Вк сегодня лагает: не открывается лента новостей, сообществ и другие

Содержание

Вк лагает сегодня сейчас

Говорят, у части пользователей VK вновь приуныл. Скорбим. Ждём поднятия.

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

ВКонтакте решил упасть. Держимся!

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

Наблюдаются проблемы с серверами картинок — они просто недоступны, в отличие от обычных временных неполадок.

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

Наблюдаются проблемы с доступом к джойк*зино

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

Лучше поздно, чем никогда: ВКонтакте наблюдаются проблемы с фотографиями, часть бесследно пропала. Комментарий поддержки:

ВК лагает запись закреплена

The Brown Room

Во всех точках мира наблюдается сбой в работе «ВКонтакте».

Пользователи не могут авторизоваться в свои личные аккаунты. По данным DownDetector проблема наблюдается практически по всей России, но авторизоваться нельзя из любой страны.

ВКонтакте (ВК) — крупнейшая в Рунете социальная сеть. Пользователям «ВКонтакте» доступен характерный для многих социальных сетей набор возможностей: создавать профиль с информацией о себе, производить и распространять контент, гибко управлять настройками доступа, взаимодействовать с другими пользователями приватно (через личные сообщения) и публично (с помощью записей на «стене», а также через механизм групп и встреч), отслеживать через ленту новостей активность друзей и сообществ.

Вконтакте не работает — что делать?

На календаре 4 ноября 2019 года — социальная сеть Вконтакте легла. На самом деле, произошел масштабный сбой Вконтакте по всей России и части Украины, а вызван сбой с тем, что команда разработчиков начала тестирование новой функции. Как сообщается, в День народного единства разработчики Вконтакте решили провести эксперимент — запустить алгоритм, борющийся с оскорблениями и травлей в комментариях. Проблема реально существует, так как негатива в современном Вконтакте хоть отбавляй. Но, опробовав функцию, сбой дала сама социальная сеть. И лаги, долгая загрузка страниц, не открывающиеся фотографии — это самое безобидное, что вызвал данный сбой.

Сбой Вконтакте — сайт не работает. Что произошло?

Как мы уже сказали, подлагивания, долгая подгрузка страниц — это цветочки. Пользователи начали жаловаться, что у некоторых пропало до половины их личных фотографий, а другие не могут связаться с друзьями в Сообщениях — их якобы забанили все друзья. Что еще подготовил сбой во Вконтакте, мы узнаем немного позже, но и известные на данный час проблемы не говорят ни о чем хорошем. Надеемся, что исчезнувшие фотографии пользователей все же вернутся на место. Хотя это еще раз доказывает тот факт, что в одном месте хранить личные данные нельзя, если вы не хотите потерять их навсегда.

Чем вызван сбой? Многие любители теории заговоров сразу же приплели к проблемам в ВК Закон о Суверенном интернете. Якобы сегодня по всей России проходят марши и готовятся масштабные правонарушения из-за того, что государство начало тестирование изоляции рунета. Дескать Сервера Вконтакте находятся в РФ и они первыми попали под раздачу.

Однако это все полнейшая чушь. Все дело в том, что разработчики Вконтакте сегодня, 4 ноября 2019 года, начали тестирование новой функции, которая призвана уменьшить количества негатива в социальной сети. Суть ее в том, что когда пользователь пишет гневный комментарий, всплывает подсказка о том, что не стоит тратить время на агрессию в интернете и поступает предложение отказаться от травли. Раз в соцсети появляется новая функция, то соответственно это требует обновления сайта и именно из-за этого сайт стал нестабильным.

Что делать сейчас? Да ничего, как обычно, нужно просто подождать, пока все устаканится. Да и пропавшие личные данные также должны восстановить всем из резервных копий. Так что хватит паниковать. Всем добра!

Почему вконтакте лагает. Что делать, если ВКонтакте тормозит, не загружается, лагает, не запускаются видео и аудио

Социальные сети сейчас популярны как никогда. Люди часами готовы перелистывать новостную ленту, общаться с друзьями и т.д. Самой популярной сетью в нашей стране является соцсеть ВКонтакте, которая насчитывает уже более 70 миллионов пользователей. К сожалению, сайт не всегда работает так, как нам того бы хотелось. В этой статье мы попытаемся разобраться, почему тормозит вконтакте и как это можно исправить.

Технические неполадки

Любой технический сбой в системе вызывает целую волну поисковых запросов в интернете на тему того, почему тормозит вк и как скоро это пройдет. Как правило, официальные представители компании стараются как можно скорее дать соответствующие пояснения касательно причин неполадок и срока их устранения. Так, к примеру, частые сбои, связанные с задержкой отправки сообщений, обычно бывают вызваны неполадками в телекоммуникационных каналах между дата-центрами.

Однако возможны и другие проблемы, связанные с всевозможными поломками оборудования. Администрация ВКонтакте делает все, чтобы как можно скорее устранить такие неисправности и не допустить их возникновения в будущем. Нам же лишь остается терпеливо сидеть и ждать, когда они все исправят.

Низкая скорость интернет-соединения

Наверняка вы обращали внимание, что в ночные часы музыка, видео, картинки и сообщения ВКонтакте загружаются значительно быстрее. Это связано с тем, что сеть ночью не так сильно загружена, как днем. Кроме того, скорость подключения к сети падает по мере подключения к нему новых устройств. Чем больше их подключено к сети — тем ниже скорость.

Если вас не устраивает скорость вашего интернет соединения, вы можете обратиться к провайдеру с этим вопросом. Он предложит для вас наиболее оптимальное решение, которое, как правило, заключается в смене тарифного плана. Если же вы недовольны работой вашего интернет-провайдера в целом, вы можете его просто сменить. Проверить скорость вашего интернет-соединения можно с помощью ресурса Speedtest .

Проблемы с браузером

Возможно, проблема в браузере или ином приложении, с помощью которого вы просматриваете страничку вк. Чтобы узнать, почему контакт тормозит, попробуйте запустить его другим браузером. Если сайт запустится без проблем, значит, дело именно в используемом вами веб-обозревателе. Либо начните пользоваться каким-то другим браузером, либо переустановите тот, которым вы пользуетесь в данный момент. Тот же совет актуален и в отношении различных приложений, если вы предпочитаете заходить в социальные сети со смартфона или планшета.

Если принципиально необходимо пользоваться определенным браузером, то вам могут помочь следующие действия:

Зайдите в меню браузера — история;
Выберите пункты: очистить файлы cookie и очистить кеш.

Проблемы с флеш плеером

Если при просмотре сайта ВКонтакте у вас не грузятся мультимедийные файлы, возможно, дело в неисправности флеш-плеера или отсутствии необходимого плагина. Попробуйте обновить флеш-плеер.

Добрый день, сегодня мы расскажем вам почему может тормозить видел в соц сети вконтакте, рассмотрим основные причины и способы решения данной проблемы

Причины торможения видео ВКонтакте

Каждый пользователь социальной сети, так или иначе, замечал, что видеозаписи ВКонтакте иногда притормаживают, доставляя сплошные разочарования. Это может происходить по нескольким причинам в связи, с чем и решение проблемы довольно неоднозначно. Далее будут представлены наиболее часто встречаемые неполадки и способы их устранения.

?

Чтобы ответить на данный вопрос следует определиться с причинами, которые бывают следующими:

Загруженность сервера
Проблемы соединения
Кэш давно не очищался
Не включено HTTPS соединение

Отключение скрытых процессов (использование телефона).

Давайте рассмотрим каждую из проблем более подробно

Загруженность сервера

Первым делом следует отметить, что нагрузка на сервер играет огромную роль для безотказного воспроизведения видеоматериала. Если он слишком загружен, то нормальный просмотр в высоком качестве маловероятен. Выйти из положения можно снизив качество видеоролика либо попробовать воспроизвести аналогичный материал у другого автора – вероятнее всего он находится на другом сервере.

Проблемы соединения

Вполне возможно, что ответ на вопрос «Почему виснет видео ВКонтакте ?», кроется в низкой скорости интернета. В таком случае просмотр роликов в высоком качестве без возникновения тормозов просто невозможен – следует уменьшить качество с 720 или 1080p, до 360p или 480p.

Кроме этого, на беспрерывность воспроизведения может влиять и загруженность линии. В вечернее время, когда наибольшее количество пользователей устремляется в глобальную сеть, линия провайдера перегружается и неспособна в полной мере обеспечивать качество соединения.

Кэш давно не очищался

Не исключено, что проблема связана с давно не очищаемым кэшем. Его следует удалить, зайдя в настройки и обратившись к пункту «Очистить историю». В появившемся меню можно выбрать всё или поставит галочку только на кэше, но обязательно стоит произвести очистку за весь период работы.

Не включено HTTPS соединение

Современная версия сайта имеет возможность защищённого соединения. В большинстве случаев его использование помогает решить проблему, если оно не было включено ранее. Для включения необходимо зайти в настройки и обратится к вкладке «Безопасность». В появившемся разделе поставить галочку на пункте «Всегда использовать защищенное соединение (HTTPS)», и сохранить изменения.

Отключение скрытых процессов (использование телефона)

Что касается мобильных устройств, то ответ на вопрос «Почему тормозит видео ВКонтакте на телефоне ?» может крыться в плохом предоставлении услуг оператором, использовании ненадёжного браузера, а также большим количеством активных скрытых процессов. Для оптимальной работы в интернете рекомендуется использовать современный Browser, а также отключить все работающие приложения которые создают нагрузку на процессор устройства.

В случае появления проблем с воспроизведение видео ВКонтакте используя вышеописанные рекомендации можно решить данную неприятность.

Социальной сетью настолько активно пользуются посетители интернета, что огромное количество популярных запросов связано с названием этого популярного сайта.

В частности, многие интересуются, почему тормозит Вконтакте, а этом может быть несколько объяснений.

Мы рассмотрим все важные моменты, почему тормозит этот сайт, даже если остальные работают нормально, а также, почему долго грузится видео или музыка Вконтакте. Не стоит вызывать мастера или просить помощи у профессионалов, в большинстве случаев все проблемы можно решить самостоятельно.

Медленно работает Вконтакте

Упала скорость интернета. Вполне возможно, что общая скорость соединения с интернетом снизилась, а на загрузку большого количества информации Вконтакте требуется много времени. В статье Мы описывали несколько причин, по которым это происходит, а также представляли решения проблем.
Проблемы с браузером. Если другие сайты грузятся нормально, то проверьте свой браузер. Самый простой способ сделать это – зайти Вконтатке с другого браузера. Изменения в скорости загрузки очевидны? Тогда возвращайтесь к старому браузеру и проведите необходимые действия, которые мы описали в статье . Перед тем как выполнять какие-либо манипуляции, попробуйте просто очистить КЭШ.
Проблемы с мультимедиа. Когда долго грузится музыка и видео, причем на других сайтах тоже, необходимо искать проблемы во Flash плеере. Читайте, почему , в этой статье мы пошагово описали, что нужно сделать, чтобы видео и музыка начали нормально грузиться. Даже если у вас другой браузер, посетите эту страницу, чтобы понять, где искать проблему.

А вообще, Вконтакте тормозит и по другим причинам. Это могут быть технические работы, как в самой соц. сети, так и на линии вашего интернет-провайдера.

Если сайт начал тормозить недавно, то лучше вообще ничего не делать и подождать, пока скорость восстановится, а если изменений не будет, то решайте проблему одним из описанных способов.

Сегодня мы попробуем разобраться, почему сайт «ВКонтакте» иногда лагает. Также разберемся с мерами, которые можно попробовать предпринять для устранения данных проблем. С проблемой, которую мы сегодня будем обсуждать, уже успели столкнуться многие пользователи.

Однако это не повод для паники и беспокойства. Достаточно просто найти причину возникновения проблемы и устранить ее. Как же это сделать? Давайте разбираться.

Проведение технических работ

Первая причина, по которой сайт «ВКонтакте» лагает – это проведение технических работ или проведение различных обновлений на главном сервере соцсети. О таких процедурах обычно заранее предупреждают в ленте новостей. Однако, иногда это может быть и неприятным сюрпризом. Не паникуйте раньше времени и не пытайтесь заново зарегистрироваться. Просто подождите определенный период времени. Когда все обновления и проверки будут выполнены, социальная сеть снова сможет работать в полную силу. Здесь от вас мало что зависит. При проведении технических работ лаги могут наблюдаться в течение одного-двух часов. Спустя этот промежуток времени сеть будет возвращена в рабочее состояние. Ведь она занимает очень важную роль в жизни современного пользователя. Однако причина «лагов» может быть и не в проведении технических работ.

Интернет-браузер

Еще одна довольно распространенная причина, по которой в социальной сети «Вконтакте» могут наблюдаться сбои, это интернет-браузер. Он накладывает отпечаток на функционирование отдельных страниц. Если вы обнаружили, что лаги «ВКонтакте» появляются из-за проблем, связанных с интернет-браузером, то решить этот вопрос достаточно просто. Нужно только переустановить программу или попробовать использовать другое приложение. После того, как вы выполните данную процедуру, попробуйте заново войти в социальную сеть. Все, как правило, начинает нормально функционировать. Исключения бывают только в работе браузера Internet Explorer. Многие пользователи уже успели заметить, что этот интернет-браузер лагает сам по себе. Тут вас не спасет даже переустановка. Поможет только замена интернет-браузера.

Другие причины

Почему могут появляться лаги «ВКонтакте». Кроме уже рассмотренных выше причин, существует еще несколько моментов, которым следует уделить особое внимание. Сегодня мы с вами рассмотрим их.

Дефицит свободного пространства

Многие пользователи не могут понять, по каким причинам появляются лаги в социальной сети «Вконтакте». Данная проблема может сопровождаться затрудненным просмотром видео на любых страницах в интернете. Причина может крыться в банальной нехватке места в системном разделе. Для восстановления работоспособности системы достаточно выполнить форматирование диска и удалить с него некоторые документы. Можно попробовать очистить системный реестр при помощи утилиты CCleaner. Она позволяет исправить ситуацию всего за несколько кликов.

Вирусы

Есть еще один момент, на который следует обратить внимание при появлении лагов «ВКонтакте». Это активность вирусов. Пользователи довольно часто сталкиваются именно с этой проблемой. Что предпринять в такой ситуации? Необходимо вылечить систему, используя антивирусную программу. Используйте функцию глубокой проверки. После того, как программа обнаружит потенциально опасные объекты, просто вылечите их. Те объекты, которые не поддаются лечению, можно удалить. После выполнения данных процедур вам останется только перезагрузить компьютер.

Причины, почему тормозит контакт (фильмы, музыка) могут быть самыми различными: начиная низкой скоростью интернет-соединения и заканчивая нестабильной работой ОС.

В случае низкой скорости работы вашего интернета мультимедийный поток попросту не успевает загружаться, вследствие чего глючит видео, либо вовсе глючит страница вконтакте целиком. Безусловно, можно подождать момента, когда видео загрузится, и лишь после этого начать его смотреть. Однако было бы более разумным провести тестирование соединения с интернетом. В свою очередь для тестирования и настройки интернета лучше пригласить профессионального мастера.

В том случае, если в опере, либо любом другом браузере начал глючить вконтакте , рекомендуется обновить его версию. В свою очередь от использования стандартного Internet Explorer лучше сразу отказаться, поскольку он достаточно неэффективно справляется с ресурсоемкими приложениями. Использование свежих версий Mozilla, Opera и других браузеров решает проблему в некоторых случаях.

Большинство элементов вконтакте были созданы с применением технологии flash. Для полноценной работы перечисленных элементов необходима свежая версия специального flash-плеера. Без него довольно часто в контакте начинают глючить приложения. Некорректная установка данного плеера вовсе может привести к тому, что вы не сможете вообще нормально пользоваться контактом.

Почему в яндексе лагает вк

Сегодня нам с вами предстоит узнать, почему «ВКонтакте» лагает, а также разобраться с мерами устранения возникших неполадок. Наша сегодняшняя проблема наблюдается очень часто по всему миру. И многие пользователи начинают тут же паниковать. Делать этого не стоит. Лучше найти причину подобного «поведения» и устранить ее. Как именно? Давайте разбираться в этом.

Технические работы

Первый вариант того, почему «ВКонтакте» лагает – это проведение обновлений или технических работ на главном сервере социальной сети. Обычно о таких процедурах предупреждают в новостях. Правда, иногда все делается «сюрпризом».

Не стоит паниковать и бросаться регистрировать новый профиль. Подождите некоторое время. После того как все проверки и обновления будут проведены, социальная сеть вновь заработает в полную силу. От вас тут ничего не зависит.

Вообще, если проводятся технические работы, то лаги могут наблюдаться примерно час-два. Спустя этот промежуток времени, как правило, социальную сеть стараются вернуть в рабочее состояние. Ведь она заняла важную роль в жизни современного человека. Но почему «ВКонтакте» лагает и без технических работ? Давайте разбираться в этом.

Браузер

Еще одной довольно распространенной причиной сбоев социальных сетей становится ваш браузер. Точнее, его сбои. Именно они накладывают свой отпечаток на функционирование открытых веб-страниц. Что делать, если лагает «ВКонтакте» по причине браузера? Давайте разбираться в этом.

А ответ тут предельно прост. Все, что от вас потребуется – это переустановка программы или ее замена на другое приложение для работы с веб-страницами. После того как вы сделаете это, можно запустить программу и посмотреть на результат. Как правило, все должно заработать. Исключение составит разве что случай с «Интернет Эксплойером». Ведь ни для кого не секрет, что данный браузер сам по себе лагает. И никакая переустановка тут не поможет. Только полная замена приложения на другое с абсолютном удалением старой версии.

Но почему «ВКонтакте» лагает еще? Помимо уже перечисленных причин, имеется и еще ряд очень интересных моментов, на которые стоит обратить внимание. И сейчас мы с вами изучим их.

Место на компьютере

Очень часто многие пользователи задумываются, почему лагает музыка «ВКонтакте» и социальная сеть в целом. Кроме того, параллельно возникают проблемы с просмотром видео на любых веб-страницах. В чем тут дело? Все очень просто, только пользователи могут не придавать значения данному пункту.

А речь идет о банальном дефиците свободного места в системном разделе жесткого диска. Для того чтобы восстановить работоспособность вашего компьютера и браузера, а также всех веб-страниц, достаточно провести форматирование диска с удалением разного рода документов. Обычно для данной затеи просто чистят реестр системы приложением CCleaner. Она в несколько кликов (и секунд) исправит ситуацию. Правда, есть и еще один момент, который пока не принят во внимание. И теперь пришло время изучить его.

Вирусы

Почему «ВКонтакте» лагает? Причиной этому могут стать самые обычные компьютерные вирусы. Кстати говоря, данный момент встречается у пользователей очень часто. Но что же делать в данной ситуации?

Все, что от вас потребуется – это вылечить операционную систему при помощи самого обычного антивируса. В этом вам поможет встроенная функция глубокой проверки. Запускаете ее, ждете какое-то время, а потом лечите потенциально опасные объекты. То, что лечению не поддалось – удаляете вообще. Для данных манипуляций после завершения сканирования у вас появятся две отдельных кнопки.

Когда проделаете описанные шаги, просто перезагрузите компьютер. И посмотрите на результат. Обычно все проходит, и больше не приходится думать, почему «ВКонтакте» лагает.

Лагает Яндекс браузер, способы устранения.

Многие сталкивались с проблемой снижения скорости или полному зависанию Яндекс браузера. В данное время это один из современных веб-браузеров, так же он один из быстрых веб-обозревателей. Но несмотря на его современность, причин медленно работать или виснуть может быть много. Как от низкой скорости интернета, так до установки глючных дополнений. Давайте попытаемся разобраться почему тормозит, глючит и виснет Yandex браузер. Разберем основные причины этого, ведь не все пользователи знает почему тупит, что делать и как исправить.

9 причин торможения Яндекс браузера:

Не доступен сам сайт или большая загруженность на нем
Низкая скорость соединения
Скрытый майнинг
Загруженность и захламленность ПК
Проблемы в КЭШ
Проблемы с дополнениями
Вирусы
Повреждены файлы веб-браузера
Проблемы с HDD или SSD

Это основные причины плохой работы Яндекс браузера. Но давайте разберем каждую из причин.

Не доступен сам сайт или большая загруженность на нем.

Бывает, что видео может подтормаживать или совсем не загружаться по причине самого сайта. Что бы проверить это достаточно просто перейти на другой ресурс и проверить как там будет грузится видео и страницы.

Турборежим

Пользователи, которые пользуются турборежимом. Попробуйте отключить этот режим в настройках браузера. Для этого достаточно кликнуть по надписи выключить турбо в меню.

отключение турборежима

Если вам это не помогло продолжаем дальше. Переходим в следующий пункт.

Низкая скорость соединения

Для проверки скорости соединение достаточно в Yandex вбить поисковой запрос «проверка скорости соединения» и перейти на несколько ресурсов для проверки скорости в вашем веб-обозревателе.

Не забывайте перед проверкой отключить Torrent, закрыть другие вкладки и прочий программы зля загрузки файлов с интернета.

Скрытый майнинг

При открытом сайте или открытом браузере в фоновом режиме могут работать программы или скрипты для майнинга. Что сильно сказывается на производительности ПК и скорости браузера соответственно. Для решения этои проблемы есть дополнение MinerBlock — это эффективное расширение для браузера, которое фокусируется на блокировании майнеров криптовалюты. Скачать и установить его можно по ссылке которую нужно открывать через Яндекс браузер. Не обращайте внимание что написано интернет-магазин chrome. Либо вы можете сами поискать его в поисковике. Ну а мы идем дальше если ничего не помогает пора чистить комп как это сделать читаем ниже.

MinerBlock

Загруженность и захламленность ПК

Проверим загруженность процессора и оперативной памяти. Возможно просто не хватает ресурсов, с выходом новых версий программ они становится все прожорливее. Поэтому нужно снизить нагрузку на вашу систему, путем завершения не нужных процессов и оптимизаций в автозагрузке.

Это можно сделать с помощью сторонних программ типа Your Uninstaller! PRO, Autorun Organizer. Либо с помощью сочетания клавиш «Ctrl+Alt+Del», заходим в диспетчер программ. во вкладке процессы завершаем все ненужные. Аккуратнее не трогайте системные, что может привезти к перезагрузки системы. Далее переходим во вкладку автозагрузка и снимаем галочки со всех программ которыми вы не пользуетесь. Не снимайте галочки с антивируса. Если в вас не Windows 10 тогда до автозагрузки можно добраться путем нажатия клавиш «Win+R» и прописания команды msconfig.

окно выполнить с прописаной командой msconfig

Также не помешает избавиться от мусорных файлов для этого заходим в свойства диска где установлена у вас система. И в вкладке общее нажимаем очистка диска.

Свойства диска

В появившимся окне ставим везде галочки и нажимаем ok.

Также не помешает сделать дефрагментацию если в вас HDD диск. Для этого в соседней вкладке сервис нажимаем выполнить дефрагментацию.

дефрагментация диска

Очистка временных файлов и историй

Очень часто помогаем увеличить скорость запуска, это очистка кэш памяти. КЭШ память необходима для ускорения загрузки сайта который вы недавно посещали, путем сохранения информаций в корневой директорий Яндекс браузера. Которая находится по следующему адресу

Помните UserName это название вашей учетной записи (у каждого оно свое).

Для очистки КЭШа зажимаем клавиши «CTRL+SHIFT+DEL» находясь в в окне browser Yandex или просто копируем ссылку в адресную строку browser://settings/clearBrowserData .

Откроется окно «Очистка историй», там отмечаем галочкой «Файлы сохраненные в кэше», выбираем «за все время» и нажимаем очистить.

Очистка историй

Рекомендуем отметить галочками сразу файлы cookie, загрузки, просмотры.

Отключаем дополнения

Если browser долго грузится, то возможно дело в дополнениях. Большое количество установленных дополнений отнимает много ресурсов у системы что ведет к низкой скорости запуска и работы приложения Yandex browser.

Копируем ссылку browser://tune в адресную строку и переходим во вкладку дополнения и отключаем все не нужные плагины перемещая тумблер в положение «Выкл».

тумблер выключен

Вирусы

Медленная работа, зависание возможно вызвано вирусом, который грузит и оперативную память и процессор. Что бы огородить себя от вирусов необходимо иметь хороший антивирус.

Проведите тщательную проверку вашей операционной системы, с помощью антивирусных сканеров таких как Dr.Web Сure it или Kaspersky Virus Removal Tool.

Программы бесплатные и настройки фактически отсутствуют. Рекомендуется скачивать их с официальных сайтов.

Сброс настроек или переустановка

Ели ничего из выше написанного не помогло, то можно попробовать сбросить настройки веб-браузера. Сброс не затрагивает установленные дополнения, закладки. Поэтому о них можно не беспокоится.

Заходим в настройки веб-браузера скопировав ссылку browser://settings в адресную строку и пролистываем в самый конец. Находим и нажимаем на пункт сбросить все настройки.

Сбросить все

Перезапустите Yandex обозреватель, если не помогло то остается только переустановить его.

