SRS Cargolub TFE 10W-40 5 л, моторное масло
Описание SRS Cargolub TFE 10W-40 5 л, моторное масло
SRS Cargolub TFE 10W-40 5 л, моторное масло. Купить в Донецке, ДНР, в интернет-магазине «Автоэлемент». Является высоко производительное с низкой вязкостью моторного масла SAE 10W-40. Производитель применяет отборные базовые масла, также используется диапазон индекса вязкости SAE 10W-40. При низких температурах индекс SAE 10W обеспечивает превосходный запуск (низкий износ деталей при холодном старте) и быструю доставку масла ко всем смазочным точкам двигателя. Экстремальные условия надежно контролируется индексом SAE 40 высокотемпературной вязкости. При этом снижаются потери на трение и износ.
Моторное масло SRS Cargolub TFE 10W-40 — использование данного продукта дает реальную экономию за счет снижения расхода масла и потребления топлива, а также за счет повышения надежности двигателя.
Рекомендации по применению
Моторное масло SRS Cargolub TFE 10W-40 — может использоваться в дизельных двигателях во всех коммерческих и строительной техники, в том числе с наддувом, а также использоваться в бензиновых двигателях и дизельных двигателей легковых автомобилях с турбонаддувом и без него.
Спецификации- ACEA E7, A3/B4
- API CI-4
- Global DHD-1
- JASO DH-1
- MB-Freigabe 228.3
- Deutz DQC III-10
- MB-Freigabe 229.1
- Cummins CES 20076, 20077, 20078
- MB-Freigabe 235.27
- Mack EO-N, EO-M Plus,
- MAN M 3275-1
- DAF
- Volvo VDS-3 (STD 417-0002)
- Voith Retarder Typ A
- Renault VI RLD 2
- Detroit Diesel DDC 93 K 215
- MTU MTL 5044 Typ 2
- Allison C-4
Фасовка: 5 л
Страна производитель — Германия
Артикул: 4033885001837
Дополнительная информацияЛинейку моторных масел SRS, можно посмотреть по ссылке — Моторные масла SRS
Специальные цены для оптовых покупателей. Подберем фильтра и запчасти на ваш авто. По согласованию, возможна доставка заказа по г.Донецку, а также Макеевка, Харцызск, Зугрэс, Шахтерск, Торез, Снежное, Горловка, Енакиево, Ждановка, Нижняя Крынка.
Присоединяйтесь к нашей группе вКонтакте —
The Boy, Санкт-Петербург, Россия, ВКонтакте, 33 лет, id1485145
HEAVENSCAPE
Saint-Petersburg, regressive metal since 2019
HistoryPorn
Наука и Техника
Digit world — в мире технологий
CSBR Media
CSBR — Crab Stoned But Rocking
«Краб упорот, но вонзает»
Лейбл, продакшн, новости. CSBR Records — стонер/около лейбл. Издаем братьев по вайбу и зерну. Клешня — первый московский спикизи для музыкантов и сочувствующих.
Москва, Угрешская 17 стр. 1 CSBR Studio — гаражная студия начального уровня, для записи первого альбома. Ну и всех последующих, если нет денег. Ревью. Анонсы. Репортажи: http://www.csbr-rock.com/news Spets выпуски: https://vk.cc/awMPKS
Подкасты: https://vk.cc/awMPTQ Контент из прошлого:
CSBR Garage Sessions: https://vk.cc/7R74uV
ВПодвалеБара: https://vk.cc/7R74AO #claw@csbrgang
#gig@csbrgang
#release@csbrgang
#review@csbrgang
#анонс@csbrgang
#video@csbrgang
#photo@csbrgang
#news@csbrgang
#playlist@csbrgang
#report@csbrgang
#studio@csbrgang
#interview@csbrgang
#podcast@csbrgang
Хроники Вьетнамской войны
Лепра
Подпишись на Лепру в Telegram — tgway.ru/lepra
9GAG
ШАБАШ
Группа из северной столицы. #stoner #doom #desert
E.squire
Умный журнал для успешных людей!
Здесь мы будем развиваться вместе.
Новости, исторические фото и необычности нашего мира. Заходите и удивляйтесь!
Ну и не без бизнеса и обучения!
Мир Discovery
🌿 Самый большой и душевный паблик о животных, людях и путешествиях
⛔ Мат в комментах удаляет спам-бот
Товарищ! Прочти, перед тем как писать нам. 1. О предложении вашей музыки и видео https://vk.com/topic-26901210_38561766 2. О рекламе в сообществе https://vk.com/topic-26901210_38637202 за что баним \ удаляем комменты: 1. оскорбления участников 2. критика состоящая преимущественно из мата, а также слов говно, дерьмо и.т.д. 3. попытка накрутить лайки на предложенную новость 4. реклама в комментариях
Уроки Темноты – паблик об отечественной андеграундной сцене.
Суровый технарь
Мы решаем практические проблемы.
Ну и создаем, конечно. Генераторы Суровый технарь
http://ru.memegenerator.net/Upset-Engineer Ахмеджинер:
http://ru.memegenerator.net/instance/21505763?urlName=Ahmedgineer&browsingOrder=New&browsingTimeSpan=AllTime Сумрачный гений
http://ru.memegenerator.net/Doc-Back-to-the-future Добавляем девайсы и эдвайсы в соответствующие альбомы. Избранное:
http://vk.com/album-31969346_151806065 Наши статьи:
http://vk.com/topic-31969346_26619786 Давайте не будем материться. Одно дело — производственный цех, а совсем другое — утонченная беседа в культурном месте.
Это интересно!
Мир удивительнее, чем Вам кажется!
Blackwall
Blackwall вольный. Мы не разделяем политических и религиозных взглядов музыкантов, не несем ответственности за тексты и арт, созданные музыкантами. Публикации могут содержать контент 18+.
DRUGS & BOOZE
Главное альтернативное музыкальное СМИ нашей Галактики.
E:\music\punk’77
1977 стал годом, когда музыка выбралась из концертных залов на улицы; когда отовсюду повылезли независимые лейблы, чтобы кормить новые вкусы; когда рок-музыка вновь стала энергичной и веселой; когда лейблы-мэйджоры потеряли свою власть. Внезапно мы могли делать что угодно.
