zijn van een vliegticket;
- De zeevarende moet aantonen dat hij / zij zeevarende is (bijv.zeemansboekje)
- De zeevarende kan aantonen dat er redelijkerwijs geen andere mogelijkheid is voor bemanningswissel op korte termijn;
Bij aantoonbaarheid noodzaak voor verlenging verblijfsduur valt o.a. te denken aan een beschikbare vlucht naar woonland (vanwege het beperkte vliegverkeer), het uitvoeren van de bemanningswissel zelf: een afmonsterende zeevarende die gaat uitreizen moet immers aan boord worden a zevarende die gaat uitreizen moet immers aan boord worden a zevardenis door zeevarenden over een COVID-free Certificate beschikken.Hiertoe dient in Nederland te worden getest en op de testuitslag te worden gewacht. Dit kan oplopen tot 3 werkdagen, waardoor een vlucht moet worden gecombineerd met het wachten op de uitslag van een coronatest. De overnachtingen voor de zeevarende zijn geregeld.
De KMar en ZHP zullen op base van de genoemde vereisten beoordelen of toegang tot Nederland verleend kan worden voor een langere periode dan de gemiddelde duur van 2 dagen tot het het time van het vertrek naar het land van bestemming.
330и жп
Представляем развертывание aspenONE Engineering в облаке: доступ к новейшему программному обеспечению в любое время и в любом месте. Президент и генеральный директор Антонио Пьетри объявляет о запуске гибких обучающих решений Aspen Knowledgea под руководством экспертов, которые помогут пользователям нашего программного обеспечения быстро перейти от новичка к уровню эксперта. В результате клиенты смогут решать эксплуатационные проблемы и оптимизировать производительность быстрее и с большей уверенностью. Aspen Knowledge — гибкое обучающее решение под руководством экспертов, которое помогает пользователям нашего программного обеспечения быстро перейти от новичка к уровню эксперта.
Откройте для себя новые книги на Goodreads. Войти через Facebook Параметры входа.
Скачать сейчас. Ваш электронный адрес не будет опубликован.
Я хочу услышать от вас. Скажите, как мы можем улучшить. С ним можно связаться по адресу Джо Колдкрафт.
Это быстрая и доступная по цене утилита, позволяющая конвертировать файлы Microsoft Excel, электронные таблицы в документы профессионального качества в формате PDF.Программа проста в установке и требует нажатия нескольких кнопок, не более того. Интерфейс очень дружелюбный, вам не нужно быть опытным пользователем, чтобы понять, как работает инструмент.
Три месяца назад Next. Это позволило нам писать API-интерфейсы, экспортируя функции двух аргументов req и res, которые являются расширениями для узла http.
Запланированные задачи — прекрасный инструмент для использования в Windows для выполнения повторяющихся задач на сервере и в вашей системе.Это может быть обновление, резервное копирование, очистка и многие другие задачи.
Если вы планируете карьеру в сфере здравоохранения, уже являетесь студентом или уже начали свою карьеру, мы обязательно найдем для вас волонтерский проект в области здравоохранения и медицины или стажировку, которая подойдет вам. Присоединяйтесь к нам в качестве добровольца в области здравоохранения и медицины и участвуйте в местах, где вы будете учиться, а также делиться своими идеями, знаниями и опытом с местными практикующими врачами.В Kaya мы предлагаем различные варианты размещения в сфере здравоохранения и медицины.
Ваш электронный адрес не будет опубликован. Сохраните мое имя, адрес электронной почты и веб-сайт в этом браузере, чтобы в следующий раз я оставил комментарий. Запомнить меня Войти. Забыли пароль.
Если вы смотрели «Чужестранку», то знаете, что многое происходит. Путешествие во времени, романтика, боевик и научная фантастика — все это противоречит друг другу.
Однако многие люди, плохо знакомые с этой областью, не знакомы с некоторыми фундаментальными компонентами логистических компаний.База данных языка структурированных запросов, или база данных SQL, является основой отрасли и не имеет никаких признаков замены. Вот несколько фактов о базах данных и о том, как они могут помочь логистическим компаниям оставаться в курсе всего. SQL восходит к прошлому, хотя его основные элементы использовались со времен s.
U sasekile endzeni na le handle Vumunhu bya wena byi vangama kukotisa dyambu loko ri hlometlela etitshaveni ni mixo Muhlovo wa matihlo ya wena iya wasi onge i mati ya le lwandle U fanele uri khamba hikuva mikuva.U sasekile mabofu ya ba minoti loko u hundza Loko unghena endzhawini tinyangwa tipfuriwa ingaku kunghena hosikazi Wa rivoninga la ha u fambaka kona U sasekile ematihlweni ya Yehova kuhava wa nkoka kufana na wen. Привет летия та хума тинхенха ти митива хи синями та фамба ти шийа микумба на ку нандзика ка йона ти шийа вавасати ва тона на вана.
Авторизоваться с помощью Фэйсбука. Членство бесплатное, безопасное и простое.
Найдите подходящий план медицинского, стоматологического или офтальмологического страхования для вас или для вас и вашей семьи.Узнайте, имеете ли вы право на налоговый кредит или Medicaid.
Coder — это бесплатный проект с открытым исходным кодом, который превращает Raspberry Pi в простую платформу, которую педагоги и родители могут использовать для обучения основам построения в Интернете. Скачайтеunzip и запустите установщик Coder.
Редактор фотографий «Последние новости» — это потрясающий производитель фоторамок «Последние новости», который позволяет вам превратить свои превосходные селфи в необычные фотографии с помощью Media Photo Editor.Media Photo Editor предоставляет набор наклеек для последних фотографий и фотографий в формате HD, где вы можете установить свои и свои мультимедийные и последние новости сразу после фотографий и поделиться этой фотографией с товарищами через сетевые веб-носители и получить много лайков и замечаний. Создайте свой собственный статус видео новостей.