До переустановкой веб-браузера необходимо позаботиться о закладках и дополнениях. Для этого нужно сделать синхронизацию с вашим профилем. Если с этим проблемы то можно просто экспортировать закладки в html файл. Для этого заходим в диспетчер закладок скопировав browser://bookmarks и нажимаем на 3 точки на против надписи диспетчер закладок, в появившемся окне жмем «Экспорт закладок в файл HTML»

Экспорт закладок в файл HTML

После этого, что бы полностью удалить Яндекс веб-браузер необходимо установить программы типа Revo Uninstaller или Your Uninstaller! PRO которые найдут и удалят оставшиеся файлы и записи в реестре.

После удаления Yandex browser не забудьте перезагрузить ПК.

С официального сайта скачиваем свежую версию Яндекс браузера

После установке возвращаем закладки с помощью HTMLфайла который сохранили выше. Нажимая Импорт закладок из файла HTML

Если до этого делали синхронизацию, то просто авторизуемся и снова делаем синхронизацию, для восстановления закладок, паролей и дополнений.

Проблемы с HDD или SSD

Если лаги так же продолжаются, то стоит проверить ваш накопитель, на котором установлен веб-браузер, возможно он не в лучшем состояний.

Для HDD нужно зайти в мой компьютер, правой кнопки мыши сделать клик по диску где стоит Yandex. Заходим в свойства ищем там вкладку сервис и выбираем «Выполнить проверку». Ставим галочки и кликаем на запуск и ждем.

Проверить диск

Проверяем шлейфы и контакты винчестера. С помощью программы AIDA64, которую можно скачать на официальном сайте, проверяем не перегревается ли HDD.

Для SSD есть смысл скачать программу CrystalDiskInfo портативную версию. Утилита проведет сканирование SSD, проверит его состояния и наличие ошибок. Затем выдаст результат. Где будет понятно проблема в накопители или нет.

Если вам не помогли советы выше, то стоит попробовать другой веб-обозреватель.

Если мешает реклама, читаем как от нее избавиться в статье Adblock для Яндекс браузера, лучший блокировщик рекламы.

Желаем Вам приятного и быстрого сёрфинга в Яндекс браузере.

Пользователи социальной сети хотят всегда оставаться на связи со смартфона или стационарного ПК. Много негативных эмоций возникает, когда пользователь переходит по ссылке, а ВКонтакте не открывается. В такой ситуации отсутствует возможность продолжить общение с друзьями, просматривать видео, слушать музыку и т. д. Если не работает ВК в Яндекс браузере нужно для начала выяснить причину возникших неполадок и принять соответствующие меры для ее устранения.

Почему ВК не открывается в Яндекс браузере

Негативные факторы, отрицательно сказывающиеся на функционировании социальной сети:

Неполадки на самом сервере.
Сохранение неправильного доменного имени.
Блокировка антивирусом или блокировщиком рекламы.

Существует ряд иных неполадок из-за которых приложение не функционирует нормально. Их следует рассмотреть отдельно, чтобы при появлении исправить.

Приниматься за поиск неполадок следует, когда не грузит истории, и появились проблемы с входом.

Вирусы

Часто вредоносные программы негативно сказываются на работе социальной сети. С этой проблемой справиться несложно. Нужно запустить антивирус и удалить проблемные папки с компьютера. Чтобы не заражать свой ПК или смартфон вирусами, рекомендуется установить и активизировать антивирусную программу и проверять все файлы перед скачиванием.

Файл HOSTS

Немало ошибок создает файл HOSTS, отвечающий за процесс преобразования доменного имени в ip-адрес. Виной всему вирусы, которые провоцируют появление новых записей к уже имеющемуся названию сайта.

Следуйте пошаговому руководству:

Перейти в системную папку с system32.
Находим и открываем HOSTS через стандартный блокнот.
Удаляем строку vkontakte.ru.

После очистки ПК от лишней информации, как правило, программа начинает запускаться. Если проведенные действия не устранили проблему, то причина заключается в другом.

Cookie

Наиболее частой причиной неполадок с доступом к социальной сети является засоренность кэша в браузере. Для устранения проблемы достаточно почистить cookies и кэш:

Входим в «Настройки» в раздел «Дополнительно».
Переходим к пункту «Защита личной информации».
Кликаем по «Настройка содержимого» и «Cookie».

Желательно удалить всю ненужную информацию. Обычному пользователю такие данные не нужны, т. к. не несут абсолютно никакой пользы. Перегрузив браузер система начинает функционировать без проблем.

Что делать?

Самому сложно определить, почему не работает ВК в Яндекс браузере. Если ярлык не открывается, то нужно отключить блокировщик рекламы или переустановить приложение. Если неполадки не устранены, то стоит почистить ПК от вирусов, посмотреть файл HOSTS или удалить cookie.

Тормозит лента вконтакте. Причины торможения видео

Социальные сети завоевали такую популярность у миллионов пользователей, что разработчики крупных ресурсов для общения с каждым годом все больше и больше расширяют их функционал. Сегодня мы не только общаемся, заводим друзей на таких сайтах, но и пользуемся различными приложениями, а также получаем онлайн-доступ к всевозможным медиа-файлам.

Однако файлы, содержащие музыку, видео или игры, имеют довольно приличный вес, поэтому неудивительно, что многим приходится сталкиваться с различными проблемами при их загрузке. Одна из самых распространенных жалоб пользователей на то, что видео в контакте тормозит. Рассмотрим причины, по которым это может происходить.

В первую очередь проверьте скорость интернет-соединения. Если ваш интернет-провайдер предоставляет низкую скорость, то, скорее всего, видеоролик просто не успевает загружаться в плеер в режиме реального времени. Попробуйте запустить видео и нажать на паузу. По мере загрузки соответствующая полоса в плеере продвинется дальше полосы воспроизведения. Вы можете загрузить ролик частично и начать просмотр видео, а можете дождаться, когда он загрузится полностью. После полной загрузки проблем с воспроизведением возникать не должно.

Еще одна причина того, что видео тормозит, может заключаться в проблеме с флеш-плеером. Многие элементы вконтакте работают с применением flash, поэтому очень часто из-за некорректной установки или отсутствия свежей версии flash-плеера они могут работать медленно. Для нормального воспроизведения необходимо скачать последнюю версию плеера на сайте разработчика и установить в компьютер, следуя инструкциям. Кроме того, причина может быть и в том, что чрезмерно большое количество открытых флеш-приложений перегружает систему. В этом случае необходимо закрыть все лишнее, и видео начнет проигрываться в нормальном режиме.

Бывает и такое, что видео не воспроизводится по вине интернет-браузера. К примеру, от Internet Explorer лучше совсем отказаться, так как при работе с ресурсоемкими приложениями он не может эффективно справиться с поставленной перед ним задачей. Лучше отдать предпочтение Opera, Mozilla FireFox или Google Chrome. Но если и с этими браузерами возникает проблема, тогда, возможно, просто нужно установить их свежую версию.

Вполне вероятно, что все вышеперечисленные причины к вам не относятся, а видео в контакте все равно тормозит. В этом случае практически с полной уверенностью можно сказать, что на вашем любимом сайте просто в данный момент слишком много посетителей, сервера социальной сети не справляются, и поэтому стоит попробовать зайти на сайт в другое время.

Источник картинки: botvet.ru

В связи с ростом популярности социальных сетей владельцы подобных интернет-ресурсов предоставляют своим пользователям все больше возможностей, в том числе и доступ к видеофайлам в онлайн-режиме. Большой вес мультимедиа является причиной возникновения проблем при просмотре файлов, содержащих видео или игры. Нередко можно встретить в сети вопрос: «Почему тормозит видео «ВКонтакте»?»Существует несколько причин этого явления.

Низкая интернет-скорость

Чаще всего из-за низкой скорости соединения с интернетом. Если скорость не соответствует заявленной, следует обратиться к своему интернет-провайдеру. В том случае, если поставщик услуг предоставляет именно такую скорость, то видеоролик в режиме онлайн посмотреть крайне затруднительно, поскольку он не успевает загрузиться. В этом случае нужно дождаться, пока видео будет загружено полностью и начнет воспроизводиться без прерывания. Можно начать просмотр после частичной загрузки ролика. Следует загрузить такой процент видео, чтобы при начатом просмотре оно успевало подгружаться и проигрывалось без остановок.

Браузер

Почему тормозит видео «ВКонтакте»? Проблема с просмотром ролика может быть связана с браузером. Большинство веб-ресурсов поддерживают и рекомендуют использовать Opera, FireFox, Chrome. Считается, что Internet Explorer неэффективен при работе с приложениями, потребляющими много ресурсов. При использовании редких браузеров просмотр видео «ВКонтакте» может быть невозможен. Затруднения при воспроизведении роликов могут возникать при неправильной настройке браузера, поэтому следует разобраться с настройками и подкорректировать их самостоятельно или с помощью специалиста. Тормозит видео «ВКонтакте» еще и в том случае, если версия веб-обозревателя устарела. Требуется регулярно следить за входом новых версий и обновлять устаревшие.

Flesh Player

Приложения «ВКонтакте» работают с применением Flesh Player, поэтому при отсутствии программы на компьютере ее необходимо загрузить из Интернета, на что уйдет буквально пара минут. Для этого нужно зайти на сайт Adobe, где сразу можно увидеть надпись «Get Adobe Flesh Player». Следует нажать на эту надпись и далее следовать простым подсказкам по установке.

Почему тормозит видео «ВКонтакте»? Да потому что имеющаяся на ПК версия Flesh Player, вероятно, устарела и требует обновления до последней версии. Проблемы с воспроизведением могут быть связаны с тем, что одновременно открыто несколько flesh-приложений, которые перегружают систему.

Другие причины

Существует еще несколько ответов на вопрос, почему тормозит видео «ВКонтакте». Это случается, если в данный момент слишком много пользователей просматривают этот видеоролик. Обычно это происходит в вечернее время, когда большинство людей общаются в социальных сетях. В этом случае есть только один выход — воспроизвести запись в другое время.

Проблемы с просмотром видео могут объясняться некорректной работой самого сайта «ВКонтакте».

Возможно, для нормализации просмотра видео «ВКонтакте» необходимо почистить кэш, для чего нужно войти в и выполнить несложные манипуляции.

Трудности воспроизведения ролика случаются при низкой производительности компьютера, что бывает при большом количестве загруженных на ПК программ.

Видео «ВКонтакте» тормозит и при работе на слабом компьютере, то есть в случае нехватки мощности процессора или размера памяти.

Причиной торможения могут быть и вирусы. На компьютере должна быть установлена эффективная антивирусная программа, которую нужно регулярно обновлять. Следует периодически проверять содержимое жесткого диска на вирусы.

Видео медленно загружается при или проблемах в операционной системе.

Проведение технических работ

Интернет-браузер

Другие причины

Дефицит свободного пространства

Вирусы

Подтормаживание видеозаписи при его просмотре на сайте ВК возникает достаточно часто. При этом сама проблема в абсолютном большинстве случаев находится на стороне пользователя.

Сегодня мы поговорим о причинах возникновения тормозов при просмотре видео и попробуем справиться с неисправностью. Некоторые шаги будут аналогичны тем, о которых мы уже рассказывали в статье .

Включите соединение HTTPS

Это один из наиболее простых советов по решению описываемой проблемы, которым воспользовались многие пользователи и остались довольны. Суть в том, что вам необходимо будет включить защищенное соединение HTTPS, если вы, конечно, не сделали этого прежде.

Зайдите в «Мои настройки», затем переключитесь на вкладку «Безопасность», после чего обязательно поставьте галочку рядом с пунктом «Всегда использовать защищенное соединение (HTTPS)», не забыв после этого сохранить изменения.

Сервер загружен

Собственно, начали мы с разговора про HTTPS-соединение не просто так — специалисты ВКонтакте рекомендует использовать именно его. Кроме того, такое решение помогает в некоторых других ситуациях. Теперь рассмотрим иные варианты решения проблемы с воспроизведением и подтормаживанием.

В первую очередь стоит сказать о нагрузке на сервер. Дело в том, что он может быть загружен, поэтому видео просто не успевает полностью прогрузиться. Чаще всего это происходит в том случае, если вы смотрите ролик в высоком качестве (720p или тем более 1080p). Тут есть несколько вариантов: либо вы выбираете трансляцию в ином качестве (360p или 480p), либо пытаетесь включить тот же ролик, загруженный другим автором — он наверняка будет находиться на другом сервере, который не столь загружен и не испытывает проблем.

Проблемы с вашим соединением

Если скорость вашего интернет-соединения оставляет желать лучшего, при этом вы пытаетесь смотреть ролик в 720p, нет ничего удивительного в том, что появляются тормоза, ведь скорости для загрузки попросту не хватает. В таком случае единственный выход — выбрать качество воспроизведения 360p, 480p или того меньше.

Бывает и другая проблема — это загруженность линии. Например, в час-пик, то есть вечером, когда все устремляются в интернет. Линия провайдера может не выдерживать такого наплыва пользователей, в результате чего скорость падает. В этом случае все претензии нужно предъявлять провайдеру (поставщику интернет-соединения).

О флеш-плеере

Что касается флеш-плеера, то здесь все очень интересно. Почему? Мы привыкли к тому, что многие проблемы, которые возникают в браузере, часто списываются именно на Flash Player, но это неправильно, потому что в данном случае флеш-плеер может не иметь никакого отношения к тормозам при просмотре видео. Более того, ВКонтакте давно поддерживает просмотр видео без установки Flash Player!

Попробуйте сделать вот что. Если вы используете Mozilla Firefox, зайдите в «Дополнения» (CTRL+SHIFT+A) и отключите плеер. Посмотрите, как отреагирует плеер ВКонтакте.

Если вы используете Google Chrome, наберите в адресной строке команду chrome://plugins/ и нажмите клавишу Enter. Перед вами откроется список плагинов. Если вы увидите два одинаковых плагина Adobe Flash Player, один из них вы должны будете отключить, нажав на одноименную кнопку.

Проверяете видео. Если опять есть тормоза, можете попробовать отключить все плагины с названием Adobe Flash Player. Проблема только в том, что в таком случае при использовании флеш-плеера на других сайтах вам нужно будет его включать. Поэтому может помочь не отключение плеера, а его обновления до последней версии. Это можно сделать на официальном сайте компании Adobe.

Очистка кэша

На всякий случай стоит очистить кэш в браузере, который вы используете. Как это сделать, мы уже рассказывали прежде, но на всякий случай повторимся. В современных браузерах используется сочетание клавиш CTRL+SHIFT+DELETE для очистки истории. Выберите «Изображения и другие файлы, сохраненные в кэше», если пользуетесь Google Chrome и браузерами на основе оболочки Chromium (например, Opera), или «Кэш», если используете Mozilla Firefox. Выберите «За все время» и нажмите «Очистить» или «Удалить».

Это может помочь.

Тормозит видео в полноэкранном режиме

Если проблема возникает при просмотре видеоролика в полноэкранном режиме (иногда при этом звук отстает от видео), причин может быть много, как и решений.

Во-первых, обновите драйверы видеокарты до самой последней версии.

Во-вторых, можно попробовать установить иные кодеки.

В-третьих, может не хватать мощности процессора в полноэкранном режиме, что особенно актуально при просмотре видео в форматах 720p или 1080p. Решение — смотреть ролики в форматах 360p или 480p.

В-четвертых, попробуйте отключить неиспользуемые плагины в браузере. Возможно, один из них является источником проблем.

Причины торможения видео ВКонтакте

?

Чтобы ответить на данный вопрос следует определиться с причинами, которые бывают следующими:

Загруженность сервера
Проблемы соединения
Кэш давно не очищался
Не включено HTTPS соединение
Отключение скрытых процессов (использование телефона).

Давайте рассмотрим каждую из проблем более подробно

Загруженность сервера

Проблемы соединения

Кэш давно не очищался

Не включено HTTPS соединение

Отключение скрытых процессов (использование телефона)

Сбой в работе вконтакте сегодня

Обновлено 17:20. Работа «ВКонтакте» восстановлена для большей части пользователей. Сайт и приложения доступны в обычном режиме

Обновлено 16:45. По словам представителей «ВКонтакте», сервис перестал работать «из-за серьёзной аварии в энергосистеме одного из дата-центров». В настоящее время специалисты компании занимаются устранением проблемы.

Произошла серьёзная авария в энергосистеме одного из дата-центров. Устраняем проблемы и восстанавливаем доступ к сервисам.

В работе «ВКонтакте» возник глобальный сбой — социальная сеть перестала открыться примерно в 15:45 по московскому времени. При попытке зайти на любую страницу сервиса возникает сообщение о недоступности сервера. Мобильные приложения сервиса для iOS и Android также не работают — выдается «ошибка при загрузке данных».

Сбой во «ВКонтакте» также подтверждает сервис Down For Everyone Or Just Me.

Испытываем временные трудности, часть пользователей не может получить доступ к сервисам.

«Испытываем временные трудности, часть пользователей не может получить доступ к сервисам», — сообщила компания через твиттер.

И сейчас сидит какая-то другая «часть пользователей», у которой, по словам твиттера Вконтакте, нет проблем с доступом, и злорадствует #вкживи

Последний крупный сбой во «ВКонтакте», продолжавшийся дольше двух часов, произошел в августе 2015 года. Причиной неполадок стал разрыв кабеля между дата-центрами.

А летом этого года у пользователей временно отключилась возможность читать и отправлять личные сообщения, а также открывать некоторые разделы сайта. Компания объяснила проблему «плановыми работами для улучшения сервиса» и принесла извинения.

Судя по твиттеру, у некоторых пользователей сайт загружается, однако при попытке открыть тот или иной раздел выдается ошибка: «Мы уже работаем над устранением неисправностей. Пожалуйста, попробуйте зайти позже».

Пользователи ВК жалуются, что соцсеть ВК лагает сильно. Да, такой сбой наблюдается в работе социальной сети и это уже подтвердили разработчики ВК.

Downdetector, показывает, что сайт недоступен в большой части России.

Сбой Вконтакте 4 ноября 2019: ситуация сейчас

Проблемы ВК начались с 12-13 дня по Москве. Больше 60% пользователей жалуются на проблему с загрузкой ресурса и его недоступности, а остальные 40% на проблему с отправкой и доставкой сообщений.

Карта где фиксируются сбои в соцсети Вконтакте

«Наблюдаются проблемы на стороне партнерского дата-центра. Мы работаем над исправлением ситуации», — приводит ТАСС сообщение пресс-службы «Вконтакте».

Сейчас больше всего проблему ощущают следующие города: Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Челябинск, Новосибирск, Красноярск, Нижний Новгород, Волоград, Краснодар и другие.

Сбой «ВКонтакте»: пользователи жалуются на проблемы с загрузкой фото и отправкой сообщений

Данные проблемы с фото и видеоматериалами начались недавно, раньше были только с разделом «сообщения» и входом на сайт VK.com. А теперь и часть разделов перестали работать и выдавать ошибку базы данных.

На страничке социальной сети в Twitter сообщается, что они в курсе проблемы. Сейчас ведется работа над ее устранением.

ВК лагает 2019: Сотрудники «Вконтакте» прокомментировали ситуацию

Пару часов назад пресс-служба «ВКонтакте» подтвердили, что проблемы с загрузкой сайта актуальны. Также они отметили, что сбои произошли на стороне партнерского дата центра. Сейчас специалисты социальной сети стараются как можно быстрее устранить ошибки и проблемы.

На текущий момент проблемы наблюдаются с отправкой сообщений, входом в аккаунты, фото и видео материалами на территории России.

Оптимизация социальных сетей

Мы оптимизируем вашу социальную сеть — группу или паблик, чтобы он начал лучше ранжироваться и подниматься в поисковых системах.

Сбой работы социальной сети «ВКонтакте» связан с проблемами в работе партнерского центра обработки данных. Об этом РБК сообщили в пресс-службе компании.

«Наблюдаются проблемы на стороне партнерского дата-центра. Мы работаем над исправлением ситуации», — сказали в пресс-службе.

По данным интернет-портала Downdetector, после 16:00 мск были зарегистрированы более 34 тыс. сообщений о сбоях в работе «ВКонтакте». В основном у пользователей возникает проблема при отправке сообщений (52% случаев), а также при загрузке сайта (42%).

Плохая работа соцсети больше всего наблюдается в Москве, Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде, Казани, Самаре, Воронеже и Новосибирске.

Последний раз неполадки у «ВКонтакте» были зафиксированы 11 сентября. Как РБК сообщали в пресс-службе соцсети, у части пользователей не загружались изображения, но проблемы были оперативно устранены.

«ВКонтакте» не нажимаются кнопки: вероятные причины

Социальная сеть «ВКонтакте» является, пожалуй, самым востребованным сайтом среди молодежи, ведь именно в этом проекте можно быстро найти общение, а также просматривать видео, слушать музыку, устанавливать приложения, да и просто отлично и интересно проводить свое свободное время. Как правило, каждый пользователь самостоятельно для себя выбирает браузер, с помощью которого он впоследствии и находится в социальной сети, да и на других сайтах. Так как проект, о котором мы сегодня ведем речь, является очень популярным, то, соответственно, на него возлагаются большие нагрузки, которые могут приводить к «глюкам» и прочим неприятностям. Очень часто случается такое, когда «ВКонтакте» не нажимаются кнопки. Да-да, они просто перестают работать, и тогда просто не представляется возможности дальше находиться на этом сайте, так как перейти на другую страницу нельзя. Давайте разберем, почему не нажимаются кнопки в «ВК»?

Причины

Эта проблема может происходить не из-за сервера, который обрабатывает запросы, а именно из-за вашего компьютера, и справиться с ней, по статистике, может не каждый. На самом деле существует множество причин, почему не нажимаются кнопки «ВКонтакте», и сегодня мы попробуем разобраться, как решить эту проблему.

Решение

Первым делом вам нужно попробовать зайти в социальную сеть с другого браузера, например, это может быть Opera или Google Chrome, мы не исключаем и другие варианты, но чаще всего подобная ошибка возникает именно у пользователей, которые находятся в интернете с Mozilla. Итак, почему не нажимаются кнопки «ВКонтакте»? Дело в том, что, возможно, ваш кеш просто перегружен, и, соответственно, вам следует его очистить. Также не мешало бы очистить и Cokies, это можно совершить прямо в браузере или же через специализированную программу, к примеру, это может быть CCleaner. «ВКонтакте» не нажимаются кнопки из-за того, что происходят возможные перегрузки. Точнее, ваш провайдер не может справиться с таким потоком, поэтому еще все может зависеть и от него.

Если вы очистите все сохраненные данные, а также поменяете браузер, тогда наверняка проблема, что «ВКонтакте» не нажимаются кнопки, у вас моментально исчезнет. А если дело не поменялось, тогда вам следует связаться со своим провайдером или же просто написать в службу поддержки.

Альтернатива

Если «ВКонтакте» не нажимаются кнопки, тогда мы рекомендуем также попробовать зайти с мобильного устройства и проверить, будет ли в таком режиме все работать.

Вконтакте заикается музыка и песни

После появления новой версии «Вконтакте» многие пользователи, начали жаловаться на то, что во время прослушивания песен теперь у них заикается музыка, а лично я столкнулся с этой проблемой впервые, ещё на стадии тестирования обновлённого «Вк».

Свой первый вопрос по этому поводу я задал в службе техподдержки социальной сети ещё 10 июля, но тогда по всей видимости они не знали конкретно в чём дело и просто предложили мне пользоваться другим браузером, например, «Хромом» — Google Chrome.

Здравствуйте. Недавно я перешёл на новую версию «Вконтакте», и с того самого момента у меня начала заикаться музыка при прослушивании своих аудиозаписей. Она заикается не постоянно. Во время прослушивания, в некоторых местах музыка дважды перескакивает назад (примерно по 1 секунде назад). Потом минут 5 всё звучит нормально, потом проблема повторяется снова и снова.

В старой версии таких проблем нету. Я пробовал и там и там.

Подозреваю, эта проблема с вашей стороны. Скажите, как быть?

Да, в хроме музыка действительно воспроизводится нормально, но что же делать, если я пользуюсь «Оперой» — браузер Opera? И к слову, это ещё можно было бы списать на проблемы с компьютером или проблемы с самой программой в индивидуальном случае, но, когда я проверил воспроизведение музыки на ноутбуке супруги и столкнулся с аналогичной проблемой, мне стало очевидно, что проблема не на моей стороне.

Когда заикающаяся музыка меня снова начала напрягать, я в очередной раз обратился в техподдержку социальной сети «Вконтакте» через раздел «Помощь» и ещё раз попытался объяснить ситуацию. Более того, на этот раз с помощью специальной программы для захвата потокового аудио я записал заикания музыки и прикрепил этот файл во вложениях к своему вопросу.

Здравствуйте!
Проблема в том, что в новой версии сайта постоянно заикается музыка.
Ранее я уже писал по этому поводу, но всё что мне предложили — это пользоваться другим браузером.

Ещё до смены дизайна Вконтакте, я попросил включить меня в список «тестировщиков» новой версии и уже тогда я обнаружил эту проблему. При прослушивании музыки в старой версии не было никаких проблем! Но когда я переходил на new.vk.com, музыка начинала «заикаться». При том, что всё это происходило в одном и том же браузере.