Prophecy Of Sheva
Супергруппа от участников:
— The Hell Catz
— The Undeskirt
— ИСТУКАН
| 1 | CF6-80C2А8 | 14-Д | 05.09.1991 | General Electric, USA | СТ14_Д.pdf (192.06 KB) | К.Д. СТ14_Д.pdf (141.1 KB) | |
| 2 | ПС-90А | 16-Д | 03.04.1992 | ОАО «Авиадвигатель», г. Пермь, Россия | st16_d.pdf (8.99 MB) | kd_st 16-Д issue 49.pdf (3.4 MB) | |
| 3 | CFM56-3 series | 18-Д | 18.12.1992 | CFM International, France | st18-D.pdf (364.54 KB) | kd st18-D_iss.01.pdf (253.87 KB) | |
| 4 | JT8D series | 20-Д | 30.12.1992 | Pratt & Whitney USA | СТ20-Д.pdf (388.1 KB) | К.Д. СТ20_Д_изд.01.pdf (583.37 KB) | |
| 5 | Д-18Т | 23-Д | 30.12.1992 | ЗМКБ «Прогресс», г. Запорожье, Украина | st23_d.pdf (245.8 KB) | К.Д.СТ23-Д _изд.10.pdf (3.89 MB) | |
| 6 | TFE 731 series | 26-Д | 28.04.1993 | AlliedSignal, Honeywell International Inc., USA | СТ26_Д.pdf (609.32 KB) | КД СТ26-Д, доп 01, доп 02.pdf (2.73 MB) | |
| 7 | JT9D series | 27-Д | 21.05.1993 | Pratt & Whitney USA | СТ27_Д.pdf (347.25 KB) | К.Д. СТ 27-Д, доп. 01, доп. 02.pdf (382.09 KB) | |
| 8 | PW 2000 series | 28-Д | 21.05.1993 | Pratt & Whitney USA | СТ28_Д.pdf (355.78 KB) | К.Д. СТ28-Д.pdf (2.23 MB) | |
| 9 | PW4000 series | 29-Д | 21.05.1993 | Pratt & Whitney USA | PW4000 29-Д.pdf (160.34 KB) | PW4000 КД к 29-Д изд. 01.pdf (945.75 KB) | |
| 10 | RB211-535 series | 30-Д | 01.06.1993 | Rolls Royce, UK | st30-D.pdf (1.07 MB) | D01_kd st30-D.pdf (494.52 KB) | |
| 11 | RB211-524 series | 31-Д | 01.06.1993 | Rolls Royce, UK | st31-D. (переизд.) .pdf (412.62 KB) | kd st31-D._iss 02 .pdf (326.71 KB) | |
| 12 | CF6-80A series | 32-Д | 22.06.1993 | General Electric, USA | СТ32_Д.pdf (394.72 KB) | К,Д. СТ32_Д.pdf (323.48 KB) | |
| 13 | CF6-80C2 series | 33-Д | 22.06.1993 | General ElectricCompany Aircraft Engines | СТ33_Д.pdf (396.81 KB) | К.Д. СТ33-Д_изд.06 .pdf (9.73 MB) | |
| 14 | ТВ3-117 | 34-Д | 24.06.1993 | «Завод им. В.Я. Климова», Санкт-Петербург, Россия | st34_d.pdf (1.01 MB) | kd st 34-D_iss 15.pdf (896.04 KB) | |
| 15 | Д-36 | 35-Д | 29.06.1993 | ЗМКБ «Прогресс», г. Запорожье, Украина | st35_d.pdf (312.29 KB) | К.Д. СТ 35-Д Изд_04.pdf (3.25 MB) | |
| 16 | PW305 series | 37-Д | 02.08.1993 | Pratt & Whitney Canada | СТ 37-Д.pdf (168.51 KB) | КД СТ 37-Д.pdf (668.64 KB) | |
| 17 | CF6-6 series | 43-Д | 11.10.1993 | General Electric, USA | СТ43_Д.pdf (265.55 KB) | К.Д. СТ43_Д.pdf (205.39 KB) | |
| 18 | CF6-50 series | 44-Д | 12.10.1993 | General Electric, USA | СТ44_Д.pdf (705.42 KB) | К.Д. СТ44-Д_изд.01+Доп. 01.pdf (601.38 KB) | |
| 19 | Д-136 | 53-Д | 05.04.1994 | ЗМКБ «Прогресс», г. Запорожье, Украина | st53_d.pdf (82.65 KB) | К.Д. СТ53-Д_изд.08.pdf (373.2 KB) | |
| 20 | CFM56-5 series | 55-Д | 30.06.1994 | CFM International, France | СТ55_Д.pdf (3.53 MB) | К.Д. СТ55-Д-1 _изд.07.pdf (19.09 MB) | |
| 21 | V 2500 series | 56-Д | 21.12.1994 | IAE, USA | СТ56_Д.pdf (537.9 KB) | К.Д. СТ 56-Д.pdf (969.57 KB) | |
| 22 | PW4000-100 | 66-Д | 30.01.1995 | Pratt & Whitney USA | СТ66_Д (переизд.).pdf (507.47 KB) | К.Д. СТ66_Д_изд.02.pdf (435.29 KB) | |
| 23 | CT7-5,7,9 series | 70-Д | 26.05.1995 | General Electric, USA | СТ70_Д.pdf (527.33 KB) | К,Д. СТ70_Д.pdf (453.31 KB) | |
| 24 | CT7-2,6 series | 73-Д | 25.07.1995 | General Electric, USA | СТ73_Д.pdf (391.69 KB) | К.Д. СТ 73-Д Изд_02.pdf (4.36 MB) | |
| 25 | 250-C20 series | 83-Д | 12.08.1995 | ALLISON, USA | st83-D.pdf (1.88 MB) | kd st83-D_iss 05 .pdf (12.66 MB) | |
| 26 | M332 series, M337 series | 77-Д | 18.08.1995 | LOM, Сhech | СТ77_Д.pdf (282.16 KB) | К.Д. СТ77_Д.pdf (216.95 KB) | |
| 27 | PT6A series | 76-Д | 08.09.1995 | Pratt & Whitney Canada | СТ76_Д.pdf (355.42 KB) | СТ76-Д_изд.10.pdf (10.03 MB) | |
| 28 | IO-360 series TSIO-360 | 84-Д | 28.11.1995 | Teledine, USA | СТ84_Д.pdf (1.45 MB) | К.Д. СТ84_Д_изд.02.pdf (724.03 KB) | |
| 29 | IO-240 | 86-Д | 30.11.1995 | Teledine, USA | СТ86-Д.pdf (659.33 KB) | К.Д. СТ86_Д.pdf (243.9 KB) | |
| 30 | IO-550 series TSIOL | 87-Д | 30.11.1995 | Teledine, USA | СТ87-Д (переизд.).pdf (3.11 MB) | К.Д. СТ87-Д_изд.02.pdf (2.71 MB) | |
| 31 | ARRIEL 1 series | 92-Д | 23.02.1996 | TURBOMECA, France | СТ92_Д.pdf (740.3 KB) | К.Д. СТ92_Д с доп.01.pdf (1.76 MB) | |
| 32 | LTS-101 series | 93-Д | 23.02.1996 | AlliedSignal, Honeywell International Inc. USA | st93-D.pdf (513.14 KB) | kd st93-D_iss 01.pdf (437.71 KB) | |
| 33 | Tay 611 series | 95-Д | 27.03.1996 | Rolls Royce, UK | st95-D.pdf (646.35 KB) | kd st95-D_iss 02.pdf (303.95 KB) | |
| 34 | ТА12-60 | 101-ВД | 05.04.1996 | ОАО НПП «Аэросила», г. Ступино, Россия | СТ101_ВД.pdf (80.85 KB) | К,Д. СТ101-ВД_изд.06.pdf (875.56 KB) | |
| 35 | АИ-9 | 102-ВД | 05.04.1996 | ЗМКБ «Прогресс» г. Запорожье, Украина | СТ102-ВД.pdf (245.75 KB) | К.Д. СТ102-ВД_изд.02.pdf (181.02 KB) | |
| 36 | TPE 331 series | 103-Д | 24.05.1996 | AlliedSignal, Honeywell International Inc. USA | st103-D.pdf (433.47 KB) | kd st103-D_iss 01.pdf (362.24 KB) | |
| 37 | Spey511 | 105-Д | 10.06.1996 | Rolls Royce, UK | st105-D.pdf (300.01 KB) | kd st105-D_iss 01.pdf (224.7 KB) | |
| 38 | CFE738-1-1B | 104-Д | 08.07.1996 | CFE Company, USA | st104-D.pdf (784.36 KB) | К.Д. СТ104-Д.pdf (1.69 MB) | |
| 39 | MAKILA series | 109-Д | 08.09.1996 | TURBOMECA, France | СТ109_Д.pdf (284.66 KB) | К.Д. СТ109_Д.pdf (222.42 KB) | |
| 40 | ARRIUS 1A | 111-Д | 28.10.1996 | TURBOMECA, France | СТ111_Д.pdf (707.75 KB) | К.Д. СТ111_Д_изд.02.pdf (300.21 KB) | |
| 41 | ТВ7-117С | 114-Д | 09.01.1997 | «Завод им. В.Я. Климова», Санкт-Петербург, Россия | st114_d.pdf (618.55 KB) | К.Д.СТ114-D изд.10.pdf (455.46 KB) | |