Сейчас я использую последнюю версию Оперы — 39.0.2256.48
У меня установлена Windows 10

В Google Chrome музыка воспроизводится нормально, но на мой взгляд, смена браузера далеко не решение проблемы. Сегодня я проверил воспроизведение музыки Вконтакте на ноутбуке супруги и увы, у неё музыка тоже периодически «отскакивает» назад.

Как это происходит? Во время прослушивания музыки, не зависимо от продолжительности трека и прочих моментов, песни два раза подряд отскакивают назад буквально по одной секунде. Во вложениях я прикрепил часть песни в которой это слышно (58 секунда).

При этом заикаются не все треки! Один, два, три трека могут играть нормально, но потом происходит этот сбой.

Повторюсь, используя этот же браузер, в старой версии всё воспроизводилось нормально! И данные проблемы я со 100% уверенностью могу утверждать появились только в новой версии «ВК».

Пожалуйста решите проблему.

Файл муз2.mp3

Я отправил свой вопрос и получил ответ на следующий день. В отличие от предыдущего ответа, на этот раз специалисты «Вконтакте» уже дали чётко понять, что знают о проблеме, но не в силах её решить, так как проблемы возникают именно из-за самого браузера – из-за Оперы. Дорогой Никита!

О данной беде нам известно, но, увы, её исправление зависит не от нас.

Заикание аудиозаписей — побочный эффект взаимодействия браузера Opera с плеером html5, на который мы переключились вместе с изменением дизайна.
А браузер просто пока не научился бесперебойно с этой технологией взаимодействовать.

Убедиться, что дело не в сайте, Вы можете на примере Яндекс.Музыки. Там проблема воспроизводится.

Пока мы можем посоветовать Вам использовать другие браузеры, скачать их можно здесь: browsehappy.com

Команда поддержки ВКонтакте

Собственно говоря, вот и всё – решение найдено, а точнее получен ответ!

Музыка в «ВК» заикается потому что новая версия сайта написана на более современном языке HTML5, который на данный момент не поддерживается браузером Opera.

Дальше я начал изучать уже имеющуюся информацию по этому вопросу на других ресурсах и даже посетил официальный форум opera.com, на котором уже имеется с десяток аналогичных претензий от других пользователей.

Увы, но на данный момент решение проблемы с заикающейся музыкой вконтакте решается только сменой браузера. Нам либо придётся отказаться от «Оперы», установить Google Chrome, Mozilla Firefox, Safari или Microsoft Edge, либо нам остаётся ждать, пока разработчики не исправят этот «косяк» в новых версиях программы.

Похожие материалы:

Лаги в ВК что делать. Почему тормозит видео при контакте? Медленная скорость интернет-соединения

Замедление видеозаписи при просмотре на сайте ВК происходит довольно часто. Причем сама проблема в подавляющем большинстве случаев на стороне пользователя.

Сегодня поговорим о причинах тормозов при просмотре видео и постараемся справиться с неисправностью. Некоторые из шагов будут похожи на те, которые мы уже рассмотрели в статье.

Включить HTTPS-соединение

Это один из простейших советов по решению описанной проблемы, которым воспользовались и остались довольны многие пользователи.Суть в том, что вам нужно будет включить безопасное соединение HTTPS, если вы не сделали этого раньше.

Зайдите в «Мои настройки», затем перейдите на вкладку «Безопасность», затем обязательно установите флажок «Всегда использовать безопасное соединение (HTTPS)», не забывая после этого сохранить изменения.

Сервер загружен

Собственно, разговор о HTTPS-соединении мы начали неспроста — специалисты ВК рекомендуют его использовать. Это также помогает в некоторых других ситуациях.Теперь рассмотрим другие варианты решения проблемы с воспроизведением и замедлением.

В первую очередь следует сказать о нагрузке на сервер. Дело в том, что его можно загрузить, поэтому видео просто не успевает загрузиться полностью. Чаще всего это происходит, если вы смотрите видео в высоком качестве (720p или даже больше 1080p). Здесь есть несколько вариантов: либо вы выбираете вещание в другом качестве (360p или 480p), либо пытаетесь воспроизвести то же видео, загруженное другим автором — оно, скорее всего, будет расположено на другом сервере, который не так загружен и нет проблем.

Проблемы с подключением

Если скорость вашего интернет-соединения оставляет желать лучшего, пока вы пытаетесь смотреть видео в 720p, неудивительно, что есть тормоза, ведь скорости для скачивания просто не хватает. В этом случае единственный выход — выбрать качество воспроизведения 360p, 480p или меньше.

Есть еще одна проблема — перегрузка линии. Например, в час пик, то есть вечером, когда все кидаются в интернет.Линия провайдера может не выдержать такого наплыва пользователей, что приведет к падению скорости. В этом случае все претензии должны быть предъявлены провайдеру (провайдеру интернет-соединения).

О флеш-плеере

Что касается флеш-плеера, тут все очень интересно. Почему? Мы привыкли к тому, что многие проблемы, возникающие в браузере, часто приписывают Flash Player, но это неверно, потому что в этом случае flash player может не иметь никакого отношения к тормозам при просмотре видео.Более того, ВКонтакте давно поддерживает просмотр видео без установки Flash Player!

Попробуйте это. Если вы используете Mozilla Firefox, перейдите в раздел «Надстройки» (CTRL + SHIFT + A) и выключите проигрыватель. Посмотрите, как отреагирует игрок ВКонтакте.

Если вы используете Google Chrome, введите в адресной строке команду chrome: // plugins / и нажмите Enter. Перед вами откроется список плагинов. Если вы видите два одинаковых плагина Adobe Flash Player, вам придется отключить один из них, нажав на одноименную кнопку.

Проверка видео. Если снова возникают задержки, вы можете попробовать отключить все плагины с именем Adobe Flash Player. Проблема только в том, что в этом случае при использовании флеш-плеера на других сайтах вам нужно будет его включить. Поэтому может помочь не выключение плеера, а его обновление до последней версии. Сделать это можно на официальном сайте Adobe.

Очистка кеша

На всякий случай стоит очистить кеш используемого вами браузера.Как это сделать, мы уже рассказывали ранее, но на всякий случай повторимся. В современных браузерах сочетание клавиш CTRL + SHIFT + DELETE используется для очистки истории. Выберите «Изображения и другие файлы, хранящиеся в кеше», если вы используете браузеры на основе Google Chrome и Chromium (например, Opera), или «Кэш», если вы используете Mozilla Firefox. Выберите «Все время» и нажмите «Очистить» или «Удалить».

Это может помочь.

Замораживает видео в полноэкранном режиме

Если проблема возникает при просмотре видео в полноэкранном режиме (иногда звук отстает от видео), причин, а также решений может быть много.

Сначала обновите драйверы видеокарты до самой последней версии.

Во-вторых, можно попробовать установить другие кодеки.

В-третьих, может не хватить мощности процессора в полноэкранном режиме, что особенно важно при просмотре видео в форматах 720p или 1080p. Решение — смотреть видео в формате 360p или 480p.

В-четвертых, попробуйте отключить неиспользуемые плагины в своем браузере. Возможно, одна из них — источник проблемы.

Причины, приводящие к таким последствиям, очень разнообразны. Во-первых, социальные сети, в том числе Вконтакте, требуют специальных настроек браузера, которые позволили бы видео и другим приложениям нормально работать. Этот момент становится особенно важным, когда ваш компьютер не обладает хорошими системными характеристиками. При контакте игры, приложения, музыка и видео могут тормозить как из-за низкой скорости интернет-соединения, так и из-за некорректной работы или неверных настроек операционной системы.

Если вы хотите уберечь себя от подобных неприятных ситуаций, наш сервисный центр к вашим услугам. Специалисты моментально ответят на звонок и смогут полностью выполнить весь комплекс необходимых работ по настройке и устранению причины неудобства.

Причины проблем с сайтом Вконтакте

Низкая скорость интернет-соединения приводит к медленной загрузке страниц, замедлению воспроизведения видео и музыки, замедлению игры, стены, видео, фильмов, приложений и вашей страницы в целом.В этом случае многое зависит от вашего провайдера. Но не исключайте неправильную настройку ПК. Если тормозит контакт в «Опере» или другом браузере, установленном на вашем компьютере, вам следует обратиться к специалистам, которые проверит правильность настроек и установку браузера и при необходимости установят новый браузер, подходящий для больших приложений. Кроме того, время от времени необходимо обновлять текущую версию браузера до более новой.

Большинство приложений Вконтакте работают с флеш-плеером, поэтому на вашем компьютере должна быть по возможности установлена обновленная версия, чтобы видео и музыка, игры, стены, видео, фильмы, приложения не тормозили.При этом, если ваш компьютер не отличается по характеристикам, то одновременное открытие множества страниц с помощью flash может привести к тому, что страница в контакте начнет сильно зависать. При необходимости специалисты нашей компании установят новую версию флеш-плеера, чтобы вы могли полноценно пользоваться социальной сетью в обычном режиме.

Допустим, у вас зависает не только Вконтакте, но и все сайты, то может потребоваться переустановка системы. Наш сервисный центр оперативно и оперативно ответит на ваш запрос.Мы сможем исправить любые проблемы с Контактом и настроить ваш компьютер и интернет-соединение для максимально комфортной работы и отдыха.

Многие люди не представляют своей жизни без социальных сетей. И если такие ресурсы по каким-то причинам начинают некорректно работать, тормозить или вообще не загружаться, начинается настоящая паника. В этой статье мы постараемся рассмотреть ответ на один из самых актуальных для человека XXI века вопросов: почему глючит ВКонтакте и как это исправить?

Причина №1.Проблемы с подключением к Интернету

Даже если «вчера вечером все было хорошо» и даже если «хорошо» было час назад, это не повод сбрасывать со счетов эту версию.

К сожалению, современное оборудование для провайдеров далек от совершенства. Банально, некоторые его детали могут выйти из строя или дать кратковременный отказ. Как правило, специалисты сразу замечают произошедшее и стараются как можно быстрее наладить общение. Это может занять 3-4 часа, после чего интернет снова заработает нормально.Легко понять, что ВКонтакте глючит именно по этой причине: в этом случае все остальные сайты тоже будут тормозить.

Кстати, если вы используете Wi-Fi соединение, такие прерывания могут указывать на то, что кто-то взломал вашу сеть и подключился к ней без вашего ведома, перекачивая трафик себе.

Причина №2. Проблемы с браузером

Очень часто «ВКонтакте» глючит из-за некорректной работы браузера. Это может быть результатом неправильной установки, заражения вирусом или отсутствия определенных файлов в папке программы (например, если вы случайно что-то удалили).В принципе, исправить проблему в этом случае будет очень просто: просто скачайте установочный файл используемого вами браузера еще раз, удалите предыдущую версию (лучше делать это средствами Windows, через Установка и удаление программ) , а затем переустановите программу. Важно скачивать браузеры только с официальных сайтов разработчиков: большинство современных программ можно скачать бесплатно. С другой стороны, получив файл из надежного источника, вы будете на 100% уверены, что он работает и не содержит вирусов.

Тем не менее, следует сказать, что переустановка браузера не всегда нужна: иногда достаточно просто очистить кеш и историю просмотров, чтобы выгрузить память — все сайты начнут загружаться намного быстрее, чем обычно.

Причина № 3. Не установлен Adobe Flash Player

Это одна из самых популярных причин, почему видео во ВКонтакте и приложениях глючат. Эта программа разработана специально для корректной работы с мультимедийной информацией: видео, музыкой, презентациями, играми и т. Д.Естественно, если эта утилита не установлена на вашем компьютере, вы не сможете получить доступ к этой информации. Также следует отметить, что разработчики Adobe Flash Player постоянно выпускают обновления. Некоторые пользователи забывают их установить или думают, что это не имеет значения. С другой стороны, программисты веб-сайтов стараются как можно быстрее адаптировать весь свой контент к новым требованиям. Так что если ВКонтакте глючит, попробуйте установить последнюю версию флеш-плеера с официального сайта.

Причина №4. Проблемы самого сайта

Необходимо понимать, что сама система социальной сети несовершенна — она может дать сбой. Постарайтесь отнестись к этому с пониманием: каждый день огромная нагрузка падает на серверы сайта, ресурс посещают десятки миллионов человек со всего мира. И даже самое высокотехнологичное оборудование может начать тормозить. Опять же, здесь от вас ничего не зависит — лучше успокоиться и подождать, пока специалисты наладят работу сайта (к счастью, делают это очень быстро).

Причина № 5. Вредоносные программы

Вирусы и другое вредоносное ПО также могут быть причиной ошибок ВКонтакте. Что делать в этой ситуации? Как правило, достаточно просто просканировать компьютер антивирусом и удалить зараженные файлы. Такая профилактика займет некоторое время, но оно того стоит. Ведь помимо перебоев в работе социальных сетей они могут вызвать гораздо более серьезные проблемы.

Причина №5. Дополнительные программы для «ВКонтакте»

Сейчас бум специальных приложений уже немного поутих, но, тем не менее, программисты-любители и мошенники продолжают выпускать их в огромных количествах, привлекая пользователей интригующей рекламой вроде «Узнай, кто заходил на твою страницу!», «Посмотреть закрытые страницы и фотоальбомы друзей», «Взломай страницу парня, чтобы узнать, с кем он общается.«Есть и более мирные предложения по скачиванию музыки и видео, но не все они работают корректно. Ошибки в коде, в свою очередь, могут быть причиной того, что глючит музыка во ВКонтакте, игры и видео не запускаются, сайт тормозит не загружается или не загружается. Исправление простое — удалите те приложения, которые потенциально могли вызвать сбой.

Если глючит видео ВК (тормозит, лагает, дергается или обрывается) не паникуйте. Например, к определенному видео одновременно обратилось слишком много пользователей.В этом случае достаточно будет немного подождать. Естественно, тормозит видео во ВКонтакте, если это не первая открытая вкладка на вашем устройстве. Однако если в видео что-то «моргает», скорее всего, проблема в драйверах графики или плеере (плеере).

Если социальная сеть Вконтакте работает медленно, это не значит, что на вашем компьютере много вирусов, троянов и прочей нечисти. Думаю, вы прекрасно понимаете, что Вконтакте огромное количество серверов, на которых хранятся данные о вашем аккаунте — ваш id.Все, что вы делаете в контакте, сохраняется. Просто так ничего не бывает, правда? Вспомните, что вы делали до того, как загрузка и общая работа Вконтакте стала медленной. А как еще можно заразиться вирусом Вконтакте и Одноклассники? Спасибо mail.ru !!! спасибо за хороший контакт и за ваши навязчивые сервисы и программы, которые хуже вирусов, спасибо за море спама в почте…. Очень медленная загрузка в одноклассниках, даже фото не открываются! Вероятно, ваш интернет-провайдер экономит трафик и частично ограничивает загрузку тяжелых файлов (картинок / фотографий).Попробуйте зайти в Одноклассники из другого браузера.

ВКонтакте не открывается, что делать?

Если «ВКонтакте» не загружается у одного из посетителей социальной сети, то далеко не факт, что остальные сталкивались с подобной проблемой. При этом ВКонтакте может не загрузиться по вине самого пользователя, а точнее его компьютера, смартфона или планшета. Чтобы получить доступ к социальной сети, вам нужно только стабильное интернет-соединение. Страницы социальной сети ВКонтакте хорошо оптимизированы, и переход по ним не занимает много трафика.

Разрешение видео слишком велико для вашего подключения к Интернету. Решение проблемы со скоростью и разрешением вашего интернета и видео просто! Необходимо выбрать самое низкое разрешение видео, есть много разных видеоплееров, но суть настроек видео одна, это контроль качества. Браузер тормозит (программа для просмотра интернет-страниц). Затем, соответственно, попробуйте вставить такую же ссылку на видео из ВКонтакте в другой браузер.

Почему «Контакт» «моя страница» тормозит

Есть несколько причин, по которым «Контакт» «Моя страница» тормозит.Моя страница «ВКонтакте» может тормозить из-за взлома (кражи пароля). В такой ситуации необходимо обратиться в техподдержку ВКонтакте после восстановления доступа к аккаунту. Поэтому всегда переходите по ссылкам, отправленным сторонними пользователями, когда заходите во ВКонтакте, чтобы в адресной строке была написана следующая информация: vk.com.

Я тоже это заметил. Считаю, что провайдер не справится (нехватка мощности) с огромным количеством подключенных абонентов.Возможно, именно к вечеру ваш интернет начинает тормозить. Может ты имел ввиду, что видео и музыка из самого контакта долго загружается?

Если речь идет о нелицензионной винде, то, соответственно, поддержки производителя нет, и любая попытка обновления закончится неудачей. Почему 27 июля 2014 г. контакт замедлился?

Другой тип вируса — это вирус, который вносит изменения в реестр Windows, что нарушает процессы операционной системы и нарушает доступ к определенным сайтам.По окончании каждой операции перезагружаем компьютер, проверяем, открыт ли ВКонтакте. Это нужно сделать с помощью команды ipconfig / flushdns. Выбираем «восстановление системы».

Инь и ян коингибиторных рецепторов: противоопухолевый иммунитет без аутоиммунитета

Anderson, M. S. et al. Проекция иммунологической собственной тени в тимусе белком воздуха. Science 298 , 1395–1401 (2002).

Артикул CAS Google Scholar

Дербински, Дж., Шульте, А., Кевски, Б. и Кляйн, Л. Беспорядочная экспрессия генов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса отражает периферическое «я». Nat. Иммунол. 2 , 1032–1039 (2001).

Артикул CAS Google Scholar

Ричардс Д. М., Кевски Б. и Фуерер М. Повторное изучение природы и функции самореактивных Т-клеток. Trends Immunol. 37 , 114–125 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Мюллер, Д. Л., Дженкинс, М. К. и Шварц, Р. Х. Клональная экспансия по сравнению с функциональной клональной инактивацией: костимулирующий сигнальный путь определяет результат занятости рецептора Т-клеточного антигена. Annu. Rev. Immunol. 7 , 445–480 (1989).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Бретчер, П. и Кон, М. Теория саморазличения. Наука 169 , 1042–1049 (1970).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Чен, Л. и Флис, Д. Б. Молекулярные механизмы костимуляции и ко-ингибирования Т-клеток. Nat. Rev. Immunol. 13 , 227–242 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Джун, К. Х., Ледбеттер, Дж. А., Гиллеспи, М. М., Линдстен, Т. и Томпсон, С. Б. Пролиферация Т-клеток с участием пути CD28 связана с экспрессией гена интерлейкина 2, устойчивого к циклоспорину. Мол. Cell Biol. 7 , 4472–4481 (1987).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Francisco, L. M. et al. PD-L1 регулирует развитие, поддержание и функцию индуцированных регуляторных Т-клеток. J. Exp. Мед . 206 , 3015–3029 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wing, K. et al. CTLA-4 контролирует функцию Foxp3 + регуляторных Т-клеток. Наука 322 , 271–275 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Заяц, А.J. et al. Вирусное уклонение от иммунитета из-за сохранения активированных Т-клеток без эффекторной функции. J. Exp. Med. 188 , 2205–2213 (1998).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Wherry, EJ, Blattman, JN, Murali-Krishna, K., van der Most, R. & Ahmed, R. Персистентность вируса изменяет иммунодоминирование Т-лимфоцитов CD8 и тканевое распределение и приводит к различным стадиям функциональной активности. обесценение. J. Virol. 77 , 4911–4927 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Уэрри, Э. Дж. И Ахмед, Р. Дифференциация Т-клеток CD8 памяти во время вирусной инфекции. J. Virol. 78 , 5535–5545 (2004).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Уэрри, Э. Дж. Истощение Т-лимфоцитов. Nat. Иммунол. 12 , 492–499 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

14.

Delpoux, A. et al. Постоянная активность Foxo1 необходима для предотвращения анергии и поддержания состояния памяти CD8 (+) Т-клеток. J. Exp. Med. 215 , 575–594 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Lang, K. S. et al. Обратная корреляция между экспрессией рецептора IL-7 и истощением Т-лимфоцитов CD8 во время постоянной стимуляции антигеном. Eur. J. Immunol. 35 , 738–745 (2005).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Уэрри, Э. Дж., Барбер, Д. Л., Кеч, С. М., Блаттман, Дж. Н. и Ахмед, Р. Антиген-независимые Т-клетки памяти CD8 не развиваются во время хронической вирусной инфекции. Proc. Natl. Акад. Sci. США 101 , 16004–16009 (2004 г.).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Oxenius, A., Zinkernagel, R. M. & Hengartner, H. Сравнение активации и индукции невосприимчивости вирус-специфических CD4 + и CD8 + Т-клеток при острой и стойкой вирусной инфекции. Иммунитет 9 , 449–457 (1998).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

18.

Antoine, P. et al. Функциональное истощение CD4 + Т-лимфоцитов при первичной цитомегаловирусной инфекции. J. Immunol. 189 , 2665–2672 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Chen, C. Y. et al. Комбинированное лечение HMGN1 и анти-CD4-истощающими антителами устраняет истощение Т-клеток и оказывает сильное противоопухолевое действие у мышей. J. Immunother.Рак 7 , 21 (2019).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Penaloza-MacMaster, P., Provine, N. M., Blass, E. & Barouch, D. H. Истощение Т-лимфоцитов CD4 существенно увеличивает спасительный потенциал блокады PD-L1 для глубоко истощенных Т-лимфоцитов CD8. J. Immunol. 195 , 1054–1063 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

21.

Сен, Д. Р. и др. Эпигенетический ландшафт истощения Т-клеток. Наука 354 , 1165–1169 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

22.

Wherry, E. J. et al. Молекулярный признак истощения CD8 + Т-клеток во время хронической вирусной инфекции. Иммунитет 27 , 670–684 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Barber, D. L. et al. Восстановление функции истощенных CD8 Т-лимфоцитов во время хронической вирусной инфекции. Nature 439 , 682–687 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Freeman, G.J. et al. Вовлечение иммуноингибиторного рецептора PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов. J. Exp. Мед . 192 , 1027–1034 (2000).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Brown, J. A. et al. Блокада лигандов запрограммированной смерти-1 на дендритных клетках усиливает активацию Т-клеток и продукцию цитокинов. J. Immunol. 170 , 1257–1266 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Велу, В.и другие. Повышение SIV-специфического иммунитета in vivo за счет блокады PD-1. Nature 458 , 206–210 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Quigley, M. et al. Транскрипционный анализ ВИЧ-специфических CD8 + Т-клеток показывает, что PD-1 ингибирует функцию Т-клеток за счет активации BATF. Nat. Мед . 16 , 1147–1151 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Боуэн, Д. Г. и Уокер, К. М. Адаптивные иммунные ответы при острой и хронической инфекции вируса гепатита С. Nature 436 , 946–952 (2005).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Ye, B. et al. Истощение Т-клеток при хронической инфекции гепатита В: современные знания и клиническое значение. Cell Death Dis. 6 , e1694 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Baitsch, L. et al. Истощение опухолеспецифических CD8 (+) Т-клеток в метастазах от пациентов с меланомой. J. Clin. Инвестируйте . 121 , 2350–2360 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

МакКинни, Э. Ф., Ли, Дж. К., Джейн, Д. Р., Лайонс, П. А. и Смит, К. Г. Истощение Т-клеток, совместная стимуляция и клинические исходы при аутоиммунитете и инфекции. Nature 523 , 612–616 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

32.

Dardalhon, V., Korn, T., Kuchroo, V. K. & Anderson, A.C. Роль клеток Th2 и Th27 в органоспецифическом аутоиммунитете. J. Autoimmun. 31 , 252–256 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Бен-Нун, А. и Коэн, И.R. Вакцинация против аутоиммунного энцефаломиелита (EAE): ослабленные аутоиммунные Т-лимфоциты придают устойчивость к индукции активного EAE, но не к EAE, опосредованной интактной линией Т-лимфоцитов. Eur. J. Immunol. 11 , 949–952 (1981).

Артикул CAS Google Scholar

34.

Петтинелли, К. Б. и МакФарлин, Д. Е. Адаптивный перенос экспериментального аллергического энцефаломиелита у мышей SJL / J после активации in vitro клеток лимфатических узлов основным белком миелина: потребность в Lyt 1+ 2-Т лимфоцитах. J. Immunol. 127 , 1420–1423 (1981).

CAS PubMed Google Scholar

35.

Renno, T., Krakowski, M., Piccirillo, C., Lin, JY & Owens, T. Экспрессия TNF-альфа резидентной микроглией и инфильтрация лейкоцитов в центральную нервную систему мышей с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом . Регулирование цитокинами Th2. J. Immunol. 154 , 944–953 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

36.

Bettelli, E. et al. Потеря T-bet, но не STAT1, предотвращает развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J. Exp. Med. 200 , 79–87 (2004).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

37.

Chitnis, T. et al. Влияние целенаправленного нарушения STAT4 и STAT6 на индукцию экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J. Clin. Инвестируйте . 108 , 739–747 (2001).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

Germann, T., Hess, H., Szeliga, J. & Rude, E. Характеристика адъювантного эффекта IL-12 и эффективности ингибиторов IL-12 при артрите, индуцированном коллагеном II типа. Ann. Акад. Sci. 795 , 227–240 (1996).