| 42 | AE 2100A | 96-Д | 11.04.1997 | ALLISON, USA | st96-D.pdf (504.95 KB) | kd st96-D_iss 01.pdf (443.33 KB) | |
| 43 | CF34 series | 97-Д | 25.04.1997 | General Electric, USA | CF34 97-Д.pdf (164.58 KB) | CF34 КД к 97-Д изд. 01.pdf (931.84 KB) | |
| 44 | PW100 series | 117-Д | 28.04.1997 | Pratt & Whitney Canada | СТ117_Д.pdf (493.04 KB) | К.Д. СТ117-Д_изд.06.pdf (576.3 KB) | |
| 45 | PW 206 series | 118-Д | 29.04.1997 | Pratt & Whitney Canada | СТ118_Д.pdf (456.35 KB) | К.Д. СТ118-Д _изд.04.pdf (4.1 MB) | |
| 46 | JT15D series | 119-Д | 05.05.1997 | Pratt & Whitney Canada | st119-D.pdf (524.62 KB) | kd st119-D_iss.01.pdf (453.37 KB) | |
| 47 | M601 series | 120-Д | 06.06.1997 | Walter, Сhech | СТ120-Д.pdf (179.89 KB) | К.Д. СТ 120-Д изд.03.pdf (1.02 MB) | |
| 48 | АИ-9В | СТ143-ВД | 27.06.1997 | ЗМКБ «Прогресс» г. Запорожье, Украина | СТ143_ВД.pdf (322.94 KB) | kd st143-BD_iss 07.pdf (806.95 KB) | |
| 49 | LF-507A | 136-Д | 29.08.1997 | AlliedSignal, Honeywell International Inc. USA | st136-D.pdf (625.73 KB) | К.Д, СТ136_Д_изд.01.pdf (319.89 KB) | |
| 50 | ALF-502R | 138-Д | 29.08.1997 | AlliedSignal, Honeywell International Inc. USA | st138-D.pdf (359.72 KB) | К.Д. СТ138_Д_изд.01.pdf (298.11 KB) | |
| 51 | GE90 series | СТ149-АМД | 23.01.1998 | General Electric, USA | СТ149_AMД.pdf (470.7 KB) | К.Д. СТ149-АМД _изд.04.pdf (6.83 MB) | |
| 52 | AE 3007 series | СТ150-AMД | 06.02.1998 | ALLISON, USA | st150_AMD.pdf (463.99 KB) | kd st150-АМD _iss 02.pdf (4.44 MB) | |
| 53 | 250-C30 series | 131-Д | 23.03.1998 | ALLISON, USA | st131-D.pdf (386.52 KB) | КД СТ131-Д с доп1.pdf (2.29 MB) | |
| 54 | PW530A | СТ153-AMД | 15.06.1998 | Pratt & Whitney Canada | st153-AMD.pdf (365.44 KB) | kd st153-AMD_iss.01.pdf (247.32 KB) | |
| 55 | PW545A | СТ154-AMД | 15.06.1998 | Pratt & Whitney Canada | СТ154_AMD.pdf (212.29 KB) | К.Д. СТ154-АМД _изд.02.pdf (2.67 MB) | |
| 56 | O-320 series | СТ157-AMД | 30.06.1998 | Textron Lycoming, USA | СТ157_AMД.pdf (261.13 KB) | К.Д. СТ157_AMД_изд.01.pdf (194.91 KB) | |
| 57 | O-360 series | СТ158-AMД | 30.06.1998 | Textron Lycoming, USA | СТ158_AMД.pdf (782.94 KB) | К.Д. СТ158_AMД_изд.02.pdf (367.93 KB) | |
| 58 | IO-540-D4B5 | СТ159-AMД | 30.06.1998 | Textron Lycoming, USA | СТ159-АМД.pdf (563.31 KB) | К.Д. СТ159-АМД _изд.01.pdf (1.93 MB) | |
| 59 | FJ44 series | СТ160-AMД | 21.08.1998 | Textron Lycoming, USA | st160-АМD.pdf (356.49 KB) | kd st160-AMD_iss 02.pdf (476.36 KB) | |
| 60 | 250-C40 series | СТ162- AMД | 10.09.1998 | ALLISON, USA | st162-AMD.pdf (477.02 KB) | kd st162-АМD_iss 02.pdf (1.23 MB) | |
| 61 | ТВД-20 | СТ177-АМД | 02.02.2000 | АО Омское Моторостроительное КБ, г. Омск, Россия | st177_amd.pdf (808.8 KB) | D06_kd st177-АМD_iss 08.pdf (340.14 KB) | |
| 62 | ТВЗ-117ВМА-СБМ1 | СТ183-АМД | 31.03.2000 | ЗМКБ «Прогресс», г. Запорожье, Украина | st183_amd.pdf (778.74 KB) | К.Д. СТ183-AMD_изд.05.pdf (276.4 KB) | |
| 63 | АИ9-3Б | СТ185-ВД | 24.04.2000 | ЗМКБ «Прогресс» г. Запорожье, Украина | СТ185_ВД.pdf (86.41 KB) | К.Д. СТ185-ВД_изд.04.pdf (986.84 KB) | |
| 64 | Д-436 | СТ194-АМД | 12.05.2000 | Украина, г. Запорожье, ЗМКБ «Прогресс» | st194_amd.pdf (87.94 KB) | kdst194_amd_ iss.11.pdf (6.05 MB) | |
| 65 | ARRIEL 2 series | СТ195-АМД | 27.12.2000 | TURBOMECA, France | СТ195_AMД.pdf (843.76 KB) | К.Д. СТ195-АМД изд.03.pdf (7.43 MB) | |
| 66 | ВК-2500 | СТ197-АМД | 29.12.2000 | «Завод им. В.Я. Климова», Санкт-Петербург, Россия | st197_amd.pdf (2.56 MB) | kd st197-АМD_iss.10.pdf (1.01 MB) | |
| 67 | BR700-715 | СТ198-АМД | 30.01.2001 | Rolls Royce, Germany | СТ198_Д.pdf (360.17 KB) | К.Д. СТ198_Д_изд.01.pdf (300.09 KB) | |
| 68 | PT6T3 series | СТ155-АМД | 24.04.2001 | Pratt & Whitney Canada | st155-AMD.pdf (308.05 KB) | kd st155-AMD_iss.01.pdf (229.74 KB) | |
| 69 | ТА-14 | СТ203-ВД | 27.12.2001 | ОАО НПП «Аэросила», г. Ступино, Россия | СТ203_ВД.pdf (103.79 KB) | К.Д. СТ203-ВД _изд.05.pdf (3.37 MB) | |
| 70 | O-540-F1B5 | СТ205-АМД | 18.01.2002 | Textron Lycoming, USA | СТ205_AMД.pdf (271.8 KB) | К.Д. СТ205_AMД_изд.01.pdf (195.19 KB) | |
| 71 | TFE 731-20/-40/-60 | СТ209-АМД | 26.09.2002 | AlliedSignal, Honeywell International Inc. USA | СТ209_AMД.pdf (415.54 KB) | К.Д. СТ209-АМД_Изд.02.pdf (3.27 MB) | |
| 72 | ТВД-1500Б | СТ212-АМД | 22.11.2002 | ОАО «НПО «Сатурн», г. Рыбинск, Россия | st212_amd.pdf (266.19 KB) | kdst212_amd_iss01.pdf (196.99 KB) | |
| 73 | ТА 18-100 | СТ211-ВД | 10.12.2002 | ОАО НПП «Аэросила», г. Ступино, Россия | st211_vd.pdf (412.91 KB) | kdst211_vd_iss03.pdf (3.01 MB) | |
| 74 | M337C | СТ214-АМД | 19.12.2002 | LOM, Сhech | st214_AMD.pdf (300.25 KB) | kd st214_AMD_iss 01.pdf (232.36 KB) | |
| 75 | PW207 series | СТ217- АМД | 25.04.2003 | Pratt & Whitney Canada | st217-AMD.pdf (277.88 KB) | kd st217-AMD_iss.04.pdf (243.95 KB) | |
| 76 | SAFIR 5K/G | СТ 221-ВД | 09.07.2003 | PBS Velka Bites, a.s. | СТ221-ВД.pdf (190.19 KB) | КД СТ221-ВД iss 03.pdf (1.25 MB) | |
| 77 | РД-600В | СТ230-АМД | 30.12.2003 | ОАО «НПО «Сатурн», г. Рыбинск, Россия | st230_amd.pdf (297.41 KB) | kdst230_amd_iss01.pdf (225.59 KB) | |
| 78 | PW308C | СТ237-АМД | 30.05.2005 | Pratt & Whitney Canada | СТ237_AMД.pdf (274.12 KB) | К.Д. СТ237-АМД_изд.2.pdf (3.38 MB) | |
| 79 | TIO-540-А series | СТ250-АМД | 28.10.2005 | Textron Lycoming, USA | st250-AMD.pdf (737.62 KB) | kd st250-AMD_iss.02.pdf (341.98 KB) | |
| 80 | IO-540-АЕ1А5 | СТ251-АМД | 28.10.2005 | Textron Lycoming, USA | st251-AMD.pdf (545.34 KB) | kd st251-AMD_iss.01.pdf (338.58 KB) | |
| 81 | BR700 | СТ253-АМД | 02.12.2005 | Rolls Royce, Germany | CТ253-АМД.pdf (3.82 MB) | К.Д. СТ253-АМД _изд.02.pdf (7.02 MB) | |
| 82 | AS907 | СТ254-АМД | 24.04.2006 | AlliedSignal, Honeywell International Inc. USA | СТ254_AMД.pdf (389.73 KB) | К.Д. СТ254-АМД изд. 02.pdf (4.51 MB) | |
| 83 | АИ-450-МС | СТ260-ВД | 28.12.2006 | ОАО «Мотор Сич» Украина | СТ260_ВД.pdf (407.72 KB) | kd st260-VD_iss 15.pdf (827.27 KB) | |
| 84 | М9Ф | СТ261-АМД | 28.12.2006 | ФГУП «Воронежский механический завод», г. Воронеж, Россия | st261_amd.pdf (365.27 KB) | К,Д. СТ261-АМД_изд.02.pdf (1.62 MB) | |
| 85 | ТВ3-117ВМА-СБМ1В | СТ267-АМД | 09.05.2007 | АО «Мотор Сич», г. Запорожье, Украина | st267_amd.pdf (453.04 KB) | kd st 267-AMD_iss 19.pdf (2.28 MB) | |
| 86 | ARRIUS 2 series | CT258-АМД | 28.07.2007 | TURBOMECA, France | СТ258_AMД.pdf (413.12 KB) | К.Д. СТ258-АМД _изд.03.pdf (4.1 MB) | |
| 87 | PW4000-112 | СТ269-АМД | 08.11.2007 | Pratt & Whitney USA | PW4000-112 СТ269-АМД .pdf (170.08 KB) | PW4000-112 КД к СТ269-АМД изд. 01.pdf (1.68 MB) | |
| 88 | TAE 125 | СТ276-АМД | 29.08.2008 | Thielert Aicraft Engines GmBH, Germany | СТ276-АМД (перизд.).pdf (604.97 KB) | К.Д. СТ276-АМД _изд.02.pdf (2.99 MB) | |
| 89 | Centurion 4.0 | СТ277-АМД | 29.08.2008 | Thielert Aicraft Engines GmBH, Germany | СТ277-АМД (переизд.).pdf (604.29 KB) | К.Д. СТ277-АМД _изд.02.pdf (3.9 MB) | |
| 90 | PW306 | CT283-АМД | 29.08.2008 | Pratt & Whitney Canada | st283-AMD.pdf (269.3 KB) | kd st283-AMD_iss.01.pdf (203.18 KB) | |
| 91 | PW307A | СТ292-АМД | 03.12.2008 | Pratt & Whitney Canada | st292-AMD.pdf (54.37 KB) | kd st292-AMD _iss.02.pdf (2.71 MB) | |
| 92 | PW600 series | СТ293-АМД | 03.12.2008 | Pratt & Whitney Canada | st293-AMD.pdf (309.12 KB) | kd st293-AMD_iss.02.pdf (2.88 MB) | |
| 93 | PT6С-67 | CТ296-АМД | 22.04.2009 | Pratt & Whitney Canada | st296-AMD.pdf (2.09 MB) | kd st296-AMD_iss.02.pdf (3.82 MB) | |
| 94 | PT6B-37 | СТ297-АМД | 22.04.2009 | Pratt & Whitney Canada | st297-AMD .pdf (2.42 MB) | kd st297-AMD_iss.01.pdf (1.94 MB) | |
| 95 | CF6-80E1 | СТ298-АМД | 24.04.2009 | General Electric, USA | СТ298-АМД.pdf (3.44 MB) | К.Д. СТ298-АМД_изд.01.pdf (3.05 MB) | |
| 96 | E4 | СТ301-АМД | 20.07.2009 | Diamond Aircraft Industries GmbH, Austria | СТ301-АМД-Е4 переиздан.pdf (2.09 MB) | К.Д. СТ301-АМД _изд.03.pdf (2.14 MB) | |
| 97 | М-14 | СТ303-АМД | 17.08.2009 | ФГУП «ГКНПЦ им. М.В. Хруничева», г. Москва, Россия | st303_amd.pdf (4.72 MB) | kdst303_amd_iss03.pdf (3.74 MB) | |
| 98 | MAKILA 2 | CT308-AMД | 30.11.2009 | TURBOMECA, France | СТ308-АМД-Makila2.pdf (3.86 MB) | К.Д. СТ308-АМД-Makila2_изд.01.pdf (3.33 MB) | |
| 99 | ПС-90А2 | СТ309-АМД | 29.12.2009 | ОАО «Авиадвигатель», г. Пермь, Россия | st309_amd.pdf (550.88 KB) | kd st309-AMD_iss 12.pdf (1.2 MB) | |
| 100 | CFM56-7 series | СТ144-AMД | 27.01.2010 | CFM International, France | st144-AMD.pdf (439.92 KB) | kd st144-AMD_iss.04.pdf (4.65 MB) |
Сравнительная нейроанатомия пояснично-крестцового отдела спинного мозга крысы, кошки, свиньи, обезьяны и человека
МРТ-атласов были созданы на основе образцов спинного мозга, извлеченных из 30 трупов: 6 крыс Sprague – Dawley, 6 кошек, 6 макак-резусов, 6 домашних свиней и 6 человек (таблица 1).
Таблица 1 Метаданные для образцов спинного мозга, использованных в этом исследовании.Сегменты спинного мозга и продольные размеры
Общая длина области L1-S1 была наибольшей у свиней (116.3 ± 5 мм, p <0,001 для всех сравнений), затем следуют кошки (92,1 ± 3,9 мм, p <0,001 для всех сравнений), обезьяны (65 ± 3,9 мм, p <0,001 для всех сравнений, кроме людей), люди. (61,4 ± 4,5 мм, p <0,001 для всех сравнений, кроме относительно обезьян) и крыс (19,8 ± 2,3 мм, p <0,001 для всех сравнений) соответственно. У всех видов, за исключением крыс, сегменты спинного мозга постепенно укорачиваются, перемещаясь от рострального к каудальному концу (рис. 1).
Рисунок 1Длина сегмента спинного мозга на уровнях L1-S1.Столбцы представляют собой среднее значение, а столбцы ошибок показывают стандартное отклонение среднего. * представляет p <0,05.
Пояснично-крестцовое увеличение было определено как область спинного мозга, в которой находятся мотонейроны, иннервирующие мышцы нижних конечностей. Эта область была идентифицирована на основе морфологических особенностей серого вещества, описанных Vanderhorst и Holstege 28 и Gross et al. 29 , как показано на рис. 2. Соответственно, двигаясь каудально от рострального конца поясничного расширения, вентральные рога серого вещества становятся больше и постепенно выдвигаются в латеральном направлении.Противоположное происходит на каудальном конце расширения, где вентральные рога становятся меньше и постепенно сокращаются в медиальном направлении. При использовании этого метода идентификации пояснично-крестцовое расширение обычно охватывает сегменты спинного мозга L3-S1 у крыс, L4-S1 у кошек, L3-S1 у свиней, L2 / L3-L7 / S1 у обезьян и T12 / L1-S1 / S2 у людей (рис. 3 и таблица S1), что согласуется с данными литературы 28,30,31,32,33,34,35,36,37 . У крыс, обезьян и людей это увеличение расположено в нижнегрудном и высоком поясничном отделах позвоночника, а у кошек и свиней — в нижнем поясничном отделе позвоночника (рис.3A – E). Длина увеличения была наибольшей у свиней (66,6 ± 5,6 мм, p <0,05 для всех сравнений), за ними следовали люди (57,6 ± 5,1 мм, p <0,05 для всех сравнений), за которыми следовали кошки и обезьяны (34,3 ± 1,5 мм). и 34,8 ± 5,7 мм, соответственно, p <0,001 для всех сравнений, кроме относительно друг друга, где p = 0,99), за которыми следуют крысы (12,3 ± 2,4 мм, p <0,001 для всех сравнений) (рис. 3F).