Артикул CAS Google Scholar

39.

Krakowski, M. & Owens, T. Гамма-интерферон придает устойчивость к экспериментальному аллергическому энцефаломиелиту. Eur. J. Immunol. 26 , 1641–1646 (1996).

Артикул CAS Google Scholar

40.

Willenborg, DO, Fordham, S., Bernard, CC, Cowden, WB & Ramshaw, IA IFN-gamma играет критически важную понижающую регулирующую роль в индукционной и эффекторной фазе аутоиммунного энцефаломиелита, индуцированного гликопротеином миелиновых олигодендроцитов. . J. Immunol. 157 , 3223–3227 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

41.

Lock, C. et al. Генный микроматричный анализ поражений рассеянного склероза дает новые цели, подтвержденные при аутоиммунном энцефаломиелите. Nat. Med. 8 , 500–508 (2002).

Артикул CAS Google Scholar

42.

Матушевичюс, Д.и другие. Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в крови и мононуклеарных клетках спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе. Мульт. Склер. 5 , 101–104 (1999).

Артикул CAS Google Scholar

43.

Aarvak, T., Chabaud, M., Miossec, P. & Natvig, J. B. IL-17 продуцируется некоторыми провоспалительными клетками Th2 / Th0, но не клетками Th3. J. Immunol. 162 , 1246–1251 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

44.

Teunissen, M. B., Koomen, C. W., de Waal Malefyt, R., Wierenga, E. A. & Bos, J. D. Интерлейкин-17 и интерферон-гамма взаимодействуют друг с другом в усилении продукции провоспалительных цитокинов кератиноцитами человека. J. Invest. Дерматол. 111 , 645–649 (1998).

Артикул CAS Google Scholar

45.

Беркетт, П. Р., Мейер цу Хорсте, Г. и Кучроо, В. К. Подлив топлива в огонь: клетки Th27, окружающая среда и аутоиммунитет. J. Clin. Вкладывать деньги. 125 , 2211–2219 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

46.

Bettelli, E. et al. Взаимные пути развития для генерации патогенных эффекторных Th27 и регуляторных Т-клеток. Nature 441 , 235–238 (2006).

Артикул CAS Google Scholar

47.

Sutton, C., Brereton, C., Keogh, B., Mills, K. H. & Lavelle, E. C. Решающая роль интерлейкина (IL) -1 в индукции Т-клеток, продуцирующих IL-17, которые опосредуют аутоиммунный энцефаломиелит. J. Exp. Мед . 203 , 1685–1691 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

48.

Langrish, C. L. et al. IL-23 управляет популяцией патогенных Т-клеток, которые вызывают аутоиммунное воспаление. J. Exp. Мед . 201 , 233–240 (2005).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

Levesque, S.A. et al. Трансмиграция миелоидных клеток через сосудистую сеть ЦНС запускает нейровоспаление, вызванное IL-1beta, во время аутоиммунного энцефаломиелита у мышей. J. Exp. Мед . 213 , 929–949 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Okuda, Y. et al. ИЛ-6 играет решающую роль в фазе индукции миелинового олигодендроцита глюкопротеином 35-55, индуцированного экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом. J. Neuroimmunol. 101 , 188–196 (1999).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Thakker, P. et al. IL-23 имеет решающее значение в индукции, но не в эффекторной фазе экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J. Immunol. 178 , 2589–2598 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

52.

Korn, T. et al. Миелин-специфические регуляторные Т-клетки накапливаются в ЦНС, но не могут контролировать аутоиммунное воспаление. Nat. Мед . 13 , 423–431 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Gaublomme, J. T. et al. Одноклеточная геномика раскрывает важнейшие регуляторы патогенности клеток Th27. Ячейка 163 , 1400–1412 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Hirota, K. et al. Картирование судьбы Т-клеток, продуцирующих ИЛ-17, при воспалительных реакциях. Nat. Иммунол. 12 , 255–263 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

55.

Meyer Zu Horste, G. et al. Fas способствует дифференцировке клеток Т-хелперов 17 и ингибирует развитие клеток Т-хелперов 1 путем связывания и секвестрации фактора транскрипции STAT1. Иммунитет 48 , 556–569 e557 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56.

Burkett, P. R. & Kuchroo, V.K. Блокада IL-17 при псориазе. Ячейка 167 , 1669 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Chatzantoni, K. & Mouzaki, A. Терапия антителами против TNF-альфа при аутоиммунных заболеваниях. Curr. Вершина. Med. Chem. 6 , 1707–1714 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

58.

Джун, К. Х., Варшауэр, Дж. Т. и Блюстоун, Дж.A. Является ли аутоиммунитет ахиллесовой пятой иммунотерапии рака? Nat. Med. 23 , 540–547 (2017).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Michot, J. M. et al. Иммунные побочные эффекты с блокадой иммунных контрольных точек: всесторонний обзор. Eur. J. Cancer 54 , 139–148 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

60.

Brunet, J. F. et al. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов — CTLA-4. Nature 328 , 267–270 (1987).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

61.

Linsley, P. S. et al. CTLA-4 является вторым рецептором антигена активации В-клеток B7. J. Exp. Мед . 174 , 561–569 (1991).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Walunas, T. L. et al. CTLA-4 может действовать как негативный регулятор активации Т-клеток. Иммунитет 1 , 405–413 (1994).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

63.

Леншоу Д. Дж., Валунас Т. Л. и Блюстоун Дж. А. Система костимуляции Т-клеток CD28 / B7. Annu. Rev. Immunol. 14 , 233–258 (1996).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Linsley, P. S. et al. Человеческие B7-1 (CD80) и B7-2 (CD86) связываются с рецепторами CD28 и CTLA-4 с одинаковой интенсивностью, но с различной кинетикой. Иммунитет 1 , 793–801 (1994).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

65.

Краммель, М. Ф., Салливан, Т. Дж. И Эллисон, Дж. П. Суперантигенные ответы и совместная стимуляция: CD28 и CTLA-4 имеют противоположные эффекты на рост Т-клеток in vitro и in vivo. Внутр. Иммунол. 8 , 519–523 (1996).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

66.

Лич, Д. Р., Краммель, М. Ф. и Эллисон, Дж. П. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет блокады CTLA-4. Science 271 , 1734–1736 (1996).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Tivol, E.A. et al. Потеря CTLA-4 приводит к массивной лимфопролиферации и фатальному разрушению полиорганной ткани, что свидетельствует о критической негативной регуляторной роли CTLA-4. Иммунитет 3 , 541–547 (1995).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

68.

Waterhouse, P. et al. Лимфопролиферативные расстройства с ранней летальностью у мышей с дефицитом Ctla-4. Наука 270 , 985–988 (1995).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Klocke, K., Sakaguchi, S., Holmdahl, R. & Wing, K. Индукция аутоиммунного заболевания путем делеции CTLA-4 у мышей во взрослом возрасте. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113 , E2383 – E2392 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

70.

Кристиансен, О. П., Ларсен, З. М., Посио, Ф. CTLA-4 при аутоиммунных заболеваниях — ген общей предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям? Genes Immun. 1 , 170–184 (2000).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

71.

Luhder, F., Hoglund, P., Allison, J. P., Benoist, C. & Mathis, D. Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4 (CTLA-4) регулирует развитие аутоиммунного диабета. J. Exp. Мед . 187 , 427–432 (1998).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Карандикар, Н. Дж., Вандерлугт, К. Л., Валунас, Т. Л., Миллер, С. Д. и Блюстоун, Дж. А. CTLA-4: негативный регулятор аутоиммунного заболевания. J. Exp. Мед . 184 , 783–788 (1996).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

Патерсон, А. М. и др. Делеция CTLA-4 на регуляторных Т-клетках в зрелом возрасте приводит к устойчивости к аутоиммунитету. J. Exp. Мед . 212 , 1603–1621 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

74.

Magistrelli, G. et al. Растворимая форма CTLA-4, полученная путем альтернативного сплайсинга, экспрессируется нестимулированными человеческими Т-клетками. Eur. J. Immunol. 29 , 3596–3602 (1999).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

75.

Ueda, H. et al. Ассоциация Т-клеточного регуляторного гена CTLA4 с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. Nature 423 , 506–511 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

76.

Araki, M. et al. Генетические доказательства того, что дифференциальная экспрессия лиганд-независимой изоформы CTLA-4 является молекулярной основой Idd5.Область диабета 1 типа 1 у мышей, не страдающих ожирением. J. Immunol. 183 , 5146–5157 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

77.

Stumpf, M., Zhou, X. & Bluestone, J. A. B7-независимая изоформа CTLA-4 регулирует аутоиммунный диабет. J. Immunol. 190 , 961–969 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

78.

Vijayakrishnan, L. et al. Связанный с аутоиммунным заболеванием вариант сплайсинга CTLA-4, лишенный B7-связывающего домена, отрицательно сигнализирует о Т-клетках. Иммунитет 20 , 563–575 (2004).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

79.

Ishida, Y., Agata, Y., Shibahara, K. & Honjo, T. Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена суперсемейства иммуноглобулиновых генов, при запрограммированной гибели клеток. EMBO J. 11 , 3887–3895 (1992).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Франциско, Л. М., Сейдж, П. Т. и Шарп, А. Х. Путь PD-1 в толерантности и аутоиммунитете. Immunol. Ред. 236 , 219–242 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Nishimura, H. et al. Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1. Science 291 , 319–322 (2001).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

82.

Nishimura, H., Nose, M., Hiai, H., Minato, N. & Honjo, T. Развитие волчаночно-подобных аутоиммунных заболеваний в результате нарушения гена PD-1, кодирующего мотив ITIM. несущий иммунорецептор. Иммунитет 11 , 141–151 (1999).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

83.

Wang, J. et al. Создание мышей NOD-Pdcd1 ^{— / —} в качестве эффективной животной модели диабета I типа. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102 , 11823–11828 (2005).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

84.

Салама, А.D. et al. Критическая роль пути запрограммированной смерти-1 (PD-1) в регуляции экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J. Exp. Med. 198 , 71–78 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

85.

Прокунина Л. и др. Регуляторный полиморфизм PDCD1 связан с восприимчивостью к системной красной волчанке у людей. Nat. Genet. 32 , 666–669 (2002).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

86.

Нильсен, К., Хансен, Д., Хасби, С., Якобсен, Б. Б. и Лиллеванг, С. Т. Связь предполагаемого регуляторного полиморфизма в гене PD-1 с предрасположенностью к диабету 1 типа. Тканевые антигены 62 , 492–497 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

87.

Ли, С. Х. и др. Связь полиморфизма гена запрограммированной клеточной смерти 1 (PDCD1) с анкилозирующим спондилитом в корейской популяции. Arthritis Res. Ther. 8 , R163 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

88.

Прокунина Л. и др. Ассоциация аллеля PD-1.3A гена PDCD1 у пациентов с ревматоидным артритом, отрицательных по ревматоидному фактору и общему эпитопу. Arthritis Rheum. 50 , 1770–1773 (2004).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

89.

Monney, L. et al. Th2-специфический белок клеточной поверхности Tim-3 регулирует активацию макрофагов и тяжесть аутоиммунного заболевания. Nature 415 , 536–541 (2002).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

90.

Андерсон, А.С., Джоллер, Н. и Кучро, В.К. Lag-3, Tim-3 и TIGIT: ко-ингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции. Иммунитет 44 , 989–1004 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

91.

Zhu, C. et al. Лиганд Tim-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Nat. Иммунол. 6 , 1245–1252 (2005).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

92.

DeKruyff, R.H. et al. Аллельные варианты Т-клетки / трансмембранные, Ig и муцин-3 по-разному распознают фосфатидилсерин и опосредуют фагоцитоз апоптотических клеток. J. Immunol. 184 , 1918–1930 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

93.

Huang, Y.H. et al. CEACAM1 регулирует опосредованную TIM-3 толерантность и истощение. Nature 517 , 386–390 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

94.

Li, X. et al. Участие T-клеточного Ig Mucin-3 (Tim-3) в негативной регуляции воспалительного заболевания кишечника. Clin. Иммунол. 134 , 169–177 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

95.

Sanchez-Fueyo, A. et al. Tim-3 подавляет ауто- и аллоиммунные реакции, опосредованные Т-хелперами 1 типа, и способствует иммунологической толерантности. Nat. Иммунол. 4 , 1093–1101 (2003).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

96.

Koguchi, K. et al. Нарушение регуляции экспрессии TIM3 Т-клетками при рассеянном склерозе. J. Exp. Мед . 203 , 1413–1418 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

97.

Boivin, N., Baillargeon, J., Doss, P.M., Roy, A.P. & Rangachari, M. Интерферон-бета подавляет функцию клеток Th2 мыши в отсутствие антигенпрезентирующих клеток. PLoS ONE 10 , e0124802 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

98.

Канаи, Ю., Сато, Т., Игава, К. и Йокозеки, Х. Нарушение экспрессии Tim-3 на клетках Th27 и Th2 при псориазе. Acta Derm. Венереол. 92 , 367–371 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

99.

Liu, Y. et al. Повышенная экспрессия Tim-3 на периферических лимфоцитах у пациентов с ревматоидным артритом отрицательно коррелирует с активностью заболевания. Clin. Иммунол. 137 , 288–295 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

100.

Shi, F. et al. Нарушение экспрессии Tim-3 и ее корреляция с несбалансированной функцией CD4-хелперных Т-лимфоцитов при язвенном колите. Clin. Иммунол. 145 , 230–240 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

101.

Hastings, W. D. et al. TIM-3 экспрессируется на активированных CD4 + Т-клетках человека и регулирует цитокины Th2 и Th27. Eur. J. Immunol. 39 , 2492–2501 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102.

Gayden, T. et al. Мутации HAVCR2 зародышевой линии, изменяющие TIM-3, характеризуют подкожные панникулитоподобные Т-клеточные лимфомы с гемофагоцитарным лимфогистиоцитарным синдромом. Nat. Genet . 50 , 1650–1657 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

103.

Ли, Дж., Фонг, Б., Эглофф, А. М., Кейн, Л. П. Полиморфизмы TIM — генетика и функции. Genes Immun. 12 , 595–604 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

104.

Boles, K. S. et al. Новое молекулярное взаимодействие для адгезии фолликулярных CD4 T-клеток к фолликулярным DC. Eur. J. Immunol. 39 , 695–703 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

105.

Joller, N. et al. Treg-клетки, экспрессирующие коингибиторную молекулу TIGIT, избирательно ингибируют провоспалительные реакции клеток Th2 и Th27. Иммунитет 40 , 569–581 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

106.

Yu, X. et al. Поверхностный белок TIGIT подавляет активацию Т-клеток, способствуя образованию зрелых иммунорегуляторных дендритных клеток. Nat.Иммунол. 10 , 48–57 (2009).

Артикул CAS Google Scholar

107.

Станецкий Н. и др. Взаимодействие TIGIT с PVR и PVRL2 подавляет цитотоксичность NK-клеток человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106 , 17858–17863 (2009).

Артикул Google Scholar

108.

Joller, N. et al. Передний край: TIGIT обладает присущими Т-клеткам ингибирующими функциями. J. Immunol. 186 , 1338–1342 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

109.

Levin, S. D. et al. Vstm3 является членом семейства CD28 и важным модулятором функции Т-клеток. Eur. J. Immunol. 41 , 902–915 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

110.

Hafler, J. P. et al. Связь CD226 Gly307Ser с множественными аутоиммунными заболеваниями. Genes Immun. 10 , 5–10 (2009).

Артикул CAS Google Scholar

111.

Maiti, A. K. et al. Несинонимичный вариант (Gly307Ser) в CD226 связан с предрасположенностью ко многим аутоиммунным заболеваниям. Rheumatol. (Oxf.) 49 , 1239–1244 (2010).

Артикул CAS Google Scholar

112.

Triebel, F. et al. LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4. J. Exp. Мед . 171 , 1393–1405 (1990).

Артикул CAS Google Scholar

113.

Huard, B., Prigent, P., Tournier, M., Bruniquel, D. & Triebel, F. Анализ взаимодействия класса II CD4 / главного комплекса гистосовместимости с CD4- и геном активации лимфоцитов-3 (LAG -3) -Ig слитые белки. Eur. J. Immunol. 25 , 2718–2721 (1995).

Артикул CAS Google Scholar

114.

Xu, F. et al. LSECtin, экспрессируемый на клетках меланомы, способствует прогрессированию опухоли путем ингибирования противоопухолевых ответов Т-клеток. Cancer Res. 74 , 3418–3428 (2014).

Артикул CAS Google Scholar

115.

Wang, J. et al. Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3. Cell 176 , 334–347 e312 (2019).

Артикул CAS Google Scholar

116.

Jha, V. et al. Ген-3 активации лимфоцитов (LAG-3) отрицательно регулирует аутоиммунитет, вызванный окружающей средой. PLoS ONE 9 , e104484 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

117.

Беттини, М.и другие. Передний край: ускоренный аутоиммунный диабет в отсутствие LAG-3. J. Immunol. 187 , 3493–3498 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

118.

МакКинни, Э. Ф. и Смит, К. Г. Истощение Т-клеток и иммуноопосредованное заболевание — потенциал для терапевтического истощения. Curr. Opin. Иммунол. 43 , 74–80 (2016).

Артикул CAS Google Scholar

119.

Палуч, К., Сантос, А. М., Анзилотти, К., Корналл, Р. Дж. И Дэвис, С. Дж. Иммунные контрольные точки как терапевтические мишени при аутоиммунных заболеваниях. Фронт. Иммунол. 9 , 2306 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

120.

Dixon, K. O. et al. Функциональные антитела против TIGIT регулируют развитие аутоиммунитета и противоопухолевого иммунитета. J. Immunol. 200 , 3000–3007 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Raptopoulou, A. P. et al. Путь ингибирования запрограммированная смерть 1 / запрограммированная смерть лиганда 1 активируется в ревматоидном синовиуме и регулирует реакции периферических Т-клеток при артрите человека и мыши. Arthritis Rheum. 62 , 1870–1880 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

122.

Seki, M. et al. Галектин-9 подавляет образование Th27, способствует индукции регуляторных Т-клеток и регулирует экспериментальный аутоиммунный артрит. Clin. Иммунол. 127 , 78–88 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Chihara, N. et al. Индукция и регуляция транскрипции коингибиторного генного модуля в Т-клетках. Nature 558 , 454–459 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

124.

Delaney, C. et al. Комбинаторное предсказание маркерных панелей на основе транскриптомных данных одиночных клеток. Мол. Syst. Биол. 15 , e9005 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

125.

Ehrlich, P. Beitr © Þge zur Experimentellen Pathologie und Chemotherapie .(Akademische Verlagsgesellschaft, 1909).

126.

Коли, В. Б. II. Вклад в изучение саркомы. Ann. Surg. 14 , 199–220 (1891).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

127.

Coley, W. B. Лечение неоперабельной саркомы бактериальными токсинами (смесь токсинов Streptococcus erysipelas и Bacillus prodigiosus). Proc.R. Soc. Мед . 3 , 1–48 (1910).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

128.

Бернет М. Иммунологические факторы в процессе канцерогенеза. Br. Med. Бык. 20 , 154–158 (1964).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

129.

Бернет Ф. М. Концепция иммунологического надзора. Прог. Exp. Tumor Res. 13 , 1-27 (1970).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

130.

Александров, Л. Б. и др. Сигнатуры мутационных процессов при раке человека. Природа 500 , 415–421 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

131.

Koebel, C.M. et al. Адаптивный иммунитет поддерживает скрытый рак в равновесном состоянии. Nature 450 , 903–907 (2007).

Артикул CAS Google Scholar

132.

Shankaran, V. et al. IFNgamma и лимфоциты предотвращают развитие первичной опухоли и формируют иммуногенность опухоли. Nature 410 , 1107–1111 (2001).

Артикул CAS Google Scholar

133.

Castle, J. C. et al. Использование мутанома для вакцинации против опухолей. Cancer Res. 72 , 1081–1091 (2012).

Артикул CAS Google Scholar

134.

Matsushita, H. et al. Анализ экзома рака выявляет Т-клеточно-зависимый механизм иммуноредактирования рака. Природа 482 , 400–404 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

135.

Бун Т. и Олд Л. Дж. Антигены раковых опухолей. Curr. Opin. Иммунол. 9 , 681–683 (1997).

Артикул CAS Google Scholar

136.

Икеда, Х., Олд, Л. Дж. И Шрайбер, Р. Д. Роли гамма-интерферона в защите от развития опухолей и иммуноредактирования рака. Cytokine Growth Factor Rev. 13 , 95–109 (2002).

Артикул CAS Google Scholar

137.

Wherry, E. J. et al. Клонирование и защитный иммунитет субпопуляций CD8 Т-клеток памяти. Nat. Иммунол. 4 , 225–234 (2003).

Артикул CAS Google Scholar

138.

Kaech, S. M. & Cui, W. Транскрипционный контроль эффекторной дифференцировки CD8 + Т-клеток памяти. Nat. Rev. Immunol. 12 , 749–761 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

139.

Саллусто, Ф., Лениг, Д., Форстер, Р., Липп, М., Ланзавеккья, А. Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями. Nature 401 , 708–712 (1999).

Артикул CAS Google Scholar

140.

Фридман, В. Х., Пейдж, Ф., Сотес-Фридман, С. и Галон, Дж. Иммунный контекст опухолей человека: влияние на клинический результат. Nat. Rev. Cancer 12 , 298–306 (2012).

Артикул CAS Google Scholar

141.

Pages, F. et al. Международная проверка консенсуса Immunoscore для классификации рака толстой кишки: исследование прогноза и точности. Ланцет 391 , 2128–2139 (2018).

Артикул Google Scholar

142.

Москофидис Д., Лехнер Ф., Пирчер Х. и Зинкернагель Р. М. Персистентность вируса у остро инфицированных иммунокомпетентных мышей за счет истощения антивирусных цитотоксических эффекторных Т-клеток. Nature 362 , 758–761 (1993).

Артикул CAS Google Scholar

143.

Lee, P. P. et al. Характеристика циркулирующих Т-клеток, специфичных для опухолевых антигенов у пациентов с меланомой. Nat. Med. 5 , 677–685 (1999).

Артикул CAS Google Scholar

144.

Zippelius, A. et al. Эффекторная функция опухолеспецифических CD8 Т-клеток человека в очагах меланомы: состояние местной функциональной толерантности. Cancer Res . 64 , 2865–2873 (2004).

Артикул CAS Google Scholar

145.

Singer, M. et al. Отдельный генный модуль дисфункции, не связанный с активацией Т-лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль. Cell 166 , 1500–1511 e1509 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

146.

Vodnala, S. K. et al. Стволовые Т-клетки и дисфункция в опухолях запускаются общим механизмом. Наука 363 , https://doi.org/10.1126/science.aau0135 (2019).

147.

Alfei, F. et al. ТОКС усиливает фенотип и продолжительность жизни истощенных Т-клеток при хронической вирусной инфекции. Nature 571 , 265–269 (2019).

Артикул CAS Google Scholar

148.

Scott, A.C. et al. TOX является критическим регулятором дифференцировки опухолеспецифических Т-клеток. Nature 571 , 270–274 (2019).

Артикул CAS Google Scholar

149.

Khan, O. et al. TOX транскрипционно и эпигенетически программирует истощение CD8 (+) Т-клеток. Nature 571 , 211–218 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

150.

Чемберс, К. А. и Эллисон, Дж. П. CTLA-4 — костимулирующая молекула, которая не работает: регуляция Т-клеточных ответов путем ингибирования. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Биол. 64 , 303–312 (1999).

Артикул CAS Google Scholar

151.

Greenfield, E. A. et al. B7.2, экспрессируемый Т-клетками, не индуцирует опосредованную CD28 костимулирующую активность, но сохраняет связывание CTLA4: значение для индукции противоопухолевого иммунитета к Т-клеточным опухолям. J. Immunol. 158 , 2025–2034 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

152.

Contardi, E. et al. CTLA-4 конститутивно экспрессируется на опухолевых клетках и может запускать апоптоз при взаимодействии лигандов. Внутр. J. Cancer 117 , 538–550 (2005).

Артикул CAS Google Scholar

153.

Paradis, T. J.и другие. Противоопухолевая активность анти-CTLA-4 опосредуется индукцией им гамма-интерферона. Cancer Immunol. Immunother. 50 , 125–133 (2001).

Артикул CAS Google Scholar

154.

Shrikant, P., Khoruts, A. & Mescher, M. F. Блокада CTLA-4 обращает толерантность CD8 + Т-клеток к опухоли посредством CD4 + T-клеточного и IL-2-зависимого механизма. Иммунитет 11 , 483–493 (1999).

Артикул CAS Google Scholar

155.

Сотомайор, Э. М., Боррелло, И., Табб, Э., Эллисон, Дж. П. и Левицкий, Х. И. Блокада CTLA-4 in vivo усиливает прайминг чувствительных Т-клеток, но не предотвращает индукцию опухолевой антиген-специфической толерантности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 , 11476–11481 (1999).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

156.