Рисунок 2Характерные морфологические изменения серого вещества спинного мозга на ростральной и каудальной границах пояснично-крестцового утолщения.Эти морфологические изменения были описаны Vanderhorst and Holstege 28 и Gross et al. 29 Проиллюстрированные здесь формы поперечного сечения были получены из репрезентативных МРТ-изображений каждого вида. Пунктирные, штриховые и сплошные линии показывают морфологические изменения серого вещества, перемещающиеся от рострального к каудальному направлению, соответственно.
Рисунок 3Рострокаудальная протяженность и расположение пояснично-крестцового утолщения у разных видов. Типичные сегментарные уровни пояснично-крестцового расширения были: L3-S1 для крыс, L4-S1 для кошек, L3-S1 для свиней, L2 / L3-L7 / S1 для макаки-резуса и T12 / L1-S1 / S2 для людей.Уровни увеличения (в скобках) — сегменты спинного мозга; Уровни на правой стороне позвоночника указывают на позвоночные уровни. Прямоугольники представляют межквартильный размах; горизонтальная линия показывает срединное значение; усы представляют минимальное и максимальное значения набора данных. Символ «*» означает p <0,05. Сплошные точки показывают отдельные точки данных.
Серое и белое вещество и размеры поперечного сечения
Для всех видов репрезентативные изображения поперечного сечения каждого сегмента позвоночника в пояснично-крестцовом отделе спинного мозга показаны на рис.4, а 3D-модели, реконструированные на основе МРТ, показаны на рис. 5. Последовательные поперечные сечения увеличенного изображения показаны на рис. 6.
Рис. 4МРТ-изображения сегментов спинного мозга L1-S1 (T 2 * -взвешенный). Изображения спинного мозга крыс, кошек, свиней и людей получали с помощью сканера 4,7 Тл. Изображения спинного мозга обезьян получали с помощью сканера 3 Т. Каждое изображение поперечного сечения берется из середины соответствующего сегмента спинного мозга.
Рисунок 5Трехмерная модель пояснично-крестцового отдела спинного мозга крысы, кошки, свиньи, обезьяны и человека.Трехмерные модели были реконструированы на основе полученных МРТ репрезентативных животных (n = 1) каждого вида. Аннотации показывают сегменты спинного мозга, идентифицированные с использованием метода, показанного на рис. S7.
Рисунок 6Последовательные поперечные сечения (T 2 * -взвешенные МРТ) пояснично-крестцового расширения спинного мозга крысы, кошки, свиньи, обезьяны и человека, разделенные на 1, 3, 7, 3 и 5 мм соответственно. Справа показаны шкалы для каждого вида. Артефакты (стрелки) — это положения стеклянных маркеров.Изображения спинного мозга крыс, кошек, свиней и людей получали с помощью сканера 4,7 Тл. Изображения спинного мозга обезьян получали с помощью сканера 3 Т.
Морфология серого и белого вещества спинного мозга была количественно определена (рис. 7), чтобы документировать их изменения вдоль продольной (рострокаудальной) оси для всех видов (рис. 8, 9, 10, 11, 12). Измерения для каждого отдельного образца показаны на дополнительных рисунках. S1 – S5. В таблице 2 показаны расчеты внутриклассовой корреляции (ICC) для этих измерений.Надежность измерений была хорошей или отличной для всех измеренных параметров, за исключением d6 (рис. 7, в центре), который был умеренным.
Рисунок 7Морфометрические измерения на основе МРТ пояснично-крестцового отдела спинного мозга крысы, кошки, свиньи, обезьяны и человека. d1 и d2 обозначают ширину и высоту спинного мозга соответственно. d3 и d9 — медиолатеральные расстояния от средней линии до латеральной и медиальной границ вентрального рога. Аналогично, d5 и d8 — медиолатеральные расстояния от средней линии до латеральной и медиальной границ дорсального рога.d7 и d4 — глубина дорсальной и вентральной границ вентрального рога от поверхности спинного мозга. d6 — глубина дорсальной границы спинного рога. a2 и a1 представляют собой площади поперечного сечения спинного мозга и серого вещества соответственно.
Рисунок 8Измерения размеров поперечного сечения спинного мозга и расположения вентральных и дорсальных рогов спинного мозга крысы. Представленные данные основаны на n = 6 образцах. Сплошные линии представляют собой среднее значение, а заштрихованные области представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение.( A ) Ширина и высота спинного мозга (d1 и d2, соответственно на рис. 7, слева) поперек пояснично-крестцового отдела. ( B ) Поперечные сечения спинного мозга и серого вещества (a1, a2 на рис. 7, справа) поперек пояснично-крестцового отдела спинного мозга. ( C ) Боковые расстояния от средней линии границ дорсальных рогов (d5, d8 на рис. 7, посередине). ( D ) Боковые расстояния от средней линии границ вентрального рога (d3, d9 на рис. 7, посередине). ( E ) Глубина от дорсальной поверхности спинного мозга до вентральной и дорсальной границ рогов (d4, d7, d6, на рис.7, посередине).
Рисунок 9Измерения размеров поперечного сечения спинного мозга и расположения вентральных и спинных рогов спинного мозга кошки. Представленные данные основаны на n = 6 образцах. Сплошные линии представляют собой среднее значение, а заштрихованные области представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( A ) Ширина и высота спинного мозга (d1 и d2, соответственно на рис. 7, слева) поперек пояснично-крестцового отдела. ( B ) Поперечные сечения спинного мозга и серого вещества (a1, a2 на рис.7, справа) поперек пояснично-крестцового канатика. ( C ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ дорсального рога (d5, d8 на рис. 7, в середине). ( D ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ вентрального рога (d3, d9 на рис. 7, в середине). ( E ) Глубина от дорсальной поверхности спинного мозга до вентральной и дорсальной границ рогов (d4, d7, d6, на рис. 7, в середине).
Рисунок 10Измерения размеров поперечного сечения спинного мозга и расположения вентральных и спинных рогов спинного мозга свиньи.Представленные данные основаны на n = 6 образцах. Сплошные линии представляют собой среднее значение, а заштрихованные области представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( A ) Ширина и высота спинного мозга (d1 и d2, соответственно на рис. 7, слева) поперек пояснично-крестцового отдела. ( B ) Поперечные сечения спинного мозга и серого вещества (a1, a2 на рис. 7, справа) поперек пояснично-крестцового отдела спинного мозга. ( C ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ дорсального рога (d5, d8 на рис. 7, в середине). ( D ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ вентрального рога (d3, d9 на рис.7, посередине). ( E ) Глубина от дорсальной поверхности спинного мозга до вентральной и дорсальной границ рогов (d4, d7, d6, на рис. 7, в середине).
Рисунок 11Измерения размеров поперечного сечения спинного мозга и расположения вентральных и спинных рогов спинного мозга обезьяны. Представленные данные основаны на n = 6 образцах. Сплошные линии представляют собой среднее значение, а заштрихованные области представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( A ) Ширина и высота спинного мозга (d1 и d2 соответственно на рис.7, слева) поперек пояснично-крестцового канатика. ( B ) Поперечные сечения спинного мозга и серого вещества (a1, a2 на рис. 7, справа) поперек пояснично-крестцового отдела спинного мозга. ( C ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ дорсального рога (d5, d8 на рис. 7, в середине). ( D ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ вентрального рога (d3, d9 на рис. 7, в середине). ( E ) Глубина от дорсальной поверхности спинного мозга до вентральной и дорсальной границ рогов (d4, d7, d6, на рис.7, посередине).
Рисунок 12Измерения размеров поперечного сечения спинного мозга и расположения вентральных и дорсальных рогов спинного мозга человека. Представленные данные основаны на n = 6 образцах. Сплошные линии представляют собой среднее значение, а заштрихованные области представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( A ) Ширина и высота спинного мозга (d1 и d2, соответственно на рис. 7, слева) поперек пояснично-крестцового отдела. ( B ) Поперечные сечения спинного мозга и серого вещества (a1, a2 на рис.7, справа) поперек пояснично-крестцового канатика. ( C ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ дорсального рога (d5, d8 на рис. 7, в середине). ( D ) Медиолатеральные расстояния от средней линии до границ вентрального рога (d3, d9 на рис. 7, в середине). ( E ) Глубина от дорсальной поверхности спинного мозга до вентральной и дорсальной границ рогов (d4, d7, d6, на рис. 7, в середине).