Simpson, T. R. et al. Fc-зависимое истощение инфильтрирующих опухоль регуляторных Т-клеток определяет эффективность терапии против CTLA-4 против меланомы. J. Exp. Med. 210 , 1695–1710 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

157.

Roncella, S. et al. CTLA-4 у пациентов с мезотелиомой: экспрессия в тканях, уровни жидкости в организме и возможная значимость в качестве прогностического фактора. Cancer Immunol. Immunother. 65 , 909–917 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

158.

Huang, P. Y. et al. Сверхэкспрессия CTLA-4 в опухоли предсказывает плохую выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки. Oncotarget 7 , 13060–13068 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

159.

Shah, K. V., Chien, A.J., Yee, C. & Moon, R. T. CTLA-4 является прямой мишенью передачи сигналов Wnt / бета-катенина и экспрессируется в опухолях меланомы человека. J. Invest. Дерматол. 128 , 2870–2879 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

160.

Paulsen, E. E. et al. Экспрессия CTLA-4 в микроокружении опухоли пациента с немелкоклеточным раком легкого: различные прогностические эффекты в первичных опухолях и метастазах в лимфатические узлы. Cancer Immunol. Immunother. 66 , 1449–1461 (2017).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

161.

Сан Т., Ху, З., Шен, Х. и Линь, Д. Генетические полиморфизмы цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 и рака: диалектическая природа тонкой иммунной дисрегуляции человека. Cancer Res . 69 , 6011–6014 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

162.

Yang, M. et al. Функциональный цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный белок 4 49G-to-A генетический вариант и риск рака поджелудочной железы. Рак 118 , 4681–4686 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

163.

Li, D. et al. Связь полиморфизмов гена CTLA-4 со спорадическим риском рака груди и клиническими особенностями у ханьских женщин северо-восточного Китая. Мол. Cell Biochem. 364 , 283–290 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

164.

Latchman, Y. et al. PD-L2 является вторым лигандом для PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток. Nat. Иммунол. 2 , 261–268 (2001).

Артикул CAS Google Scholar

165.

Ishida, M. et al. Дифференциальная экспрессия PD-L1 и PD-L2, лигандов ингибирующего рецептора PD-1, в клетках лимфогематопоэтических тканей. Immunol. Lett. 84 , 57–62 (2002).

Артикул CAS Google Scholar

166.

Iwai, Y. et al. Участие PD-L1 в опухолевых клетках при уходе от иммунной системы хозяина и иммунотерапии опухолей посредством блокады PD-L1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99 , 12293–12297 (2002).

Артикул CAS Google Scholar

167.

Juneja, V. R. et al. PD-L1 на опухолевых клетках достаточен для уклонения от иммунитета в иммуногенных опухолях и подавляет цитотоксичность CD8 Т-лимфоцитов. J. Exp. Мед . 214 , 895–904 (2017).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

168.

Curiel, T. J. et al. Блокада B7-h2 улучшает противоопухолевый иммунитет, опосредованный миелоидными дендритными клетками. Nat. Мед . 9 , 562–567 (2003).

Артикул CAS Google Scholar

169.

Strome, S.E. et al. Блокада B7-h2 усиливает адаптивную Т-клеточную иммунотерапию плоскоклеточного рака. Cancer Res . 63 , 6501–6505 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

170.

Blank, C. et al. PD-L1 / B7H-1 ингибирует эффекторную фазу отторжения опухоли трансгенными CD8 + Т-клетками Т-клеточного рецептора (TCR). Cancer Res. 64 , 1140–1145 (2004).

Артикул CAS Google Scholar

171.

He, Y. F. et al.Блокирование взаимодействий лиганд-PD-1 запрограммированной смерти с помощью местной генной терапии приводит к усилению противоопухолевого эффекта хемокина вторичной лимфоидной ткани. J. Immunol. 173 , 4919–4928 (2004).

Артикул CAS Google Scholar

172.

Чен, Дж., Цзян, К. С., Джин, Л. и Чжан, X. D. Регуляция PD-L1: новая роль передачи сигналов, способствующих выживанию, при раке. Ann. Онкол. 27 , 409–416 (2016).

Артикул CAS Google Scholar

173.

Khunger, M. et al. Экспрессия лиганда (PD-L1) запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) в солидных опухолях как прогностический биомаркер пользы от ингибиторов оси PD-1 / PD-L1: систематический обзор и метаанализ. JCO Precis. Онкол ., 1–15, https://doi.org/10.1200/po.16.00030 (2017).

174.

Salmaninejad, A. et al. PD-1 и рак: молекулярные механизмы и полиморфизмы. Immunogenetics 70 , 73–86 (2018).

Артикул CAS Google Scholar

175.

Dardalhon, V. et al. Путь Tim-3 / галектин-9: регуляция Th2-иммунитета посредством стимулирования миелоидных клеток CD11b + Ly-6G +. J. Immunol. 185 , 1383–1392 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

176.

Anderson, A.C. et al. T-bet, фактор транскрипции Th2 регулирует экспрессию Tim-3. Eur. J. Immunol. 40 , 859–866 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

177.

Sabatos, C.A. et al. Взаимодействие Tim-3 и лиганда Tim-3 регулирует ответы Т-хелперов 1 типа и индукцию периферической толерантности. Nat. Иммунол. 4 , 1102–1110 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

178.

Fourcade, J. et al. PD-1 и Tim-3 регулируют рост опухолевых антиген-специфических CD8 (+) Т-клеток, индуцированный вакцинами против меланомы. Cancer Res . 74 , 1045–1055 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

179.

Сакуиси К.и другие. Нацеленность на пути Tim-3 и PD-1 для обращения вспять истощения Т-клеток и восстановления противоопухолевого иммунитета. J. Exp. Med. 207 , 2187–2194 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

180.

Rangachari, M. et al. Bat3 способствует ответам Т-клеток и аутоиммунитету, подавляя опосредованную Tim-3 гибель и истощение клеток. Nat. Med. 18 , 1394–1400 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

181.

Zhang, Y., Cai, P., Liang, T., Wang, L. & Hu, L. TIM-3 является потенциальным прогностическим маркером для пациентов с солидными опухолями: систематический обзор и мета- анализ. Oncotarget 8 , 31705–31713 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

182.

Xu, B. et al. Циркулирующий и инфильтрирующий опухоль Tim-3 у пациентов с колоректальным раком. Oncotarget 6 , 20592–20603 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

183.

Cai, C. et al. Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен, содержащий полиморфизм гена молекулы 3 и почечно-клеточная карцинома. DNA Cell Biol. 31 , 1285–1289 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

184.

Tong, D. et al. Полиморфизм гена Т-клеточного иммуноглобулина и муцинового домена молекулы 3 и предрасположенность к раку поджелудочной железы. Мол. Биол. Отчет 39 , 9941–9946 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

185.

Bai, J. et al. Полиморфизм гена Т-клеточного иммуноглобулина и муцинового домена молекулы 3 и прогноз немелкоклеточного рака легкого. Tumor Biol. 34 , 805–809 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

186.

Гао, X., Ян, Дж., Хе, Й. и Чжан, Дж. Количественная оценка полиморфизмов TIM-3 и риска рака в китайской ханьской популяции. Oncotarget 7 , 35768–35775 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

187.

He, Y. et al. TIM-3 — многообещающая мишень для иммунотерапии рака. Onco Targets Ther. 11 , 7005–7009 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

188.

Johnston, R.J. et al. Иммунорецептор TIGIT регулирует противоопухолевую и противовирусную эффекторную функцию CD8 (+) Т-клеток. Cancer Cell 26 , 923–937 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

189.

Chauvin, J. M. et al. TIGIT и PD-1 повреждают опухолевые антиген-специфические CD8 (+) Т-клетки у пациентов с меланомой. J. Clin. Инвестируйте . 125 , 2046–2058 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

190.

Inozume, T. et al. Клетки меланомы контролируют ответы CTL против меланомы посредством взаимодействия между TIGIT и CD155 в эффекторной фазе. J. Invest. Дерматол . https: // doi.org / 10.1038 / jid.2015.404 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

191.

Blessin, N.C. et al. Паттерны экспрессии TIGIT в лимфатической ткани, воспалении и раке. Dis. Маркеры 2019 , 5160565 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

192.

Li, X. Y. et al.Потеря CD155 усиливает подавление опухоли через комбинированные механизмы, присущие хозяину и опухоли. J. Clin. Инвестируйте . 128 , 2613–2625 (2018).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

193.

Zhang, B. et al. Иммунорецептор TIGIT подавляет цитотоксичность индуцированных цитокинами клеток-киллеров человека, взаимодействуя с CD155. Cancer Immunol. Immunother. 65 , 305–314 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

194.

Mahnke, K. & Enk, A. H. Взаимодействия TIGIT-CD155 при меланоме: новый ко-ингибирующий путь с потенциалом для клинического вмешательства. J. Invest. Дерматол . 136 , 9–11 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

195.

Kurtulus, S. et al. TIGIT преимущественно регулирует иммунный ответ через регуляторные Т-клетки. J. Clin. Инвестируйте . 125 , 4053–4062 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

196.

Hung, A. L. et al. Двойная блокада TIGIT и PD-1 повышает противоопухолевый иммунитет и выживаемость при ГБМ. Онкоиммунология 7 , e1466769 (2018).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

197.

Josefsson, S.E. et al. TIGIT и PD-1 маркируют внутриопухолевые Т-клетки со сниженной эффекторной функцией в В-клеточной неходжкинской лимфоме. Cancer Immunol. Res. 7 , 355–362 (2019).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

198.

Fourcade, J. et al. CD226 противостоит TIGIT, чтобы разрушить Tregs при меланоме. JCI Insight 3 , https://doi.org/10.1172/jci.insight.121157 (2018).

199.

Catakovic, K. et al. TIGIT, экспрессирующие CD4 + Т-клетки, представляют собой субпопуляцию поддерживающих опухоль Т-клеток при хроническом лимфолейкозе. Онкоиммунология 7 , e1371399 (2017).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

200.

Kong, Y. et al. Т-клеточный иммуноглобулин и домен ITIM (TIGIT) связаны с истощением CD8 + Т-клеток и плохим клиническим исходом у пациентов с ОМЛ. Clin. Cancer Res. 22 , 3057–3066 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

201.

Соломон, Б. Л. и Гарридо-Лагуна, И. TIGIT: новая мишень для иммунотерапии, перемещающаяся от скамьи к постели. Cancer Immunol. Immunother. 67 , 1659–1667 (2018).

Артикул CAS Google Scholar

202.

Wu, L. et al. Блокада передачи сигналов TIGIT / CD155 обращает вспять истощение Т-клеток и усиливает противоопухолевые свойства при плоскоклеточной карциноме головы и шеи. Cancer Immunol. Res . https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-18-0725 (2019).

Артикул PubMed Google Scholar

203.

Grosso, J. F. et al. LAG-3 регулирует накопление CD8 + Т-клеток и эффекторную функцию в системах саморегуляции и толерантности к опухоли у мышей. Дж.Clin. Инвестируйте . 117 , 3383–3392 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

204.

Gandhi, M. K. et al. Экспрессия LAG-3 инфильтрирующими опухоль лимфоцитами совпадает с подавлением латентной мембранной антиген-специфической функции CD8 + Т-клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина. Кровь 108 , 2280–2289 (2006).

Артикул CAS Google Scholar

205.

Demeure, CE, Wolfers, J., Martin-Garcia, N., Gaulard, P. & Triebel, F. T Лимфоциты, инфильтрирующие различные типы опухолей, экспрессируют ген-3 активации лимфоцитов лиганда MHC класса II (LAG-3): роль взаимодействий LAG-3 / MHC класса II в межклеточных контактах. Eur. J. Cancer 37 , 1709–1718 (2001).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

206.

Casati, C. et al. Растворимая молекула человеческого LAG-3 усиливает формирование опухолеспецифического иммунитета типа 1 in vitro. Cancer Res. 66 , 4450–4460 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

207.

Huard, B., Tournier, M. & Triebel, F. LAG-3 не определяет конкретный способ естественного убийства человека. Immunol. Lett. 61 , 109–112 (1998).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

208.

Miyazaki, T., Dierich, A., Benoist, C. & Mathis, D. Независимые способы естественного умерщвления, выявленные у мышей, лишенных Lag3. Science 272 , 405–408 (1996).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

209.

Wierz, M. et al. Двойная блокада иммунных контрольных точек PD1 / LAG3 ограничивает развитие опухоли в мышиной модели хронического лимфоцитарного лейкоза. Кровь 131 , 1617–1621 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

210.

Нгуен, Л. Т. и Охаши, П. С. Клиническая блокада PD1 и LAG3 — потенциальные механизмы действия. Nat. Rev. Immunol. 15 , 45–56 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

211.

Huang, R. Y. et al. Совместно ингибирующие молекулы LAG3 и PD1 взаимодействуют для ограничения передачи сигналов CD8 + Т-клетками и ослабления противоопухолевого иммунитета на модели рака яичников у мышей. Oncotarget 6 , 27359–27377 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

212.

Woo, S. R. et al. Иммунные ингибирующие молекулы LAG-3 и PD-1 синергетически регулируют функцию Т-клеток, способствуя ускользанию от опухолевого иммунитета. Cancer Res. 72 , 917–927 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

213.

Hodi, F. S. et al. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N. Engl. J. Med . 363 , 711–723 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

214.

Callahan, M. K. et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб у пациентов с меланомой на поздней стадии: обновленные данные о выживаемости, ответе и безопасности в исследовании фазы I с увеличением дозы. J. Clin. Онкол. 36 , 391–398 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

215.

D’Angelo, S.P. et al. Ниволумаб с лечением ипилимумабом метастатической саркомы или без него (Alliance A0

): два открытых, несравнительных рандомизированных исследования фазы 2. Ланцет Онкол. 19 , 416–426 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

216.

Hodi, F. S. et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб или только ниволумаб по сравнению с одним ипилимумабом при запущенной меланоме (CheckMate 067): 4-летние результаты многоцентрового рандомизированного исследования фазы 3. Ланцет Онкол. 19 , 1480–1492 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

217.

Кон, Э. и Бенхар, И. Комбинации ингибиторов иммунных контрольных точек: текущие усилия и важные аспекты успеха. Устойчивость к наркотикам. Обновление . 45 , 13–29 (2019).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

218.

Тундо, Г. Р., Сбарделла, Д., Лакаль, П. М., Грациани, Г. и Марини, С. На горизонте: нацеливание на контрольные точки иммунитета следующего поколения для лечения рака. Химиотерапия , 1–19, https://doi.org/10.1159/000500902 (2019).

219.

Sznol, M. Долгосрочные результаты, обнадеживающие при комбинированной иммунотерапии при запущенной меланоме. ASCO 2014 (Чикаго, 2014).

220.

Шарма П., Ху-Лиескован С., Варго Дж. А. и Рибас А. Первичная, адаптивная и приобретенная устойчивость к иммунотерапии рака. Cell 168 , 707–723 (2017).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

221.

Zappasodi, R., Merghoub, T. & Wolchok, J. D. Новые концепции комбинированной терапии, основанной на блокаде иммунных контрольных точек. Cancer Cell 33 , 581–598 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

222.

Duperret, E. K. et al. Доставка синтетических ДНК-кодируемых моноклональных антител против CTLA-4 вызывает уменьшение опухоли in vivo. Cancer Res. 78 , 6363–6370 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

223.

Ha, D. et al. Дифференциальный контроль человеческих Treg и эффекторных Т-клеток в противоопухолевом иммунитете с помощью Fc-сконструированного антитела против CTLA-4. Proc. Natl. Акад. Sci. США 116 , 609–618 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

224.

Sckisel, G.D. et al. Позднее введение мышиной CTLA-4 блокады продлевает CD8-опосредованные противоопухолевые эффекты после стимулирующей иммунотерапии рака. Cancer Immunol. Immunother. 64 , 1541–1552 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

225.

Verma, V. et al. Блокада PD-1 в субпримированных клетках CD8 вызывает дисфункциональные клетки PD-1 + CD38hi и устойчивость к PD-1. Nat. Иммунол. 20 , 1231–1243 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

226.

Джоллер, Н. и Кучро, В. К. Тим-3, Лаг-3 и TIGIT. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 410 , 127–156 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

227.

Johnson, D. B. et al. Терапия ипилимумабом у пациентов с запущенной меланомой и ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями. JAMA Oncol. 2 , 234–240 (2016).

Артикул Google Scholar

228.

Menzies, A. M. et al. Терапия анти-PD-1 у пациентов с запущенной меланомой и ранее существовавшими аутоиммунными нарушениями или серьезной токсичностью с помощью ипилимумаба. Ann. Онкол. 28 , 368–376 (2017).

Артикул CAS Google Scholar

229.

Haanen, J. et al. Управление токсичностью от иммунотерапии: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Ann. Онкол. 28 , iv119 – iv142 (2017).

Артикул CAS Google Scholar

230.

Champiat, S. et al. Управление иммунной блокадой контрольных точек дисиммунной токсичности: совместный документ с изложением позиции. Ann. Онкол. 27 , 559–574 (2016).

Артикул CAS Google Scholar

231.

Boutros, C. et al. Профили безопасности анти-CTLA-4 и анти-PD-1 антител по отдельности и в комбинации. Nat. Преподобный Clin. Онкол. 13 , 473–486 (2016).

Артикул CAS Google Scholar

232.

Постов М.А., Сидлоу Р. и Хеллманн М.Д. Неблагоприятные события, связанные с иммунитетом, связанные с блокадой иммунных контрольных точек. N. Engl. J. Med . 378 , 158–168 (2018).

Артикул CAS Google Scholar

233.

Ван Д.Y. et al. Смертельные токсические эффекты, связанные с ингибиторами иммунных контрольных точек: систематический обзор и метаанализ. JAMA Oncol. 4 , 1721–1728 (2018).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

234.

Routy, B. et al. Микробиом кишечника влияет на эффективность иммунотерапии на основе PD-1 против эпителиальных опухолей. Наука 359 , 91–97 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

235.

Элкриф А., Дероса Л., Кремер Г., Зитвогель Л. и Роути Б. Негативное влияние антибиотиков на исходы у онкологических больных, получавших иммунотерапию: новый независимый прогностический фактор? Ann. Онкол. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz206 (2019).

Артикул PubMed Google Scholar

236.

Vetizou, M. et al. Противораковая иммунотерапия путем блокады CTLA-4 зависит от микробиоты кишечника. Наука 350 , 1079–1084 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

237.

Торкамани А., Вайнингер Н. Э. и Тополь Э. Дж. Личная и клиническая полезность оценок полигенного риска. Nat. Преподобный Жене. 19 , 581–590 (2018).

Артикул CAS Google Scholar

238.

Gutierrez-Arcelus, M., Rich, S. & Raychaudhuri, S.Аутоиммунные заболевания — связывающие аллели риска с молекулярными особенностями иммунной системы. Nat. Ред. Genet . 17 , 160–174 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

239.

Lee, Y. et al. Индукция и молекулярная подпись патогенных клеток Th27. Nat. Иммунол. 13 , 991–999 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

240.

Ghoreschi, K. et al. Генерация патогенных клеток T (H) 17 в отсутствие передачи сигналов TGF-бета. Nature 467 , 967–971 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

241.

McGeachy, M. J. et al. TGF-бета и IL-6 стимулируют продукцию IL-17 и IL-10 Т-клетками и сдерживают патологию, опосредованную T (H) -17 клетками. Nat. Иммунол. 8 , 1390–1397 (2007).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

242.

Jager, A., Dardalhon, V., Sobel, R.A., Bettelli, E. & Kuchroo, V.K. Эффекторные клетки Th2, Th27 и Th9 вызывают экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит с различными патологическими фенотипами. J. Immunol. 183 , 7169–7177 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

243.

Nylander, A. N. et al. Подопланин является негативным регулятором воспаления Th27. JCI Insight 2 , https://doi.org/10.1172/jci.insight.

(2017).

244.

Peters, A. et al. Подопланин отрицательно регулирует ответы эффекторных Т-лимфоцитов CD4 +. J. Clin. Инвестируйте . 125 , 129–140 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

245.

Киши, Ю.и другие. Рецептор протеина C (PROCR) является негативным регулятором патогенности Th27. J. Exp. Мед . 213 , 2489–2501 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

246.

Magnuson, A. M. et al. Идентификация и проверка проникающей в опухоль транскрипционной сигнатуры Treg, сохраняющейся для разных видов и типов опухолей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115 , E10672 – E10681 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

247.

Schietinger, A. et al. Опухоль-специфическая Т-клеточная дисфункция представляет собой динамическую программу дифференцировки, управляемую антигеном, которая запускается на ранней стадии онкогенеза. Иммунитет 45 , 389–401 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

248.

Miller, B.C. et al. Подмножества истощенных CD8 (+) Т-клеток по-разному опосредуют контроль опухоли и отвечают на блокаду контрольной точки. Nat. Иммунол. 20 , 326–336 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

249.

Kurtulus, S. et al. Иммунотерапия с блокировкой контрольных точек вызывает динамические изменения в Т-клетках PD-1 (-) CD8 (+), инфильтрирующих опухоль. Иммунитет 50 , 181–194 e186 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

250.

Im, S.J. et al. Определение CD8 + Т-клеток, которые обеспечивают всплеск пролиферации после терапии PD-1. Nature 537 , 417–421 (2016).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

251.

Wu, T. et al. Ось TCF1-Bcl6 противодействует интерферону I типа, подавляя истощение и поддерживая стволовость Т-клеток. Sci. Иммунол. 1 , https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aai8593 (2016).

252.

Siddiqui, I. et al. Внутриопухолевые Tcf1 (+) PD-1 (+) CD8 (+) Т-клетки со стволовыми свойствами способствуют контролю опухоли в ответ на вакцинацию и иммунотерапию, блокирующую контрольные точки. Иммунитет 50 , 195–211 e110 (2019).

Артикул CAS Google Scholar

253.

Brummelman, J. et al.Высокомерный анализ отдельных клеток позволяет идентифицировать стволовые цитотоксические CD8 (+) Т-клетки, инфильтрирующие опухоли человека. J. Exp. Med. 215 , 2520–2535 (2018).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

254.

Miller, B.C. et al. Подмножества истощенных CD8 + Т-клеток по-разному опосредуют контроль опухоли и отвечают на блокаду контрольной точки. Nat. Иммунол. 20 , 326–336 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

255.

Perez-Ruiz, E. et al. Профилактическая блокада TNF устраняет взаимосвязь между эффективностью и токсичностью двойной иммунотерапии CTLA-4 и PD-1. Nature 569 , 428–432 (2019).

Артикул CAS Google Scholar

256.

Willrich, M. A., Murray, D. L. & Snyder, M. R. Ингибиторы фактора некроза опухоли: клиническое применение при аутоиммунных заболеваниях. Пер. Res. 165 , 270–282 (2015).

Артикул CAS Google Scholar

257.

Postow, M. A. & Hellmann, M. D. Неблагоприятные события, связанные с блокадой иммунных контрольных точек. N. Engl. J. Med . 378 , 1165 (2018).

Артикул Google Scholar

258.

Zhang, Y. et al. Преодоление индуцированной антителами деградации лизосом CTLA-4 для более безопасной и эффективной иммунотерапии рака. Cell Res. 29 , 609–627 (2019).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

259.

McGranahan, N. & Swanton, C. Качество неоантигена, а не количество. Sci. Пер. Мед . 11 (2019).

260.

Nonomura, C. et al. Идентификация эпитопа неоантигена у пациента с меланомой с хорошим ответом на терапию антителами против PD-1. Immunol.Lett. 208 , 52–59 (2019).

Артикул CAS Google Scholar

261.

Chen, F. et al. Стратегии идентификации неоантигенов позволяют проводить персонализированную иммунотерапию при резистентных солидных опухолях. J. Clin. Инвестируйте . 129 , 2056–2070 (2019).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

262.

Июнь, С.Х., О’Коннор, Р. С., Кавалекар, О. У., Гассеми, С. и Милон, М. С. CAR Т-клеточная иммунотерапия рака человека. Наука 359 , 1361–1365 (2018).

Артикул CAS Google Scholar

263.

Chang, C.H. et al. Комбинированная терапия с биспецифическими антителами и блокадой PD-1 усиливает противоопухолевую активность Т-клеток. Cancer Res . 77 , 5384–5394 (2017).

Артикул CAS Google Scholar

264.

Koopmans, I. et al. Новое биспецифическое антитело для EGFR-направленной блокады иммунной контрольной точки PD-1 / PD-L1. Онкоиммунология 7 , e1466016 (2018).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

265.

Messaoudene, M. et al. Т-клеточные биспецифические антитела при лимфоузлах рака молочной железы: новый терапевтический путь для вариантов потери MHC класса I. Ann. Онкол . https: // doi.org / 10.1093 / annonc / mdz112 (2019).

Артикул PubMed Google Scholar

266.

Pai, C. S. et al. Обусловленный опухолью анти-CTLA4 отделяет противоопухолевую эффективность от токсичности, связанной с иммунотерапией. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 349–363 (2019).