Таблица 2 Расчеты внутриклассовой корреляции (ICC) как мера межэкспертной надежности измерений, выполненных на основе МРТ.У всех видов, двигаясь от рострального к каудальному концу пояснично-крестцового отдела позвоночника, размер спинного мозга и серого вещества увеличивается, пока не достигает пика, после чего уменьшается. Точка, в которой ширина шнура (d1 на рис. 7) достигает своего пикового значения, далее называется «пиковым размером шнура» или «PCS», расположенным в увеличении. В PCS спинной мозг имеет ширину 4,0 ± 0,2 мм (размер d1 на рис. 7, слева) и высоту 2,94 ± 0,2 мм (размер d2) у крыс, ширину 8,0 ± 0,5 мм × 6.0 ± 0,4 мм в высоту у кошек, 10,1 ± 0,6 мм в ширину х 6,6 ± 0,3 мм в высоту у свиней, 7,2 ± 0,4 мм в ширину х 5,6 ± 0,2 мм в высоту у обезьян и 9,6 ± 0,6 мм в ширину х 8,2 ± 0,5 мм в высоту у людей. (Рис.13). У всех видов ширина спинного мозга больше его высоты повсюду в пояснично-крестцовом отделе (рис. 8, 9, 10, 11, 12). Соотношение сторон шнура (ширина / высота или d1 / d2 в PCS) наибольшее у свиней (1,54 ± 0,06), за ними следуют крысы и кошки (1,35 ± 0,03 и 1,340 ± 0,13 соответственно), обезьяны (1,29 ± 0,09) и люди (1.18 ± 0,06).
Рисунок 13Сравнение размеров спинного мозга и расположения спинных и брюшных рогов в спинном мозге крыс, кошек, свиней, обезьян и людей. Графики показывают сравнение значений каждого параметра при максимальном размере шнура (PCS) для разных видов. Столбцы представляют собой среднее значение, а столбцы ошибок показывают стандартное отклонение среднего. Параметры показаны на рис. 7 ( A ) d1. ( B ) d2. ( С ) d3. ( D ) d4.( E ) d5. ( F ) d6. ( G ) d7. ( H ) d8. ( I ) d9. ( Дж ) a1. ( К ) a2.
Расчетный объем пояснично-крестцового расширения для каждого вида был рассчитан путем интегрирования общих площадей поперечного сечения спинного мозга (а2) по длине увеличения. Объемы увеличения составили 113,3 ± 18,6 мм 3 , 1071,9 ± 88,1 мм 3 , 2875,8 ± 415,0 мм 3 , 902,8 ± 187,5 мм 3 и, 2906.4 ± 462,9 мм 3 у крыс, кошек, свиней, обезьян и людей соответственно. Самый большой объем пояснично-крестцового отдела спинного мозга относительно массы тела у крыс (320,9 ± 75,1 мм 3 / кг), за ними следуют кошки (235,5 ± 57,8 мм 3 / кг), за ними следуют обезьяны (88,8 ± 29,3 мм 3). / кг), свиньи (61,1 ± 8,9 мм 3 / кг) и люди (41,5 ± 6,61 мм 3 / кг). Масса тела крыс, кошек, свиней и обезьян представлена в таблице 1. Данные о массе тела людей отсутствуют; поэтому для всех образцов была принята масса 70 кг.
Сравнение площадей спинного мозга у разных видов показывает, что у людей самый большой спинной мозг с максимальной общей площадью поперечного сечения (a2 на рис. 7, справа) 61,9 ± 6,2 мм 2 (рис. 13) . Размер спинного мозга свиней меньше, чем у человека (p = 0,003), и больше, чем у других видов (p <0,001 для всех сравнений) с общей площадью пика 52,0 ± 5,9 мм 2 . Шнуры обезьяны и кошки похожи по размеру (p = 0,863) с общей площадью пика 33.8 ± 2,6 мм 2 и 36,2 ± 2,7 мм 2 соответственно. У крыс пуповины значительно меньше (p <0,001 для всех сравнений) с общей площадью пика 10,6 ± 0,9 мм 2 . Аналогичная тенденция существует и для максимальной общей площади поперечного сечения серого вещества (a1 на рис. 7, справа). Пиковая общая площадь поперечного сечения серого вещества составила 22,1 ± 1,6 мм 2 , 17,70 ± 1,7 мм 2 , 12,48 ± 1,4 мм 2 , 11,33 ± 1,1 мм 2 и 4,29 ± 0.2 мм 2 для людей, свиней, кошек, обезьян и крыс соответственно (рис. 13). Двигаясь каудально от рострального конца увеличения, отношение общей площади серого вещества к площади белого вещества (a1 / a2) постоянно увеличивается у всех видов (рис. S6).
На PCS дорсальные рога в среднем имеют глубину 0,25 ± 0,07 мм (d6 на рис. 7, в середине) относительно дорсальной поверхности спинного мозга и 1,29 ± 0,09 мм латеральнее средней линии (d5) у крыс. 1,54 ± 0,11 мм и 2,22 ± 0,11 мм.11 мм латеральнее средней линии у кошек, 1,31 ± 0,06 мм глубиной и 2,65 ± 0,29 мм латеральнее средней линии у свиней, 1,39 ± 0,12 мм глубиной и 2,17 ± 0,12 мм латеральнее средней линии у обезьян и 1,81 ± 0,48 мм глубиной и 3,26 ± 0,12 мм латеральнее средней линии у человека. При PCS вентральные рога в среднем имеют глубину 2,30 ± 0,09 мм (d4) и 1,57 ± 0,11 мм латеральнее средней линии (d3) у крыс, 4,29 ± 0,50 мм глубиной и 3,01 ± 0,16 мм латеральнее средней линии у кошек, 4,81 ± 0,34 мм в глубину и 3,86 ± 0,17 мм латеральнее средней линии у свиней, 4.20 ± 0,12 мм глубиной и 2,61 ± 0,17 мм латеральнее средней линии у обезьян и 6,40 ± 0,30 мм глубиной и 3,94 ± 0,15 мм латеральнее средней линии у людей.
У крыс спинные рога более мелкие относительно высоты шнура (d6 / d2 на рис. 7) по сравнению с другими видами. Наименьшая глубина спинных рогов в среднем составляет 3–10%, 7–31%, 9–23%, 5–32% и 8–26% высоты пуповины у крыс, кошек, свиней, обезьян и людей. , соответственно. У крыс, обезьян и людей вентральные рога простираются глубже в спинной мозг относительно высоты их спинного мозга, чем у других видов.Наибольшая глубина брюшных рогов в среднем составляет 72–90%, 61–79%, 57–82%, 70–84% и 69–87% высоты пуповины (d4 / d2) у крыс, кошек, свиньи, обезьяны и люди соответственно. У крыс, обезьян и людей спинные рога также выступают в более латеральном направлении относительно ширины их шнура, чем у других видов. Наибольшая латеральность каждого из спинных рогов в среднем составляет 28–35%, 15–30%, 18–32%, 17–38% и 28–40% ширины спинного мозга (d5 / d1). у крыс, кошек, свиней, обезьян и людей соответственно.
Латеральность брюшных рогов относительно ширины их шнура (d3 / d1 на рис. 7) одинакова у всех видов. Наибольшая латеральность каждого из вентральных рогов в среднем составляет 27–42% (пик расположен на 4,2 ± 1,5 мм каудальнее PCS), 17–43% (пик расположен на 12,3 ± 6,9 мм каудальнее PCS), 20–43% ( пик расположен на 12,7 ± 10,6 мм каудальнее PCS), 15–43% (пик расположен на 22,5 ± 3,3 мм каудальнее PCS) и 23–44% (пик расположен на 11,5 ± 2,7 мм каудальнее PCS) ширины спинного мозга у крыс, кошек, свиней, обезьян и людей соответственно.Значения всех параметров в PCS сравниваются между видами на рис. 13.