Артикул Google Scholar

267.

Qu, H.Q. et al. Повторное картирование ассоциации локуса CTLA4 с диабетом I типа. Genes Immun. 10 (Приложение 1), S27 – S32 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

268.

Ban, Y. et al. Анализ генов CTLA-4, CD28 и индуцибельного костимулятора (ICOS) при аутоиммунном заболевании щитовидной железы. Genes Immun. 4 , 586–593 (2003).

Артикул CAS Google Scholar

269.

Lei, C. et al. Ассоциация гена CTLA-4 с ревматоидным артритом у китайской ханьской популяции. Eur. J. Hum. Genet. 13 , 823–828 (2005).

Артикул CAS Google Scholar

270.

Brahmer, J. R. et al. Исследование фазы I монотерапии антипрограммированной смертью-1 (MDX-1106) в рефрактерных солидных опухолях: безопасность, клиническая активность, фармакодинамика и иммунологические корреляты. J. Clin. Онкол. 28 , 3167–3175 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

271.

Lee, S. Y. & Goverman, J. M. Влияние передачи сигналов T-клеточного Ig mucin-3 на аутоиммунное заболевание центральной нервной системы определяется эффекторной функцией патогенных T-клеток. J. Immunol. 190 , 4991–4999 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

272.

Эндрюс, Л. П., Марцискано, А. Э., Дрейк, С. Г. и Виньяли, Д. А. LAG3 (CD223) в качестве мишени иммунотерапии рака. Immunol. Ред. 276 , 80–96 (2017).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Возраст В.К. Кришна Менон

Биография посланника Неру также служит уроком истории политики, дипломатии, Кашмира и Китая.

Чтобы представить одну из «самых убедительных, значимых и противоречивых политических личностей Индии», Джайрам Рамеш собирает все имена, приписываемые В.К. Кришна Менон на протяжении многих лет: «Распутин, Мефистофель, Люцифер, Свенгали, Злой гений, Самый ненавистный дипломат в мире… и другие красочные образы». В своей новой книге A Chequered Brilliance Рамеш пишет, что именно аватар Менона в качестве «родственной души, резонатора и посланника Джавахарлала Неру в период с 1935 по 1964 год обеспечил ему постоянное место в истории Индии двадцатого века». Менон также является рекордсменом по самому длинному выступлению в Организации Объединенных Наций в 1957 году, защищая позицию Индии по Кашмиру.Но, как пишет Рамеш, Менон по-прежнему несет главную ответственность за поражение Индии в войне с Китаем в 1962 году и был вынужден уйти в отставку с поста министра обороны в ноябре того же года. Отрывок:

Выборы 1962 года в Бомбейском избирательном округе привлекли внимание страны и международного сообщества. Это, конечно же, было соревнование Кришна Менона и Дж. Б. Крипалани — соревнование между конгрессменом и бывшим конгрессменом. Но в более фундаментальном плане проблемой был Джавахарлал Неру, и он, как и в 1957 году, без колебаний сделал это сам.23 февраля 1962 года он выступил с призывом, но не таким подробным и длинным, как обращение пяти лет назад: «Я верю, что избиратели Северного Бомбея проголосуют за кандидата в Конгресс, Шри В.К. Кришна Менон. К сожалению, эти выборы проводились в основном по личным причинам. На карту поставлены вопросы политики и программы Конгресса. Таким образом, каждый конгрессмен, да и другие тоже, должны голосовать за эту политику и программы, а не задаваться личными вопросами.Шри Кришна Менон является кандидатом в Конгресс и поддерживает эту политику и программы, и поэтому все, кто верит в эту политику, должны голосовать за него ».

Неру был единственным громким именем в индийской политике, сражавшимся за Кришну Менона. Два других «тяжеловеса» открыто выступили против него. 8 февраля 1962 года Ч. Раджагопалачари сказал: «Если г-н Менон добьется успеха, это принесет один балл индийским коммунистам и два балла мировым коммунистам». Днем позже Джаяпракаш Нараян сказал: «[E] даже несмотря на то, что Шри Кришна Менон Поскольку он является кандидатом в Конгресс и пользуется поддержкой премьер-министра, его победа, по сути, будет победой коммунистической партии.Крипалани драматично объявил 12 февраля 1962 года, что он откажется от участия в конкурсе, если Кришна Менон открыто осудит Коммунистическую партию и объявит, что он не коммунист.

Возможный преемник Nehru

Результат не стал неожиданностью, когда о нем было объявлено 1 марта 1962 года. Кришна Менон с комфортом одержал победу, более чем утроив свой запас победы пятью годами ранее. После победы над Крипалани Кришна Менон был теперь на вершине мира. Он здорово выиграл.Теперь он был депутатом от Лок Сабха на два срока. Его рассматривали как возможного преемника Неру — в некоторых опросах он занимал третье место по национальной популярности после Неру и Джаяпракаша Нараянов. Безусловно, он получил большую часть своего ореола из-за близости к Неру, но нельзя было отрицать его независимое положение на внутриполитической арене. Он вернулся в качестве министра обороны…

В мае и июне 1962 года Кришна Менон вернулся в ООН, произнеся четыре громких речи о Кашмире, что принесло ему новые похвалы дома.То, что он напал на Мухаммада Зафруллу Хана, министра иностранных дел Пакистана, победившего Гопаласвами Айянгара в 1948 году, добавило ему блеска.

Нападение на Индию

15 июля 1962 года Кришна Менон написал Неру, что собирается уехать в Женеву. На следующий день премьер-министр ответил: «… Я полагаю, вам нужно поехать в Женеву на Лаосскую конференцию, хотя ситуация в Ладакхе указывает на ваше пребывание здесь. Я вижу, что министр иностранных дел Китая также едет в Женеву … Чем скорее вы вернетесь, тем лучше … »

Кришна Менон встречался с министром иностранных дел Китая в Женеве 22 и 23 июля 1962 года.Они встретились в мае прошлого года в Женеве во время аналогичной конференции. Эти двое теперь присутствовали на конференции четырнадцати стран по Лаосу. Наконец, должно было быть подписано мирное соглашение, положившее конец неослабевающим усилиям Кришны Менона, которые начались восемь лет назад в этом самом городе. Индус использовал депешу AP на своей первой полосе 25 июля 1962 года: «Mr. В.К. Кришна Менон Министр обороны Индии, который сегодня утром завтракал с маршалом Чен-И, министром иностранных дел Китая, позже вечером сказал: «Эти спорные районы в Ладакхе в основном незанятые.У них есть сообщения, и у нас есть сообщения. Иногда говорят, что мы стреляем первыми; иногда мы говорим, что они стреляют первыми — на самом деле они стреляют первыми ». Отвечая на вопросы журналистов, он отклонил предложение о создании проволочного заграждения на оспариваемой границе. «Мы здравомыслящие люди — мы не ставим заборы из проволоки», — сказал он. Маршалл Чен-И сказал сегодня вечером, что считает пограничный спор с Индией локальной проблемой, которая не приведет к войне ». Кришна Менон вернулся в Индию 25 июля 1962 года, но хранил молчание о том, что произошло в Женеве.Шесть дней спустя он проинформировал кабинет. Между тем 25 июля 1962 года будущий премьер-министр написал Неру, что частое отсутствие министра обороны в то время, когда Индия столкнулась с кризисом на своих границах с Китаем в Ладакхе, совершенно неоправданно. В тот же день Неру ответил Аталу Бихари Ваджпаи, в то время члену Раджья Сабха, сказав, что он не видит ничего плохого в том, что Кришна Менон уехал за границу на пять дней, особенно для участия в последних этапах Лаосской конференции, в которой мы участвовали. и сыграли важную роль ».Он заверил Ваджпаи, что теперь дело Ладакха находится в ведении начальников обороны.

Три месяца спустя Китай нападет на Индию, и Индия потерпит унизительное поражение в войне. Цена, которую Неру пришлось бы заплатить за умиротворение своих коллег по партии и за немедленную военную помощь от США, Великобритании и Канады, было бы согласием с отставкой Кришны Менона с поста министра обороны.

Выдержка с разрешения Penguin Random House India

Как выбрать лучшее устройство TC-Helicon для вашего звука

Каждый год производители музыкального оборудования наводняют рынок революционными продуктами.Музыкальный мир в настоящее время переживает золотой век домашних технологий записи и живых выступлений. И устройство TC-Helicon возглавляет список. Такие группы, как Bon Iver, Lambchop и многие другие, используют продукцию TC-Helicon для студийных и живых выступлений. Однако, имея 25 продуктов для обработки вокала, может быть сложно определить, какой из них подходит именно вам.

Это зависит от того, что вам нужно, но процессор вокальных эффектов TC-Helicon GOXLR, несомненно, является одним из лучших доступных продуктов для обработки вокала.Независимо от того, являетесь ли вы стримером, певцом и автором песен, вокалистом с платиновым сертификатом или геймером, GOXLR может делать все, что вы захотите. То, что вы решите купить, зависит от вашего бюджета и необходимых функций. Так что продолжайте читать, чтобы узнать больше о голосовых процессорах TC-Helicon, доступных сегодня на рынке.

Лучший выбор для потокового вещания (только ПК / Windows)

Лучший выбор для музыкантов

Лучший выбор для потокового вещания: процессор вокальных эффектов TC-Helicon GOXLR

GoXLR — явный победитель в этом списке лучших устройств TC-Helicon для потоковой передачи в реальном времени.

Лучший выбор для потокового вещания (только ПК / Windows)

Основная проблема заключается в том, что нет возможности использовать инструмент. Это явный недостаток для музыкантов, так как здесь нет инструментального разъема или второго порта XLR. Подробное меню и диапазон параметров, которыми вы можете управлять, делают GoXLR ценным независимо от того, играете ли вы на инструменте. Однако на самом деле есть только несколько функций, которых не хватает этому устройству, которые в первую очередь непрактичны, что делает его эффективным и доступным инструментом.

Моторизованные фейдеры позволяют управлять микрофоном, игрой, музыкой, чатом и т. Д. Для идеального вокального микса. С помощью GoXLR вы можете записывать сэмплы или загружать собственные аудиофайлы и добавлять к своему голосу реверберацию, эхо, сдвиг высоты тона, мегафон и другие эффекты в реальном времени.

Также неплохо приложение GoXLR. Вы можете управлять широким спектром аудио параметров, импортом сэмплов и библиотекой предустановок голосовых эффектов. Используя приложение GOXLR, вы можете убедиться, что у вас установлена самая последняя версия прошивки.

Лучший выбор для потокового вещания (только ПК / Windows)

Важно: не покупайте Go-XLR, если вы используете Mac. Вместо этого для пользователей Mac мы рекомендуем Creative Sound Blaster K3 +. Однако, поскольку это устройство нацелено на игровое сообщество, это не вызывает большого беспокойства.

Лучший выбор для музыкантов: TC-Helicon Mic Mechanic 2

Кредит: TC-Helicon

Для нас Mic Mechanic 2 был явным победителем — он обеспечивает достаточное время наложения петель и практическое использование, а также эффекты как для вокала, так и для инструментов, при этом сохраняя простоту.

Работа в студии — это одно, но использование старого ноутбука с живыми плагинами — дело рискованное. Нет ничего хуже бесконечного сустейна на миди-клавиатуре посреди концерта. Многие певцы и музыканты используют TC-Helicon Mic Mechanic 2. Это самое продаваемое устройство TC-Helicon, разработанное для музыкантов. Он добавит реверберацию и задержку к любому вокалу или инструменту — просто вставьте это устройство между микрофоном и микшером.

Лучший выбор для музыкантов

Это простое устройство предоставит вам полный контроль (и, конечно же, большую привлекательность) над вашим вокальным исполнением.

Однако некоторые музыканты скептически относятся к мультиэффектам. Когда в 90-х годах мультиэффекты впервые приобрели популярность среди музыкантов-любителей, они были ужасны. Вот почему некоторые исполнители настроены против них.

Однако после тщательного тестирования и выявления некоторых из лучших художников, использующих их продукты, стало ясно, что TC-Helicon знает, что они делают.

Напольные мультиэффекты

TC-Helicon в настоящее время производит несколько напольных модулей с мультиэффектами, предназначенных для разных типов игроков.Устройство TC-Helicon в основном предназначено для людей, которые играют на музыкальных инструментах и поют. Но у них также есть выделенные вокальные блоки для разных продуктовых линеек.

ГОЛОСОВАЯ ИГРА

VoicLIVE имеет вариацию почти всех функций, которые предлагает TC-Helicon, с более чем 500 пресетами и живым циклом. Кроме того, вы получаете широкий спектр эффектов для вашей гитары и голоса. Функции коррекции высоты тона и гармонии дают вам полный контроль над вашим вокальным исполнением. А в разделе гитарных эффектов представлены некоторые из самых популярных звуков из линейки гитарных эффектов TC Electronic.

Финалист среди музыкантов

1. Получите доступ к своим эффектам напрямую, выберите нужные пресеты и найдите понравившиеся стили.

С VOICELIVE мы обнаружили, что легко просматривать сотни предустановленных звуков. К счастью, есть специальные выходы для вашего голоса, а также входы для наушников, дополнительных устройств, педалей расширения и т. Д.

Независимо от того, есть ли у вас микрофон, наушники и акустическая гитара, электрогитара с усилителем, акустическое пианино или электрическое пианино с динамиком, это обеспечит вам создание петель, коррекцию высоты тона и гармонию голосов.Это устройство является качественным выбором — проверьте рынок подержанных автомобилей, чтобы получить более выгодную сделку на одном из этих устройств.

Вы можете создать до четырех партий гармонии и использовать коррекцию высоты тона от тонкой до роботизированной. Это устройство позволяет вам управлять определенными параметрами в реальном времени. Например, вы можете добавить задержку и гармонии, а не просто пролистывать пресеты.

Два наиболее функциональных продукта в линейке устройств TC-Helicon отличаются несколькими важными особенностями. VoiceLive Play предлагает пять часов воспроизведения петли с ограничением восьми минут на дорожку.Это также обеспечивает 45 минут цикла. Если вам нравится импровизировать лупы вживую, то VoiceLive Play, вероятно, подойдет.

Благодаря тому, что он может делать много вещей с вашей гитарой, вы можете сэкономить целое состояние на педалях эффектов. Например, вы не хотите покупать отдельную педаль хоруса, но хотите, чтобы припев был хорошо звучащим на одной или двух песнях. Просто имея VoiceLive, вы можете сэкономить на эффектах, которые вам, возможно, не нужно часто использовать.

Когда вы вносите изменения на устройстве, вы увидите их отражение на экране.А предусилитель имеет аналоговый и цифровой лимитер

. Характеристики устройства

TC-Helicon: Хотите сохранить петли?

Для музыкантов, которые любят оставлять петли для безупречного исполнения, VoiceLive — это то, что вам нужно. VoiceLive также позволяет автоматизировать эффекты путем синхронизации с предварительно записанной дорожкой. Таким образом, вам не нужно беспокоиться о том, чтобы нажимать на переключатели во время выступления. Вдобавок к этому VoiceLive может записывать ваше исполнение на USB-ключ в 24-битном звуке.

RoomSense также является замечательной функцией, которую они включили в устройства VoiceLive.Они включают в себя два небольших микрофона, которые слушают аккорды, которые вы играете. Устройство использует информацию, которую слышит, для получения более точных гармоний. Это позволяет вам проигрывать песни с ключевыми изменениями и случайными изменениями, не переключаясь на другой пресет.

Честно говоря, большинству музыкантов, вероятно, не понадобятся дополнительные функции VoiceLive. Helicon специально ориентировал его на профессиональных музыкантов, играющих под предварительно записанные треки.

Вы также получите больше времени на петлю и функцию записи.Что вы выберете в устройстве TC-Helicon, зависит от необходимых вам функций. Чтобы сравнить характеристики и характеристики любого продукта TC-Helicon, вы можете посетить страницу продукта TC-Helicon.

Электрогитаристы оценят возможности моделирования усилителей и эффектов блока Play Electric. Акустические исполнители оценят мощные возможности эквалайзера Play Acoustic для создания теплых, естественных звуков, когда вы подключаете его непосредственно к PA.

Секция гармонии может воспроизводить до двух дополнительных голосов, что, вероятно, достаточно для большинства певцов.В этих моделях отсутствует функция хора, но в большинстве случаев эта функция может показаться фальшивой. Как и VoiceLive 3, это устройство предлагает функции RoomSense и коррекции высоты тона. Это гарантирует, что ваш ведущий вокал и гармония всегда будут идеальными.

Итак, в чем разница: воспроизведение акустических и электрических эффектов устройства TC-Helicon

Самая большая разница между Play Acoustic и Play Electric — это секция эффектов. В разделе эффектов Play Acoustic есть реверберация, модуляция и эквалайзер.Сравните это с Play Electric, в котором есть реверберация, задержка, модуляция, искажение, компрессия, эквалайзер и моделирование усилителя. Но большинство акустических музыкантов не используют такие вещи, как дисторшн, поэтому разница в эффектах, вероятно, не является для них препятствием.

Однако, если вы переключаетесь между гитарами, лучшим выбором будет одна из моделей VoiceLive. Play Acoustic немного дороже, чем Play Electric. Тем не менее, они по-прежнему остаются невероятно доступным выбором устройств TC-Helicon, учитывая предлагаемые ими мощные функции.

Стомпбоксы

VoiceTone Harmony-G XT

Кредит: TC-Helicon

Если вам не нужны все навороты больших устройств эффектов TC-Helicon, выберите один из более доступных педалей эффектов. Стомпбоксы обычно сочетают в себе два или три конкретных эффекта для упрощенной настройки с мощными основными функциями. Так что, если вам нужны только две гармонии и эффект удвоения, это может быть доступным решением для вас.

Многие стомпбоксы TC-Helicon предлагают коррекцию высоты тона и реверберацию, так что это может сбивать с толку.Например, у одного будет задержка, а у другого — гармонии. VoiceTone Harmony-G XT — подходящий вариант для гитаристов, которым нужны вокальные гармонии, коррекция высоты тона, дублирование и реверберация. Также есть VoiceTone Correct XT, который VoiceTone ориентирован в первую очередь на певцов.

VoiceTone Correct XT дает вам много тонального контроля над вашим голосом. Однако в нем отсутствуют гармонии, реверберация и удвоение. Mic Mechanic 2 — это решение для людей, которым нужна реверберация, коррекция высоты тона и эхо по доступной цене.Многие певцы также хвалят VoiceTone T1. Он обеспечивает те же элементы управления эквалайзером, компрессией, деэссером и теплотой, что и VoiceTone Correct XT, с ограниченными функциями.

Единственное, с чем нужно быть осторожным с одиночными педалями, — это порядок педалей. Как и в случае с гитарными педалями, порядок педалей может иметь огромное влияние на ваше звучание. При использовании педалей TC-Helicon, если вы поместите педаль гармонизатора перед педалью коррекции высоты тона, она может работать неправильно.

Попытка автонастройки сигнала с реверберацией иногда может сработать, но не на 100 процентов.В идеале вы можете использовать VoiceTone T1 с коррекцией высоты тона, педалью гармонизатора или даже педалью реверберации. Если вы все еще не уверены, TC-Helicon это полезное видео:

Крепления для микрофонной стойки

Перформ-ВК

Кредит: TC-Helicon

Для исполнителей, которые не хотят танцевать чечетку во время выступления, TC-Helicon предлагает микрофонные стойки. Эти устройства предназначены для певцов, не играющих на музыкальных инструментах. Если вы клавишник, выбирайте Perform-VK. Однако при нажатии кнопок может быть сложно жонглировать клавиатурой или гитарой, поэтому эти варианты могут оказаться бесполезными.Они продают ножные переключатели, которые вы также можете использовать с различными устройствами TC-Helicon. Но для большинства музыкантов необходимость дополнить продукт аксессуарами — это минус.

Лучшим из этих монтируемых на стойку микрофонных устройств является VoiceLive Touch 2, обновление предыдущей версии VoiceLive Touch. Он имеет несколько замечательных функций, таких как зацикливание и NaturalPlay. Он также поставляется с RoomSense для коррекции высоты тона и гармонии, а также с регулятором fx слайдера.

Но это устройство — ваш вариант «VoiceLive 3 для чайников».Покупка немного более дорогого устройства VoiceLive 3 оправдывает свою цену только за счет удобства использования. Есть также более доступный вариант, в котором есть все, что нужно обычным певцам для живых выступлений. Кроме того, TC-Helicon разработала Perform-V с простым интерфейсом со многими из их самых мощных функций.

Певцы

могут касаться простых кнопок для управления реверберацией, высотой звука, гармониями, задержкой и подавлением обратной связи. Это идеальный вариант для певцов, которым нужно легкое звучание.Вы также можете использовать приложение для смартфона, чтобы загружать звуки и отправлять их в предустановки вашего устройства. Однако эта функция доступна только для моделей Perform-V и Perform-VK.

Следующие лучшие соображения по устройству TC-Helicon

Если вы решите, что вышеперечисленные варианты не для вас, TC-Helicon предлагает еще несколько отличных вариантов.

VoiceTone Correct XT

Это эффективное устройство TC-Helicon для преданных вокалистов. Он предлагает параметры коррекции высоты тона, подавления обратной связи, динамики и эквалайзера для великолепно звучащего живого вокала.Он корректирует вашу высоту звука на основе хроматической шкалы, поэтому он не полагается на вашу игру, чтобы исправить высоту звука.

Correct XT — полезный инструмент для неопытного певца. Если певец выберет кислую ноту, она все равно будет кислой, но это будет идеально настроенная кислая нота. Это один из немногих устройств в линейке продуктов TC-Helicon, который предлагает элементы управления, предотвращающие обратную связь, что полезно для певцов, которым нравится громкий мониторный микс.

Регуляторы динамики добавляют теплоту и компрессию вашему вокалу, чтобы улучшить тональное качество вашего голоса, а также предотвратить скачки громкости при пении.Даже если вы не играете вживую, это забавный инструмент для домашнего музыканта, которому нужно записывать или просто практиковаться.

VoiceTone Harmony-G XT

Кредит: TC-Helicon

Если вы хотите играть на гитаре и петь одновременно, подумайте о VoiceTone Harmony-G XT. Они включили функцию NaturalPlay, чтобы убедиться, что ваш голос правильный. Он также основывает звуки на аккордах, которые вы играете.

Если хотите, вы также можете просто установить тональность песни для точной коррекции высоты звука.Как следует из названия, вы также можете выбрать один из предустановленных интервалов для двух голосов гармонии. Кроме того, вы получаете секцию задержки и реверберации для голоса и реверберацию для гитары.

Harmony Singer 2

Кредит: TC-Helicon

Новый Harmony Singer 2 предназначен для певцов, которым нужна гармония, но не нужна коррекция высоты звука. Это устройство дает вам два гармонических голоса, которыми вы управляете с помощью гитары. Кроме того, есть три настройки реверберации. Кроме того, вы получаете опцию адаптивного тона для сжатия, деэссинга и управления гейтом.Это немного менее дорогая версия устройства TC-Helicon Harmony-G XT.

В нем отсутствуют гитарные эффекты Harmony-G XT и некоторые элементы управления, но зато есть основы. У вас есть возможность использовать батарейки, чтобы не наматывать шнуры в конце выступления. Наконец, он оснащен интеллектуальным усилением микрофонного входа для быстрой и простой настройки.

Тональный сигнал C1

Кредит: TC-Helicon

Этот уникальный продукт включает в себя выбор клавиш, жесткую коррекцию высоты звука и ручку пола.Он предоставляет лучшие возможности популярных плагинов для настройки вокала. Ручка выбора клавиш гарантирует, что вы настроены на песню, которую поете. Ручка высоты тона также позволяет регулировать тонкость эффектов.

Эффекты могут варьироваться от едва заметных до жестко настроенного голоса робота. Ручка выбора пола изменяет тональные качества вашего голоса, чтобы вы могли звучать где угодно между Барри Уайтом и Бурундуками. Функции VoiceTone C1 более тонкие, чем у некоторых других продуктов.Поэтому сначала попробуйте или посмотрите видео, чтобы убедиться, что это лучшее устройство TC-Helicon для вашего звука.

Источники

Художники | ТК-Геликон. (нет данных). Получено с http://www.tc-helicon.com/en/artists/
Сравнение> Продукты | ТК-Геликон. (нет данных). Получено с http://www.tc-helicon.com/en/products/comparison/
Подключение нескольких педалей TC-Helicon VoiceTone. (нет данных). Получено с https://www.youtube.com/watch?v=UyZo4F5fMpQ
Дойснер (интервьюер), С., И Вагнер (интервьюируемый) К. (18 апреля 2016 г.). Вопросы и ответы: Курт Вагнер о том, как хип-хоп и аудиотехнологии вдохновили Lambchop на FLOTUS — Stereogum. Получено с http://www.stereogum.com/1894278/qa-kurt-wagner-on-how-hip-hop-technology-inspired-lambchops-flotus/franchises/interview/
Гитары, усилители, педали и другое оборудование Джастина Вернона | Equipboard®. (нет данных). Получено с http://equipboard.com/pros/justin-vernon/#studio-equipment
TC-Helicon Harmony Singer 2 — с батарейным питанием | Сладкая вода.(нет данных). Получено с https://www.sweetwater.com/store/detail/HarmonySing2
Что такое NaturalPlay? — Поддержка TC Helicon. (2016, 28 сентября). Получено с http://support.tc-helicon.com/hc/en-us/articles/228167347-What-is-NaturalPlay-
Что такое RoomSense? — Поддержка TC Helicon. (2016, 28 сентября). Получено с http://support.tc-helicon.com/hc/en-us/articles/228167487-What-is-RoomSense-

Отставание по вакцинации, правительственные апелляции против нерешительности | Последние новости Индия

По крайней мере, в трех штатах менее 40% людей пришли на вакцинацию от коронавируса, заявили высокопоставленные правительственные чиновники во вторник, назвав нерешительность врачей и медсестер «огорчением» и горячо призывая их выступить.

Замечания были сделаны на еженедельном правительственном брифинге по Covid-19, который открыл министр здравоохранения Союза Раджеш Бхушан, который сказал, что в трех регионах — Тамил Наду, Пудучерри и Пенджабе — вакцинировано менее 40% целей. Данные, опубликованные позже, показали, что до вторника 631 417 человек были вакцинированы за 11 660 сеансов, что соответствует уровню охвата 54 человека за сеанс, что составляет почти половину из 100, определенных как соответствующий порог.

Должностные лица, попросившие не называть их имени, заявили, что ситуация сейчас настолько серьезна, что во Всеиндийском институте медицинских наук (AIIMS), где министр здравоохранения и группа высокопоставленных должностных лиц начали кампанию вакцинации мамонтов в субботу, сделали 55 прививок. Вторник, на следующий день после выполнения всего 8.

Персонал в других больницах Дели теперь опасается, что флаконы с вакциной могут быть потрачены впустую, если у них нет 10 человек, которым нужно ввести дозы в течение четырех часов после открытия флакона.

«Если врачи и медсестры отказываются принимать вакцины, это огорчает. Правительство обращается к вам — пожалуйста, приходите, не сопротивляйтесь. Потому что мы не знаем, как пандемия будет развиваться в ближайшие дни », — сказал ВК Пол, член Niti Aayog (здоровье).

Пол и Бхушан сказали, что три дня вакцинации показали, что побочные реакции были ниже, чем наблюдаемые во всем мире, а механизм мониторинга побочных эффектов после иммунизации (AEFI) был достаточно надежным, чтобы выявить любые проблемы.Бхушан сказал, что количество легких ПППИ — таких как боль, тошнота, легкая лихорадка — было зарегистрировано у 0,18% людей, вакцинированных до вечера понедельника. На тяжелые ПППИ, потребовавшие госпитализации, приходилось 0,002% иммунизаций.

«Посмотрите на данные, посмотрите на систему наблюдения AEFI, которую мы внедрили. Эта система создавалась за два с половиной десятилетия. Мы должны верить в такую систему. Если произойдет что-то серьезное, мы на это ответим. Но если нет, чего мы боимся? Сомнения в отношении вакцинации среди медицинских работников должны прекратиться », — сказал Пол.

Пол добавил, что благодаря возможностям и скорости Индии медицинские работники в стране могут быть вакцинированы «даже не за месяцы, а за дни», и это, по его словам, может позволить открыть все службы здравоохранения.

«Нам очень повезло, что мы можем начать вакцинацию, когда наша пандемия находится под контролем. В этот период мы должны максимально привить. Скоро мы достигнем коллективного иммунитета, индуцированного вакцинами », — сказал он.

Его призыв был повторен директором Индийского совета медицинских исследований (ICMR) Балрамом Бхаргавой.«Поскольку мы приближаемся к полумиллиону прививок, становится ясно, что обе вакцины очень безопасны. О вакцинах Covid мы должны помнить три вещи: они не вызывают Covid-19, они предотвращают заражение Covid-19 и предотвращают смерть от Covid-19. Пришло время сделать вакцину, когда мы сможем разорвать цепь передачи », — сказал он.

Уровень вакцинации 54% во вторник был лишь ненамного лучше, чем 50% до понедельника. Согласно предварительным данным, опубликованным министерством здравоохранения Союза поздно вечером, в течение дня по стране было проведено 3800 сеансов и было сделано около 180 000 вакцинаций.

Директор AIIMS Рандип Гулерия сказал HT в интервью в понедельник, что некоторые сомнения были вызваны неправильными представлениями о вакцинах в целом и неуместными опасениями по поводу безопасности двух вакцин, используемых в Индии в частности. Проблема усугубляется тем фактом, что одна из вакцин, Коваксин, произведенная Bharat Biotech, еще не привела к каким-либо существенным выводам из испытаний фазы 3.

Другим фактором, препятствующим выполнению колоссального упражнения, были сбои в цифровом инструменте для идентификации и отслеживания получателей.Правительство перешло к решению проблем с мобильным приложением Co-WIN после жалоб со стороны штатов. Приложение определяет 100 получателей для определенного сеанса и запускает автоматические SMS-оповещения. Но поскольку избранные реципиенты не явились, специалисты по вакцинации обнаружили недостаток в конструкции, который не позволял им вызывать других — эта проблема была исправлена во вторник.

«Мы предусмотрели в приложении возможность размещения бенефициаров, которым назначен укол в другие даты.Раньше программное обеспечение не предназначалось для приема бенефициаров вне дневного списка », — сказал д-р Р.С. Шарма, председатель группы по вакцинации против Covid-19.

Приложение особенно важно, потому что Индия создала матрицу получателей, основанную на их уязвимости к болезни и вероятности заражения вирусом. Первыми среди приоритетных групп являются медицинские работники, за которыми последуют основные работники первой линии, такие как полиция и уборщицы, и, в конечном итоге, люди старше 50 лет и те, кто моложе, но с сопутствующими сопутствующими заболеваниями.

Новые иммунные контрольные точки: выход за рамки PD-1 и CTLA-4 | Молекулярный рак

Yi M, Jiao D, Xu H, Liu Q, Zhao W, Han X, et al. Биомаркеры для прогнозирования эффективности ингибиторов PD-1 / PD-L1. Молочный рак. 2018; 17: 129.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Yu S, Li A, Liu Q, Li T, Yuan X, Han X и др. Химерные антигенные рецепторные Т-клетки: новая терапия солидных опухолей.J Hematol Oncol. 2017; 10: 78.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Yu S, Li A, Liu Q, Yuan X, Xu H, Jiao D, et al. Последние достижения биспецифических антител при солидных опухолях. J Hematol Oncol. 2017; 10: 155.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Ballas ZK. Нобелевская премия 2018 года по физиологии и медицине: образец прикроватной скамьи в иммунологии.J Allergy Clin Immunol. 2018; 142: 1752–3.

PubMed Статья Google Scholar

Ван Дж., Юань Р., Сун В., Сунь Дж., Лю Д., Ли З. PD-1, PD-L1 (B7-h2) и терапия иммунной модуляции опухоли: историческая перспектива. J Hematol Oncol. 2017; 10: 34.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Krummel MF, Allison JP. CD28 и CTLA-4 оказывают противоположное влияние на реакцию Т-клеток на стимуляцию.J Exp Med. 1995; 182: 459–65.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Чен Л. Коингибирующие молекулы семейства B7-CD28 в контроле Т-клеточного иммунитета. Nat Rev Immunol. 2004. 4: 336–47.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Лич Д., Краммель М., Эллисон Дж. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет блокады CTLA-4. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк).1996; 271: 1734–6.

CAS Статья Google Scholar

Yi M, Yu S, Qin S, Liu Q, Xu H, Zhao W. и др. Микробиом кишечника регулирует эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек. J Hematol Oncol. 2018; 11:47.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

10.

Cameron F, Whiteside G, Perry C. Ипилимумаб: первое глобальное одобрение. Наркотики.2011; 71: 1093–104.

PubMed Статья Google Scholar

11.

Окадзаки Т., Хондзё Т. Лиганды PD-1 и PD-1: от открытия до клинического применения. Int Immunol. 2007; 19: 813–24.

CAS PubMed Статья Google Scholar

12.

Чжу Б., Тан Л., Чен С., Инь С., Пэн С., Ли Х и др. Ориентация на активатор транскрипции PD-L1, расположенный выше по течению, в качестве альтернативной стратегии терапии меланомы.Онкоген. 2018; 37: 4941–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

13.

Berger KN, Pu JJ. Путь PD-1 и его клиническое применение: 20-летний путь после открытия полного гена PD-1 человека. Ген. 2018; 638: 20–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

14.

Kwok G, Yau TC, Chiu JW, Tse E, Kwong YL. Пембролизумаб (Кейтруда).Hum Vaccin Immunother. 2016; 12: 2777–89.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

15.

Фуредер Т. Иммунотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи. Памятка. 2016; 9: 66–9.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

16.

Петерс С., Керр К.М., Стахел Р. Блокада PD-1 при распространенном НМРЛ: внимание к пембролизумабу. Лечение рака Rev.2018; 62: 39–49.

CAS PubMed Статья Google Scholar

17.

Беллмант Дж., Де Вит Р., Вон Д. Д., Фраде И., Ли Дж. Л., Фонг Л. и др. Пембролизумаб в качестве терапии второй линии при запущенной уротелиальной карциноме. New Engl J Med. 2017; 376: 1015–26.

CAS PubMed Статья Google Scholar

18.

Frenel JS, Le Tourneau C, O’Neil B., Ott PA, Piha-Paul SA, Gomez-Roca C., et al.Безопасность и эффективность пембролизумаба при запущенном раке шейки матки, положительном по лиганду 1 запрограммированной смерти: результаты исследования фазы Ib KEYNOTE-028. J Clin Oncol. 2017; 35: 4035–41.

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Ли З, Сун В., Рубинштейн М., Лю Д. Последние обновления в области иммунотерапии рака: всесторонний обзор и перспективы китайского семинара по иммунотерапии рака 2018 г. в Пекине. J Hematol Oncol. 2018; 11: 142.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

20.

Andrews LP, Marciscano AE, Drake CG, Vignali DA. LAG3 (CD223) как мишень иммунотерапии рака. Immunol Rev.2017; 276: 80–96.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

21.

Monney L, Sabatos CA, Gaglia JL, Ryu A, Waldner H, Chernova T. и др. Th2-специфический белок клеточной поверхности Tim-3 регулирует активацию макрофагов и тяжесть аутоиммунного заболевания.Природа. 2002; 415: 536–41.

CAS PubMed Статья Google Scholar

22.

Yu X, Harden K, Gonzalez LC, Francesco M, Chiang E, Irving B, et al. Поверхностный белок TIGIT подавляет активацию Т-клеток, способствуя образованию зрелых иммунорегуляторных дендритных клеток. Nat Immunol. 2009; 10: 48–57.

CAS PubMed Статья Google Scholar

23.

Ван Л., Рубинштейн Р., Лайнс Дж. Л., Васюк А., Ахонен С., Го Ю. и др. VISTA, новый лиганд суперсемейства Ig мыши, который негативно регулирует ответы Т-клеток. J Exp Med. 2011; 208: 577–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Чаповал А.И., Ни Дж., Лау Дж. С., Уилкокс Р.А., Мухи Д. Б., Лю Д. и др. B7-h4: костимулирующая молекула для активации Т-клеток и продукции IFN-гамма. Nat Immunol. 2001; 2: 269–74.

CAS PubMed Статья Google Scholar

25.

Yu X, Zheng Y, Mao R, Su Z, Zhang J. Передача сигналов BTLA / HVEM: вехи в исследованиях и роль в хронической инфекции вируса гепатита B. Фронт Иммунол. 2019; 10: 617.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

26.

Шарп А. Механизмы костимуляции. Immunol Rev.2009; 229: 5–11.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

27.

Ла-Бек Н.М., Жан Г.В., Хюин К., Альцгари С.К., Лоу Д.Б. Ингибиторы иммунных контрольных точек: новые идеи и текущее место в терапии рака. Фармакотерапия. 2015; 35: 963–76.

CAS PubMed Статья Google Scholar

28.

Lizee G, Overwijk WW, Radvanyi L, Gao J, Sharma P, Hwu P.Использование силы иммунной системы для борьбы с раком. Annu Rev Med. 2013; 64: 71–90.

CAS PubMed Статья Google Scholar

29.

Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP. CTLA-4-опосредованное ингибирование в регуляции ответов Т-клеток: механизмы и манипуляции в иммунотерапии опухолей. Анну Рев Иммунол. 2001; 19: 565–94.

CAS PubMed Статья Google Scholar

30.

Радд CE, Тейлор А., Шнайдер Х. Экспрессия корецепторов CD28 и CTLA-4 и передача сигнала. Immunol Rev.2009; 229: 12–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

31.

Sharma P, Wagner K, Wolchok JD, Allison JP. Новые агенты иммунотерапии рака с улучшением выживаемости: недавние успехи и следующие шаги. Нат Рев Рак. 2011; 11: 805–12.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

32.

Pardoll DM. Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака. Нат Рев Рак. 2012; 12: 252–64.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

33.

Буссиотис В.А. Молекулярные и биохимические аспекты пути контрольной точки PD-1. N Engl J Med. 2016; 375: 1767–78.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.

Тоор С.М., Сасидхаран Наир В., Декок Дж., Элкорд Э. Иммунные контрольные точки в микросреде опухоли. Semin Cancer Biol. 2019. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.021.

35.

Das M, Zhu C, Kuchroo VK. Tim-3 и его роль в регулировании противоопухолевого иммунитета. Immunol Rev.2017; 276: 97–111.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.

Marin-Acevedo JA, Dholaria B, Soyano AE, Knutson KL, Chumsri S, Lou Y.Новое поколение иммунной контрольной терапии при раке: новые разработки и проблемы. J Hematol Oncol. 2018; 11:39.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

37.

Huang RY, Eppolito C, Lele S, Shrikant P, Matsuzaki J, Odunsi K. Совместно ингибирующие молекулы LAG3 и PD1 взаимодействуют для ограничения передачи сигналов CD8 + Т-клетками и ослабления противоопухолевого иммунитета в модели рака яичников на мышах. Oncotarget. 2015; 6: 27359–77.

PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

Huang RY, Francois A, McGray AR, Miliotto A, Odunsi K. Компенсаторная регуляция PD-1, LAG-3 и CTLA-4 ограничивает эффективность блокады контрольных точек одним агентом при метастатическом раке яичников. Онкоиммунология. 2017; 6: e1249561.

PubMed Статья CAS Google Scholar

39.

Кояма С., Акбай Е.А., Ли Й.Й., Хертер-Спри Г.С., Бучковски К.А., Ричардс В.Г. и др.Адаптивная устойчивость к терапевтической блокаде PD-1 связана с активацией альтернативных иммунных контрольных точек. Nat Commun. 2016; 7: 10501.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

40.

Fourcade J, Sun Z, Benallaoua M, Guillaume P, Luescher IF, Sander C, et al. Повышение экспрессии Tim-3 и PD-1 связано с дисфункцией опухолевых антиген-специфичных CD8 + Т-клеток у пациентов с меланомой. J Exp Med.2010. 207: 2175–86.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

41.

Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, et al. LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4. J Exp Med. 1990; 171: 1393–405.

CAS PubMed Статья Google Scholar

42.

Хуард Б., Мастранджели Р., Приджент П., Брюникель Д., Донини С., Эль-Тайар Н. и др.Характеристика сайта связывания класса II главного комплекса гистосовместимости на белке LAG-3. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1997; 94: 5744–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

43.

Голдберг М.В., Дрейк К.Г. LAG-3 в иммунотерапии рака. Curr Top Microbiol Immunol. 2011; 344: 269–78.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Workman CJ, Vignali DA. Молекула, связанная с CD4, LAG-3 (CD223), регулирует рост активированных Т-клеток. Eur J Immunol. 2003; 33: 970–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

45.

Ли Н., Уоркман С.Дж., Мартин С.М., Виньяли Д.А. Биохимический анализ регуляторного Т-клеточного белка гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3; CD223). J Immunol. 2004; 173: 6806–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

46.

Buisson S, Triebel F. LAG-3 (CD223) снижает дифференциацию макрофагов и дендритных клеток от предшественников моноцитов. Иммунология. 2005; 114: 369–74.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

47.

Хуанг CT, Уоркман CJ, Flies D, Pan X, Marson AL, Zhou G и др. Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках. Иммунитет. 2004; 21: 503–13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Хуард Б., Турнье М., Трибель Ф. LAG-3 не определяет конкретный способ естественного убийства человека. Immunol Lett. 1998. 61: 109–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

49.

Kisielow M, Kisielow J, Capoferri-Sollami G, Karjalainen K. Экспрессия гена активации лимфоцитов 3 (LAG-3) на В-клетках индуцируется Т-клетками. Eur J Immunol. 2005; 35: 2081–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

50.

Андреа С., Пирас Ф., Бурдин Н., Трибель Ф. Созревание и активация дендритных клеток, индуцированная геном-3 активации лимфоцитов (CD223). J Immunol. 2002; 168: 3874–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Huard B, Prigent P, Tournier M, Bruniquel D, Triebel F. Анализ взаимодействия класса II CD4 / главного комплекса гистосовместимости с гибридными белками CD4 и гена активации лимфоцитов-3 (LAG-3) -Ig. Eur J Immunol.1995; 25: 2718–21.

CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Macon-Lemaitre L, Triebel F. Отрицательная регуляторная функция корецептора гена активации лимфоцитов-3 (CD223) на человеческих Т-клетках. Иммунология. 2005; 115: 170–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.

Уоркман С.Дж., Даггер К.Дж., Виньяли Д.А. На переднем крае: молекулярный анализ отрицательной регуляторной функции гена-3 активации лимфоцитов.J Immunol. 2002; 169: 5392–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Baixeras E, Huard B, Miossec C, Jitsukawa S, Martin M, Hercend T, et al. Характеристика белка, кодируемого геном 3 активации лимфоцитов. Новый лиганд для антигенов человеческого лейкоцитарного антигена класса II. J Exp Med. 1992; 176: 327–37.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Коо Т., Хуанг Л., Пучек А.Б., Цао М., Солт С., Армстронг Т. и др. Галектин-3 формирует противоопухолевые иммунные ответы, подавляя CD8 + Т-клетки с помощью LAG-3 и ингибируя рост плазматических дендритных клеток. Cancer Immunol Res. 2015; 3: 412–23.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

56.

Сюй Ф., Лю Дж., Лю Д., Лю Б., Ван М., Ху З. и др. LSECtin, экспрессируемый на клетках меланомы, способствует прогрессированию опухоли путем ингибирования противоопухолевых ответов Т-клеток.Cancer Res. 2014; 74: 3418–28.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Mao X, Ou MT, Karuppagounder SS, Kam TI, Yin X, Xiong Y, et al. Патологическая передача альфа-синуклеина, инициированная связыванием гена активации лимфоцитов 3. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2016; 353: aah4374

58.

Wang J, Sanmamed MF, Datar I, Su TT, Ji L, Sun J и др. Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3.Клетка. 2019; 176: 334–347.e12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

59.

Приджент П., Эль-Мир С., Дреано М., Трибель Ф. Ген-3 активации лимфоцитов вызывает регрессию опухоли и противоопухолевые иммунные ответы. Eur J Immunol. 1999; 29: 3867–76.

CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

Fougeray S, Brignone C, Triebel F. Растворимый белок LAG-3 как иммунопотенциатор терапевтических вакцин: доклиническая оценка IMP321.Вакцина. 2006; 24: 5426–33.

CAS PubMed Статья Google Scholar

61.

Huard B, Prigent P, Pages F, Bruniquel D, Triebel F. Молекулы класса II главного комплекса гистосовместимости Т-клеток подавляют ответы клонов CD4 + Т-клеток после связывания LAG-3. Eur J Immunol. 1996; 26: 1180–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Brignone C, Escudier B, Grygar C, Marcu M, Triebel F.Фаза I фармакокинетического и биологического коррелятивного исследования IMP321, нового агониста MHC класса II, у пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой. Clin Cancer Res. 2009. 15: 6225–31.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Brignone C, Gutierrez M, Mefti F, Brain E, Jarcau R, Cvitkovic F, et al. Химиоиммунотерапия первой линии при метастатической карциноме молочной железы: комбинация паклитаксела и IMP321 (LAG-3Ig) усиливает иммунные ответы и противоопухолевую активность.J Transl Med. 2010; 8: 71.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

64.

Wang-Gillam A, Plambeck-Suess S, Goedegebuure P, Simon PO, Mitchem JB, Hornick JR, et al. Исследование фазы I IMP321 и гемцитабина в качестве терапии первой линии у пациентов с запущенной аденокарциномой поджелудочной железы. Инвестируйте в новые лекарства. 2013; 31: 707–13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

65.

Dirix L, Triebel F. AIPAC: исследование фазы IIb эфтилагимода альфа (IMP321 или LAG-3Ig), добавляемого к паклитакселу еженедельно у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Будущее Онкол. 2019; 15: 1963–73.

CAS PubMed Статья Google Scholar

66.

Romano E, Michielin O, Voelter V, Laurent J, Bichat H, Stravodimou A, et al. Вакцинация пептидом MART-1 плюс IMP321 (слитый белок LAG-3Ig) у пациентов, получавших аутологичные PBMC после лимфодеплеции: результаты исследования фазы I.J Transl Med. 2014; 12: 97.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

67.

Legat A, Maby-El Hajjami H, Baumgaertner P, Cagnon L, Abed Maillard S, Geldhof C, et al. Вакцинация LAG-3Ig (IMP321) и пептидами индуцирует специфические Т-клеточные ответы CD4 и CD8 у пациентов с метастатической меланомой — отчет о клинических испытаниях фазы I / IIa. Clin Cancer Res. 2016; 22: 1330–40.

CAS PubMed Статья Google Scholar

68.

Yu X, Huang X, Chen X, Liu J, Wu C, Pu Q и др. Характеристика нового антитела против гена активации лимфоцитов человека 3 (LAG-3) для иммунотерапии рака. MAbs. 2019; 11: 1139–48.

CAS PubMed Статья Google Scholar

69.

Wierz M, Pierson S, Guyonnet L, Viry E, Lequeux A, Oudin A, et al. Двойная блокада иммунных контрольных точек PD1 / LAG3 ограничивает развитие опухоли в мышиной модели хронического лимфоцитарного лейкоза.Кровь. 2018; 131: 1617–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Квятковска Д., Клуска П., Райх А. Помимо иммунотерапии PD-1 при злокачественной меланоме. Dermatol Ther. 2019; 9: 243–57.

Артикул Google Scholar

71.

Пападопулос К.П., Лакани, штат Нью-Джерси, Джонсон М.Л., Парк Х., Ван Д., Яп Т.А. Исследование REGN3767, антитела против LAG-3, отдельно и в комбинации с цемиплимабом (REGN2810), антителом против PD1, при запущенных формах рака.J Clin Oncol. 2018; 36 (доп.): TPS3127.

Артикул Google Scholar

72.

Ghosh S, Sharma G, Travers J, Kumar S, Choi J, Jun HT, et al. TSR-033, новое терапевтическое антитело, нацеленное на LAG-3, усиливает функцию Т-клеток и активность блокады PD-1 in vitro и in vivo. Mol Cancer Ther. 2019; 18: 632–41.

PubMed Статья Google Scholar

73.

Zettl M, Wurm M, Schaaf O, Tirapu I, Mostbock S, Reschke M, et al.Характеристика нацеленного на LAG-3 антитела BI 754111 в монотерапии и в комбинации с анти-PD-1 антителом BI 754091. Cancer Res. 2018; 78 (доп.): 4547.

Google Scholar

74.

Грандал М.М., Меландер М.К., Бхатия В.К., Джеттинг Т., Линдстед Т., Фролих К. и др. Доклиническая характеристика Sym022, нового антитела против LAG3. Cancer Res. 2018; 78 (доп.): 5626.

Google Scholar

75.

Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ, et al. Иммунные ингибирующие молекулы LAG-3 и PD-1 синергетически регулируют функцию Т-клеток, способствуя ускользанию от опухолевого иммунитета. Cancer Res. 2012; 72: 917–27.

CAS PubMed Статья Google Scholar

76.

Kraman M, Fosh N, Kmiecik K, Everett K, Zimarino C, Faroudi M, et al. Двойная блокада PD-L1 и LAG-3 с помощью FS118, уникального биспецифического антитела, индуцирует активацию CD8 + Т-клеток и модулирует микроокружение опухоли, способствуя противоопухолевым иммунным ответам.Cancer Res. 2018; 78 (доп.): 2719.

Google Scholar

77.

Ла Мотт-Моос Р., Шах К., Браун Дж. Г., Смит Д., Горлатов С., Чиккарон В. и др. Доклиническая характеристика MGD013, биспецифической молекулы DART (R) PD-1 x LAG-3. J Immunother Cancer. 2017; 5 (приложение 2): P337.

Google Scholar

78.

He Y, Cao J, Zhao C, Li X, Zhou C, Hirsch FR. TIM-3 — многообещающая мишень для иммунотерапии рака.OncoTargets Ther. 2018; 11: 7005–9.