(PDF) Универсальный метод количественной характеристики роста и метаболической активности микробных биопленок в статических моделях:
512
МИКРОБИОЛОГИЯ Vol. 85 № 4 2016
ПЛАКУНОВ и др. Пленочный фильтр
помещали в пробирку с
5 мл стерильной среды, гомогенизировали стерильной стеклянной палочкой
и встряхивали на смесителе Vortex-ZX3 с максимальной скоростью
.После осаждения фрагментов
на фильтре десятикратные разведения в стерильной среде предварительно выделяли
из супернатанта и затем высевали (50 мкл) на чашки Петри
с агаровой средой. Материал наносили стерильным шпателем
,и подсчитывали количество колоний
после инкубации в течение 48 ч при 30 ° C.
Хотя результаты подсчета КОЕ показали, что
хорошо коррелируют с результатами окрашивания МТТ, из-за факторов
, описанных выше, это, безусловно, вероятностная оценка
минимально возможного количества живых клеток
в биопленке. .
Работа поддержана фондом «Российская наука
», проект №
. 16-14-00028.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Berridge, M.V. и Тан, А.С., Характеристика клеточного восстановления 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-
дифенилтетразолийбромид (МТТ): субклеточная локализация
, зависимость от субстрата. и участие митохондриального транспорта электронов в восстановлении МТТ, Arch. Biochem.
Biophys., 1993, т. 303. С. 474–482.
Шавант П., Гайяр-Мартини Б., Талон Р.,
Эбро М. и Бернарди Т. Новое устройство для быстрой оценки потенциала образования биопленок бактериями, Дж. Микро-
биол. Методы.2007. 68. С. 605–612.
Christensen, GD, Simpson, WA, Younger, JJ, Bad-
dour, LM, Barrett, FF, Melton, DM и
Beachey, EH, Прилипание коагулазонегативных стафило-
кокков к пластической ткани чашки для культивирования: количественная модель для
адгезии стафилококков к медицинским устройствам, J.Clin.
Microbiol., 1985, т. 22. С. 996–1006.
Coenye, T. и Nelis, H.J., Модель системы in vitro и in vivo
предназначена для изучения образования микробной биопленки, J. Microbiol.
Методы.2010, т. 83. С. 89–105.
Fuchslocher Hellemann, C., Grade, S., Heuer, W., Ditt-
mer, MP, Stiesch, M., Schwestka-Polly, R., и
Demling, AP, Трехмерный анализ начальное образование пленки био-
на политетрафторэтилене в полости рта-
, J.Орофак. Ортоп., 2013, т. 74. С. 458–467.
Ганнесен А.В., Журина М.В., Веселова М.А.,
Хмель И.А., Плакунов В.К. Регуляция образования биопленок
Pseudomonas chlororaphis в системе in vitro. 2015, т. 84, нет. 3, pp. 319–
327.
Grare, M., Fontanay, S., Cornil, C., Finance, C., и
Duval, R.E., Соли тетразолия для определения МИК в микропланшетах
: Почему? Какую соль выбрать? Как ?, Дж.Microbiol.
Методы, 2008, т. 75. С. 156–159.
Guillier, L., Stahl, V., Hezard, B., Notz, E., и
Briandet, R., Моделирование конкурентного роста между
Listeria monocytogenes и биопленочной микрофлорой мазка
сырных деревянных полок, Int. J. Food Microbiol., 2008,
vol. 128. С. 51–57.
Hassanpourfard, M., Sun, X., Valiei, A., Mukherjee, P.,
Thundat, T., Liu, Y., and Kumar, A., Протокол для биопленки
образование стримера в микрожидкостном устройство с микропилом-
ларс, Дж.Vis. Эксп., 2014, т. 9 0. doi 10.3791 / 51732
Ким, Дж., Парк, Й.-Д., и Чанг, С., Микрофлуидные
подходы к образованию бактериальной биопленки, Молекулы, 2012,
об. 17. С. 9818–9834.
Кондо К. и Хашиба М., Ингибирующее действие антибиотиков макро-
лида на образование биопленок Pseudomonas aeru-
ginosa, Нихон Джибиинкока Гаккай Кайхо, 1998, т. 101,
с. 25–36.
Lebeaux, D., Chauhan, A., Renducles, O., и Белойн, C ,.
От моделей in vitro к моделям in vivo бактериальных биопленок
инфекций, Path ogens, 2013, т. 2. С. 288–356.
Ли Д.Г., Парк С.Дж. и Ким С.Дж. Влияние материалов трубы
и клеток VBNC на культивируемые бактерии в модельной системе питьевой воды, промытой хлористоводородом
, J. Microbiol. Биотех-
№ 2007, т. 17. С. 1558–1562.
Li, L., Mendis, N., Trigui, H., Oliver, J.D., и
Faucher, S.П. Важность жизнеспособного, но не культивируемого состояния для бактериальных патогенов человека, Фронт. Микро-
биол., 2014, т. 5, стр. 258. doi 10.3389 / fmicb.2014.00258
Лямин. А.В., Боткин Е.А., Жестков А.В. Методы обнаружения биопленок
в медицине // Клин. Журн. Микробиол. Анти-
микроб. Химия, 2012, т. 14, вып. 1. С. 17–22.
Macià, M.D., Rojo-Molinero, E., and Oliver, A., Antimi-
Тестирование чувствительности к микробам у бактерий, растущих на биопленке,
Clin.Microbiol. Инфекция., 2014, т. 20. С. 981–990.
Мартьянов С.В., Журина М.В., ЭльРегистан Г.И.,
Плакунов В.К. Активация азитромицином образования бактериальных биопленок
и предотвращение этого эффекта, Микро-
биология (Москва). ), 2014, т. 83, нет. 6. С. 723–731.
McBain, A.J., Глава 4: Модели биопленок in vitro: обзор более
, Adv. Прил. Microbiol., 2009, т. 69. С. 99–132.
Нетушил, Л., Аушилл, Т.M, Sculean, A., и
Arweiler, N.B., Путаница в отношении окрашивания живых / мертвых для обнаружения жизненно важных микроорганизмов в биопленках полости рта
— какое окрашивание
подходит?, BMC Oral Health, 2014, т. 14, стр. 2. doi
10.1186 / 1472 -6831-14-2
Палмер, Р.Дж., мл., Проточные кюветы для микроскопии: перфузионная камера
для исследования биопленок в реальном времени, Methods Enzymol.,
1999, vol. 310. С. 160–166.
Петерс, Э., Нелис, Х.Дж., и Коэнье, Т., Сравнение
нескольких методов количественной оценки микробных биопленок
, выращенных в микротитровальных планшетах, J. Microbiol. Методы, 2008,
т. 72. С. 157–165.
Planchon, S., Gaillard-Martinie, B., Dordet-Frisoni, E.,
Bellon-Fontaine, MN, Leroy, S., Labadie, J.,
Hébraud, M., and Talon, R ., Формирование биопленки
Staphylococcus xylosus, Int. J. Food. Microbiol., 2006,
т. 109. С. 88–96.
Рудни, Дж.D., Chen, R., Lenton, P., Li, J., Li, Y.,
Jones, RS, Reilly, C., Fok, AS, and Aparicio, CA, A
воспроизводимая биопленка микрокосма полости рта модель для испытания ден-
талых материалов, J. Appl. Microbiol., 2012, т. 113, pp. 1540–
155 3.
VK LLC · 975 Alkire, Golden, CO 80401
VK LLC — это коммерческое предприятие, зарегистрированное в Государственном департаменте Колорадо (CDOS). Номер хозяйствующего субъекта № 200765. Адрес офиса: 975 Alkire, Golden, CO 80401.Компания образована 9 января 2009 года. Тип организации — общество с ограниченной ответственностью . Деловой статус , хорошая репутация . Регистрационный агент гуревич Алексей .