Артикул Google Scholar

79.

Meyers JH, Sabatos CA, Chakravarti S, Kuchroo VK. Семейство генов TIM регулирует аутоиммунные и аллергические заболевания. Тенденции Мол Мед. 2005; 11: 362–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

80.

van de Weyer PS, Muehlfeit M, Klose C, Bonventre JV, Walz G, Kuehn EW. Высококонсервативный тирозин Tim-3 фосфорилируется при стимуляции его лигандом галектином-9.Biochem Biophys Res Commun. 2006; 351: 571–6.

PubMed Статья CAS Google Scholar

81.

Андерсон А.С. Тим-3 — негативный регулятор противоопухолевого иммунитета. Curr Opin Immunol. 2012; 24: 213–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

82.

Ян М., Чао М.П., Ча А.С., Ализаде А.А., Джентлс А.Дж., Вайсман И.Л. и др. Перспективное разделение нормальных и лейкозных стволовых клеток на основе дифференциальной экспрессии TIM3, маркера стволовых клеток острого миелоидного лейкоза человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108: 5009–14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

83.

Хуанг Х, Бай Х, Цао И, Ву Дж, Хуанг М., Тан Д. и др. Эндотелий лимфомы преимущественно экспрессирует Tim-3 и способствует прогрессированию лимфомы, опосредуя уклонение от иммунитета. J Exp Med. 2010; 207: 505–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

84.

Лю Ф., Лю Ю., Чен З. Экспрессия Tim-3 и его роль в гепатоцеллюлярной карциноме. J Hematol Oncol. 2018; 11: 126.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

85.

Чжу С., Андерсон А.С., Шубарт А., Сюн Х., Имитола Дж., Хури С.Дж. и др. Лиганд Tim-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Nat Immunol. 2005; 6: 1245–52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

86.

Канг К.В., Датта А., Чанг Л.Й., Махалингам Дж., Лин Ю.К., Чианг Дж. М. и др. Апоптоз инфильтрирующих опухоль эффекторных TIM-3 + CD8 + Т-клеток при раке толстой кишки. Научный доклад 2015; 5: 15659.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

87.

Чиба С., Багдади М., Акиба Х., Йошияма Х., Киношита I, Досака-Акита Х. и др. Проникающие в опухоль DC подавляют опосредованные нуклеиновыми кислотами врожденные иммунные ответы посредством взаимодействий между рецептором TIM-3 и сигналом HMGB1.Nat Immunol. 2012; 13: 832–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

88.

Хуанг Ю. Х., Чжу С., Кондо Ю., Андерсон А. С., Ганди А., Рассел А. и др. CEACAM1 регулирует опосредованную TIM-3 толерантность и истощение. Природа. 2015; 517: 386–90.

CAS PubMed Статья Google Scholar

89.

Накаяма М., Акиба Х., Такеда К., Кодзима Ю., Хасигучи М., Адзума М. и др.Tim-3 опосредует фагоцитоз апоптотических клеток и перекрестную презентацию. Кровь. 2009; 113: 3821–30.

CAS PubMed Статья Google Scholar

90.

Zhang Y, Cai P, Liang T, Wang L, Hu L. TIM-3 — потенциальный прогностический маркер для пациентов с солидными опухолями: систематический обзор и метаанализ. Oncotarget. 2017; 8: 31705–13.

PubMed PubMed Central Google Scholar

91.

Хан А.В., Джилл Д.М., Пал С.К., Агарвал Н. Будущее терапии рака с иммунными контрольными точками после PD-1 и CTLA-4. Иммунотерапия. 2017; 9: 681–92.

CAS PubMed Статья Google Scholar

92.

Murtaza A, Laken H, Correia JDS, McNeeley P, Altobell L, Zhang J, et al. Открытие TSR-022, нового мощного терапевтического антитела против человеческого TIM-3. Eur J Cancer. 2016; 69 (Приложение 1): S102.

Артикул Google Scholar

93.

Chen X, Song X, Li K, Zhang T. Связывание с FcgammaR является важным функциональным признаком иммунных контрольных антител в иммунотерапии рака. Фронт Иммунол. 2019; 10: 292.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

94.

Линдстед Т., Гад М., Грандал М.В., Фролич С., Бхатиа В.К., Гджеттинг Т. и др. Доклиническая характеристика Sym023 человеческого антитела против TIM3 с новым механизмом действия. Cancer Res.2018; 78 (Прил.): 5629.

Google Scholar

95.

Моллика В., Ди Нунно В., Гатто Л., Сантони М., Чимадамор А., Ченг Л. и др. Новые терапевтические подходы и цели, которые в настоящее время оцениваются для почечно-клеточного рака: ждут революции. Clin Drug Investigation. 2019; 39: 503–19.

PubMed Статья Google Scholar

96.

Болес К.С., Верми В., Факкетти Ф., Фукс А., Уилсон Т.Дж., Дьяково Т.Г. и др.Новое молекулярное взаимодействие для адгезии фолликулярных CD4 T-клеток к фолликулярным DC. Eur J Immunol. 2009; 39: 695–703.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

97.

Левин С.Д., Тафт Д.В., Брандт С.С., Бухер С., Ховард Э.Д., Чедвик Е.М. и др. Vstm3 является членом семейства CD28 и важным модулятором функции Т-клеток. Eur J Immunol. 2011; 41: 902–15.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

98.

Андерсон А.С., Джоллер Н., Кучро В.К. Lag-3, Tim-3 и TIGIT: ко-ингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции. Иммунитет. 2016; 44: 989–1004.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

99.

Станецкий Н., Симич Н., Арапович Дж., Топорик А., Леви О., Новик А. и др. Взаимодействие TIGIT с PVR и PVRL2 подавляет цитотоксичность NK-клеток человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 17858–63.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

100.

Дугалл В.С., Куртулус С., Смит М.Дж., Андерсон А.С. TIGIT и CD96: новые мишени рецепторов контрольных точек для иммунотерапии рака. Immunol Rev.2017; 276: 112–20.

CAS PubMed Статья Google Scholar

101.

Le Mercier I, Lines JL, Noelle RJ. Помимо CTLA-4 и PD-1, поколение Z регуляторов отрицательной контрольной точки.Фронт Иммунол. 2015; 6: 418.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

102.

Lozano E, Dominguez-Villar M, Kuchroo V, Hafler DA. Ось TIGIT / CD226 регулирует функцию Т-клеток человека. J Immunol. 2012; 188: 3869–75.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

103.

Станецкий Н., Ровис Т.Л., Гласнер А., Зайдель Е., Цукерман П., Ямин Р. и др.TIGIT мыши подавляет цитотоксичность NK-клеток при взаимодействии с PVR. Eur J Immunol. 2013; 43: 2138–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

104.

Лю С., Чжан Х., Ли М., Ху Д., Ли К., Ге Б. и др. Рекрутирование Grb2 и SHIP1 ITT-подобным мотивом TIGIT подавляет поляризацию гранул и цитотоксичность NK-клеток. Смерть клетки отличается. 2013; 20: 456–64.

CAS PubMed Статья Google Scholar

105.

Li M, Xia P, Du Y, Liu S, Huang G, Chen J и др. Взаимодействие с лигандом рецептора / рецептора полиовируса (PVR) T-клеточного иммуноглобулина и домена ITIM (TIGIT) подавляет выработку гамма-интерферона естественными клетками-киллерами посредством опосредованной бета-аррестином 2 негативной передачи сигналов. J Biol Chem. 2014. 289: 17647–57.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

106.

Куртулус С., Сакуиси К., Нгиов С.Ф., Джоллер Н., Тан Д.Дж., Тэн М.В. и др.TIGIT преимущественно регулирует иммунный ответ через регуляторные Т-клетки. J Clin Invest. 2015; 125: 4053–62.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Гур С., Ибрагим Й., Исааксон Б., Ямин Р., Абед Дж., Гамлиель М. и др. Связывание белка Fap2 fusobacterium nucleatum с человеческим ингибиторным рецептором TIGIT защищает опухоли от атаки иммунных клеток. Иммунитет. 2015; 42: 344–55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

108.

Joller N, Hafler JP, Brynedal B, Kassam N, Spoerl S, Levin SD, et al. Передний край: TIGIT обладает присущими Т-клеткам ингибирующими функциями. J Immunol. 2011; 186: 1338–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

109.

Johnston RJ, Comps-Agrar L, Hackney J, Yu X, Huseni M, Yang Y, et al. Иммунорецептор TIGIT регулирует противоопухолевую и противовирусную эффекторную функцию CD8 (+) Т-клеток. Раковая клетка. 2014; 26: 923–37.

CAS PubMed Статья Google Scholar

110.

Zhang Q, Bi J, Zheng X, Chen Y, Wang H, Wu W и др. Блокада рецептора контрольной точки TIGIT предотвращает истощение NK-клеток и вызывает мощный противоопухолевый иммунитет. Nat Immunol. 2018; 19: 723–32.

CAS PubMed Статья Google Scholar

111.

Соломон Б.Л., Гарридо-Лагуна I. TIGIT: новая мишень для иммунотерапии, перемещающаяся от скамьи к постели.Cancer Immunol Immunother. 2018; 67: 1659–67.

CAS PubMed Статья Google Scholar

112.

SITC18: Merck выделяет новые данные LAG-3 и TIGIT. https://www.fiercebiotech.com/biotech/sitc-merck-highlights-new-lag-3-and-tigit-data. По состоянию на 21 сентября 2019 г.

113.

Ceeraz S, Nowak EC, Noelle RJ. Регуляторы контрольных точек семейства B7 в иммунной регуляции и болезнях. Trends Immunol. 2013; 34: 556–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

114.

Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O’Connell S и др. VISTA — это молекула иммунной контрольной точки для человеческих Т-клеток. Cancer Res. 2014; 74: 1924–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

115.

Flies DB, Wang S, Xu H, Chen L. Передовой край: моноклональные антитела, специфичные для гомолога запрограммированной смерти-1, предотвращают реакцию «трансплантат против хозяина» на моделях мышей. J Immunol. 2011; 187: 1537–41.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

116.

Nowak EC, Lines JL, Varn FS, Deng J, Sarde A, Mabaera R, et al. Иммунорегуляторные функции VISTA. Immunol Rev.2017; 276: 66–79.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

117.

Ван Дж. Х., Ву Г. П., Маник Б., Эрнандес В., Ренелт М., Эриксон С. и др.VSIG-3 как лиганд VISTA подавляет функцию Т-клеток человека. Иммунология. 2019; 156: 74–85.

CAS PubMed Статья Google Scholar

118.

Ле Мерсье I, Чен В., Лайнс Дж. Л., Дэй М, Ли Дж., Сержент П. и др. VISTA регулирует развитие защитного противоопухолевого иммунитета. Cancer Res. 2014; 74: 1933–44.

PubMed Статья CAS Google Scholar

119.

Dempke WCM, Fenchel K, Uciechowski P, Dale SP. Препараты второго и третьего поколения для иммуноонкологического лечения — чем больше, тем лучше? Eur Cancer (Оксфорд, Англия: 1990). 2017; 74: 55–72.

CAS Google Scholar

120.

Бландо Дж., Шарма А., Хига М.Г., Чжао Х., Венс Л., Ядав С.С. и др. Сравнение иммунных инфильтратов при меланоме и раке поджелудочной железы подчеркивает, что VISTA является потенциальной мишенью при раке поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci U S A.2019; 116: 1692–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

121.

Прасад Д.В., Нгуен Т., Ли З, Янг Й, Дуонг Дж, Ван Й и др. Мышиный B7-h4 является негативным регулятором Т-клеток. J Immunol. 2004. 173: 2500–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

122.

Suh WK, Gajewska BU, Okada H, Gronski MA, Bertram EM, Dawicki W, et al.Член семейства B7 B7-h4 предпочтительно подавляет иммунные ответы, опосредованные Т-хелперами 1 типа. Nat Immunol. 2003; 4: 899–906.

CAS PubMed Статья Google Scholar

123.

Джанакирам М., Шах У.А., Лю В., Чжао А., Шенберг М.П., Занг X. Третья группа семейства иммунных контрольных точек B7-CD28: HHLA2, TMIGD2, B7x и B7-h4. Immunol Rev.2017; 276: 26–39.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

124.

Castellanos JR, Purvis IJ, Labak CM, Guda MR, Tsung AJ, Velpula KK, et al. Роль B7-h4 в иммунном ландшафте рака. Am J Clin Exp Immunol. 2017; 6: 66–75.

PubMed PubMed Central Google Scholar

125.

Benzon B, Zhao SG, Haffner MC, Takhar M, Erho N, Yousefi K, et al. Корреляция B7-h4 с рецептором андрогена, иммунными путями и плохим исходом при раке простаты: анализ на основе экспрессии. Prostate Cancer Prostatic Dis.2017; 20: 28–35.

CAS PubMed Статья Google Scholar

126.

Ахмед М., Ченг М., Чжао К., Гольдгур Ю., Чил С.М., Гуо Х.Ф. и др. Гуманизированное моноклональное антитело 8H9 с созревшей аффинностью обладает сильной противоопухолевой активностью и связывается с петлей FG опухолевого антигена B7-h4. J Biol Chem. 2015; 290: 30018–29.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

127.

Крамер К., Кушнер Б. Х., Модак С., Пандит-Таскар Н., Смит-Джонс П., Занзонико П. и др. Компартментная интратекальная радиоиммунотерапия: результаты лечения метастатической нейробластомы ЦНС. J Neurooncol. 2010; 97: 409–18.

PubMed Статья Google Scholar

128.

Souweidane MM, Kramer K, Pandit-Taskar N, Zhou Z, Haque S, Zanzonico P, et al. Доставка с усилением конвекции при диффузной внутренней глиоме моста: одноцентровое исследование с увеличением дозы, фаза 1.Ланцет Онкол. 2018; 19: 1040–50.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

129.

Гавриэли М., Ватанабе Н., Лофтин С.К., Мерфи Т.Л., Мерфи К.М. Характеристика фосфотирозинсвязывающих мотивов в цитоплазматическом домене аттенюатора В- и Т-лимфоцитов, необходимых для ассоциации с протеинтирозинфосфатазами SHP-1 и SHP-2. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 312: 1236–43.

CAS PubMed Статья Google Scholar

130.

Han P, Goularte OD, Rufner K, Wilkinson B, Kaye J. Ингибирующий белок суперсемейства Ig, экспрессируемый лимфоцитами и APC, также является ранним маркером позитивной селекции тимоцитов. J Immunol. 2004; 172: 5931–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

131.

Седи Дж. Р., Гавриэли М., Поттер К. Г., Хурчла М. А., Линдсли Р. К., Хилднер К. и др. Аттенюатор В- и Т-лимфоцитов регулирует активацию Т-клеток посредством взаимодействия с медиатором проникновения вируса герпеса.Nat Immunol. 2005; 6: 90–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

132.

Steinberg MW, Cheung TC, Ware CF. Сигнальные сети медиатора проникновения вируса герпеса (TNFRSF14) в иммунную регуляцию. Immunol Rev.2011; 244: 169–87.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

133.

Мерфи К.М., Нельсон, Калифорния, Седи-младший. Уравновешивание костимуляции и ингибирования с помощью BTLA и HVEM.Nat Rev Immunol. 2006; 6: 671–81.

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Цай Дж., Анумантан А., Браун Дж. А., Гринфилд Е. А., Чжу Б., Фриман Дж. Дж. CD160 ингибирует активацию CD4 + Т-клеток человека посредством взаимодействия с медиатором проникновения вируса герпеса. Nat Immunol. 2008; 9: 176–85.

CAS PubMed Статья Google Scholar

135.

IND для антитела FIH против BTLA компании Junshi Biosciences, одобренного FDA . http://www.junshipharma.com/upload/201904/26/201

8006.pdf. По состоянию на 21 сентября 2019 г.

136.

Wang J, Sun JW, Liu LN, Flies DB, Nie XX, Toki M, et al. Сиглек-15 как иммуносупрессор и потенциальная мишень для нормализующей иммунотерапии рака. Nat Med. 2019; 25: 656–66.

CAS PubMed Статья Google Scholar

137.

Цао Г, Сяо З., Инь З. Нормализация иммунотерапии рака: блокирование Сиглека-15! Сигнал Transduct Target Ther.2019; 4: 10.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Как установить официальную стоковую прошивку на VK 7 Plus

Сообщение Последнее обновление 15 апреля 2017 г .: Сегодня мы добавили еще несколько обновлений стоковой прошивки на VK 7 Plus. В обновленном списке появился новый Stock ROM на VK 7 Plus от 14 апреля 2017 года.

Если у вас есть смартфон VK 7 Plus, то здесь я расскажу, как установить официальное стандартное ПЗУ на смартфон VK 7 Plus.Это простое руководство, которому легко следовать. Ниже мы перечислили официальную стоковую прошивку для VK 7 Plus. Загрузите необходимый файл для обновления или понижения версии VK 7 Plus. Узнайте, как установить стандартную прошивку на VK 7 Plus, нажав приведенное ниже руководство, и используйте программное обеспечение SP Flash Tool для прошивки любой официальной стандартной прошивки на VK 7 Plus. Сегодня я расскажу, как установить Stock ROM на VK 7 Plus. Ниже приведен список Stock ROM на VK 7 Plus. Теперь вы можете установить стоковую прошивку для VK 7 Plus с помощью SP Flash Tool.

Загрузите ПЗУ, которое мы перечислили в этой таблице ниже. Вы также можете обновить свой смартфон VK 7 Plus в любое время, также вы можете установить сборку Stock Firmware, чтобы вернуться к старой версии. В случае, если вы заблокировали свое устройство, вы можете вернуть телефон (разблокировать), используя стандартную прошивку в любое время. Также, если вы чувствуете отставание VK 7 Plus или у вас есть какие-либо проблемы, прошейте стоковую прошивку из списка ниже и сохраните ситуацию. Стандартная прошивка не отменяет гарантию на ваш VK 7 Plus.

Ниже представлено обновление прошивки Android 6.0 Marshmallow для VK 7 Plus. Чтобы установить стандартную прошивку на VK 7 Plus, следуйте инструкциям и загрузите ROM и SP Flash Tool на свой компьютер. Это руководство посвящено тому, как установить Stock ROM на смартфон VK 7 Plus.

Преимущество стоковой прошивки:

Чтобы разблокировать телефон
Устранение проблемы с загрузочным циклом
Обновите и понизьте версию телефона
Удаление root или исправление ошибок на телефоне
Чтобы исправить лаг или заикание
Перепрошивая Stock ROM, вы можете решить программные проблемы.
Вернитесь на склад, чтобы получить гарантию.

ПРОЧИТАЙТЕ ВНИМАНИЕ:

Поэтому, прежде чем переходить к настройке обновления вручную, убедитесь, что у вас достаточно заряда с зарядом не менее 80%. В противном случае зарядите телефон. Сделайте резервную копию вашего телефона на случай, если он вам понадобится позже. Если вы блокируете устройство, мы не несем ответственности. Делайте это на свой страх и риск. Помните, что это руководство предназначено для обновления Stock ROM ТОЛЬКО на MT6737T VK 7 Plus.

Также читают:

Как скачать Stock ROM

на VK 7 Plus :

Перейдите по этой ссылке и сначала зарегистрируйтесь: Нажмите здесь
Вы получите письмо с подтверждением создания пароля
Как только вы войдете в систему и вернетесь на наш сайт
Теперь вы можете скачать файлы ниже

Скачать файл	Описание
ВК 7 Плюс 170324	YK678_LIANDAI_L558S_01A_H_360_12816_180321 — full_yk678_v01_37_c2k_36-пользователь 6.0 MRA58K
ВК 7 Плюс 170328	YK678_LIANDAI_L558S_H_ALI50_12816_170121 — full_yk678_v01_37_c2k_36-пользователь 6.0 MRA58K
ВК 7 Плюс 170407	YK678_LIANDAI_L558S_01A_H_360_12816_180405 — full_yk678_v01_37_c2k_36-пользователь 6.0 MRA58K
ВК 7 Плюс 170414	YK678_LIANDAI_L558S_01A_H_360_12816_170414 — full_yk678_v01_37_c2k_36-user 6.0 MRA58K — Последнее обновление

ОБЯЗАТЕЛЬНО:

Загрузите SP Flash Tool: Загрузите и распакуйте
Драйвер VCOM : Загрузить — Установите драйвер VCOM на свой компьютер (все еще совместимый с телефонами MT67xx)
Зарядите телефон как минимум до 70%
Сделайте резервную копию вашего устройства на всякий случай, если оно вам понадобится позже
Вам нужен ноутбук или компьютер

Как обновить или понизить версию

Stock ROM ТОЛЬКО на VK 7 Plus MT6737T :

Прежде всего, выполните все PREREQUISITE STEPS и откройте папку Extracted SP Flash Tool
Вы увидите много файлов, и вам нужно будет найти файл с именем flashtool.exe и откройте этот
После загрузки инструмента SP Flash вы увидите экран с изображением мобильного устройства. Теперь нажмите на меню загрузки (см. Снимок экрана ниже).
Теперь во вкладке загрузки вы найдете опцию Загрузить агент и скаттер загрузку, теперь нажмите на Download Agent и MTK_AllInOneDA.bin (он находится внутри папки SP Flashtool -> SP_MDT)
На той же вкладке нажмите меню загрузки Scatter и загрузите файл Scatter, который находится внутри Stock Rom Zip. (Если вы распаковали, вы найдете файл с именем MT6737T_Android_scatter.txt )
Теперь загрузите MT6737T_Android_scatter.txt файл
Нажмите кнопку Загрузить
Теперь, чтобы начать процесс перепрошивки, вы должны вынуть аккумулятор (только если аккумулятор съемный). Вставить снова, удерживать вместе клавиши уменьшения и увеличения громкости и подключить телефон к ПК / ноутбуку с помощью USB-кабеля (удерживая кнопки уменьшения громкости и увеличения громкости. кнопку, пока ваш компьютер не обнаружит телефон.)
Как только телефон подключится, начнется мигание, подождите несколько минут или два
После завершения прошивки вы увидите, что появится зеленая кнопка
Теперь вы можете закрыть SP Flash Tool, а также отключить телефон и перезагрузить компьютер, чтобы убедиться, что вы установили последнюю версию.
Наслаждайтесь !!!! Пожалуйста, оцените этот пост на 5 звезд, если хотите.

Вы выполнили действия по установке Stock ROM на VK 7 Plus.

Вк лагает сегодня сейчас

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

ВК лагает запись закреплена

Тостеры

ВК лагает запись закреплена

The Brown Room

Вконтакте не работает — что делать?

Сбой Вконтакте — сайт не работает. Что произошло?

Почему вконтакте лагает. Что делать, если ВКонтакте тормозит, не загружается, лагает, не запускаются видео и аудио

Технические неполадки

Низкая скорость интернет-соединения

Проблемы с браузером

Проблемы с флеш плеером

Причины торможения видео ВКонтакте

?

Загруженность сервера

Проблемы соединения

Кэш давно не очищался

Не включено HTTPS соединение

Отключение скрытых процессов (использование телефона)

Медленно работает Вконтакте

Почему в яндексе лагает вк

Технические работы

Браузер

Место на компьютере

Вирусы

Лагает Яндекс браузер, способы устранения.

Почему ВК не открывается в Яндекс браузере

Вирусы

Файл HOSTS

Cookie

Что делать?

Тормозит лента вконтакте. Причины торможения видео

Включите соединение HTTPS

Сервер загружен

Проблемы с вашим соединением

О флеш-плеере

Очистка кэша

Тормозит видео в полноэкранном режиме

Причины торможения видео ВКонтакте

?

Загруженность сервера

Проблемы соединения

Кэш давно не очищался

Не включено HTTPS соединение

Отключение скрытых процессов (использование телефона)

Сбой в работе вконтакте сегодня

Сбой Вконтакте 4 ноября 2019: ситуация сейчас

Сбой «ВКонтакте»: пользователи жалуются на проблемы с загрузкой фото и отправкой сообщений

ВК лагает 2019: Сотрудники «Вконтакте» прокомментировали ситуацию

рекомендованная Статья

Оптимизация социальных сетей

«ВКонтакте» не нажимаются кнопки: вероятные причины

Причины

Решение

Альтернатива

Вконтакте заикается музыка и песни

Лаги в ВК что делать. Почему тормозит видео при контакте? Медленная скорость интернет-соединения

Включить HTTPS-соединение

Сервер загружен

Проблемы с подключением

О флеш-плеере

Очистка кеша

Замораживает видео в полноэкранном режиме

Причина №1.Проблемы с подключением к Интернету

Причина №2. Проблемы с браузером

Причина № 3. Не установлен Adobe Flash Player

Причина №4. Проблемы самого сайта

Причина № 5. Вредоносные программы

Причина №5. Дополнительные программы для «ВКонтакте»

ВКонтакте не открывается, что делать?

Почему «Контакт» «моя страница» тормозит

Инь и ян коингибиторных рецепторов: противоопухолевый иммунитет без аутоиммунитета

Возраст В.К. Кришна Менон

Биография посланника Неру также служит уроком истории политики, дипломатии, Кашмира и Китая.