Зарегистрированный агент
| Имя зарегистрированного агента | alex gurevich | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Основной адрес | 975 Alkire Golden CO 80401 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Почтовый адрес | Golden St CO. Корпоративная история транзакций
A Комбинация аэрозольного PPAR-γ агониста пиоглитазона Поверхностно-активное вещество, имитирующее пептид белка B, предотвращает вызванное гипероксией неонатальное повреждение легких у крыс — FullText — Neonatology 2018, Vol.113, №4АннотацияСправочная информация: Несмотря на улучшение перинатального ухода, количество случаев бронхолегочной дисплазии (БЛД) у крайне недоношенных детей не уменьшилось. Послеродовая терапия сурфактантами обеспечивает облегчение симптомов респираторного дистресс-синдрома, но не приводит к снижению БЛД. Поэтому поиск эффективных вмешательств для предотвращения ПРЛ продолжается. Цели: Поскольку было продемонстрировано, что агонисты PPAR-γ способствуют созреванию легких новорожденных и заживлению повреждений, мы предположили, что композиция агониста PPAR-γ, пиоглитазона (PGZ) и синтетического легочного сурфактанта (сурфактантный белок B пептид) mimic, B-YL) в сочетании будет стимулировать созревание легких и блокировать вызванное гипероксией повреждение легких у новорожденных более эффективно, чем любой из этих методов по отдельности. Методы: Однодневным крысятам Sprague-Dawley вводили PGZ + B-YL посредством распыления каждые 24 часа в течение до 72 часов. Детенышей подвергали воздействию 21 или 95% O 2 , а затем умерщвляли. Их легкие были исследованы на маркеры созревания легких (уровни PPAR-γ, SP-C и холинфосфатцитидилилтрансферазы [CCT-α] и [ 3 H] поглощение триолеина) и восстановления повреждений (количество клеток в бронхоальвеолярном лаваже и содержание белка. и уровни LEF-1, фибронектина, ALK5 и β-катенина) методом вестерн-блоттинга. Результаты: Маркеры созревания альвеолярного эпителия / мезенхимы (PPAR-γ, SP-C, CCT-α и поглощение триолеина) значительно увеличились в группе PGZ + B-YL, больше, чем при использовании одного препарата в отдельности. Точно так же маркеры повреждения легких, вызванного гипероксией, эффективно блокировались обработкой PGZ + B-YL. Выводы: Распыленный агонист PPAR-γ PGZ с синтетическим сурфактантом легких ускоряет созревание легких и предотвращает повреждение легких, вызванное гипероксией у новорожденных, в большей степени, чем любой метод по отдельности, с потенциалом более эффективной профилактики БЛД. © 2018 S. Karger AG, Базель ВведениеНесмотря на улучшение перинатального ухода, бронхолегочная дисплазия (БЛД) у крайне недоношенных детей не уменьшилась [1, 2]. Послеродовое применение сурфактанта обеспечивает облегчение симптомов респираторного дистресс-синдрома (РДС), но не приводит к снижению БЛД. Это неудивительно, поскольку введение одного только поверхностно-активного вещества не решает фундаментальную проблему RDS, т.е.э., незрелость легких [3, 4]. Напротив, агонисты PPAR-γ воспроизводят естественные клеточные и молекулярные пути, которые определяют нормальную структуру, функцию и гомеостаз легких. В нескольких экспериментальных моделях in vitro и in vivo повреждения легких новорожденных агонисты PPAR-γ, вводимые парентерально [5] или местно [6], усиливают созревание легких и предотвращают повреждение легких новорожденных [5-7]. Мы пришли к выводу, что сочетание легочного сурфактанта с агонистом PPAR-γ будет означать, что они дополняют преимущества друг друга, и что общий эффект на уменьшение повреждения легких будет больше, чем при любом вмешательстве по отдельности.Таким образом, мы предположили, что комбинированный препарат агониста PPAR-γ и сурфактанта эффективно блокирует неонатальное повреждение легких и что этот эффект больше, чем при использовании любого из этих методов отдельно. Мы использовали новый и инновационный имитатор пептида поверхностно-активного протеина B (SP-B), B-YL, разработанный для аэрозольной доставки, особенно в гипероксической среде. Используя N-концевую (остатки 1–25) и C-концевую (остатки 63–78) α-спиральные последовательности нативного SP-B, соединенные короткой петлей β-листа [8], мы заменили остатки цистеина и метионина с тирозином и лейцином, соответственно, для минимизации инактивации окислительным стрессом.Основываясь на шаблоне гомологии линейной аминокислотной последовательности (Nh3-FPIPLPYYWLYRALIKRIQALIPKGGRLLPQLVYRLVLRYS-COOH), трехмерная структура SP-B пептида, имитирующего B-YL, показана на рисунке 1. Что касается выбора агониста PPAR-γ, ввиду к доказанной превосходной безопасности и эффективности распыленного пиоглитазона (PGZ) в блокировании вызванного гипероксией неонатального повреждения легких [5], его сочетали с сурфактантом B-YL. Используя модель новорожденных крыс, мы планировали ввести высокоэффективный, стабильный и устойчивый к окислению синтетический сурфактант легких, B-YL, и одновременно усилить созревание легких с помощью PGZ, чтобы предотвратить повреждение легких новорожденных, вызванное гипероксией. Рис. 1.Предсказанная молекулярная модель B-YL, полученная из первичной аминокислотной последовательности с использованием программы шаблонов гомологии I-TASSER [26]. Вторичная структура пептида SP-B, имитирующего B-YL, представляет собой спиральную шпильку со спиральными элементами (зеленые ленты), соединенные доменом изгиба (зеленая трубка). Спиральная структура шпильки стабилизируется взаимодействием боковых цепей тирозина (показаны красным) в N- и C-концевых доменах (которые имитируют дисульфидные взаимодействия) и белковой складки сапозина нативной последовательности SP-B. Материалы и методыСинтетическое поверхностно-активное веществоПептид B-YL был синтезирован на синтезаторе множественных пептидов Symphony (Protein Technologies, Tucson, AZ, USA) с использованием протокола FastMoc TM на H-Ser (OtBu) -HMPB Смола НоваПЭГ, как описано ранее [8, 9]. Очищенный пептид B-YL сушили вымораживанием и его массу подтверждали масс-спектрометрией MALDI-TOF. Сурфактант B-YL был составлен таким образом, чтобы он содержал 35 мг / мл 5: 3: 2 DPPC: POPC: POPG в сочетании с 3,0% (по массе) B-YL.Компоненты синтетических поверхностно-активных веществ объединяли в органическом растворителе (например, хлороформе для липидов и TFE для пептида), сушили в атмосфере азота, подвергали воздействию домашнего вакуума для удаления остаточного растворителя, ресуспендировали ручным встряхиванием в 0,15 М NaCl, доведенном до pH 7,0, нагревали до 65 ° C с перерывами в течение 30 минут и охлаждают более чем на 12 часов перед использованием. PGZ примешивали к поверхностно-активному веществу в виде суспензии этанола (4 мг / мл чистого этанола) с последующим удалением этанола упариванием. Способность препаратов поверхностно-активных веществ снижать поверхностное натяжение оценивали при динамическом сжатии при 37 ° C с помощью сурфактометрии с захватом пузырьков [8].Мы регулярно анализировали образцы поверхностно-активного вещества объемом 1 мкл (35 мг фосфолипидов / мл) примерно в 1,5 мл буфера Гёрке с 10% сахарозой (примерно 25 мкг поверхностно-активного вещества / мл) в сурфактометре с пленочным пузырьком и проводили все измерения в четырех повторностях. В качестве отрицательного контроля использовали только липиды, а в качестве положительного контроля — клинический сурфактант Infasurf®. Протокол и план исследования на животныхВсе исследования были одобрены Наблюдательным советом учреждения и проводились в соответствии с Руководством NIH по уходу и использованию лабораторных животных.Вкратце, в соответствии с нашим ранее описанным протоколом, однодневные детеныши грудного вскармливания (ad libitum) подвергались либо нормоксии (21% O 2 ), либо гипероксии (95% O 2 ) в течение 72 часов [6, 7 ]. Животным, подвергшимся гипероксии, вводили разбавитель, B-YL (100 мг / кг массы тела [BW]), PGZ (1 мг / кг) или PGZ (1 мг / кг) + B-YL (100 мг / кг) в объем 1 мл через распыление в течение 30 минут каждые 24 часа на срок до 72 часов. Аэрозолизация B-YL и PGZ была достигнута с помощью распылителя с вибрирующей сеткой (распылитель Aeroneb Pro®, Aerogen Inc., Маунтин-Вью, Калифорния, США) [9, 10], который распыляет жидкие составы, не влияя на состав и концентрацию соединения. Этот распылитель небольшого объема (максимум 10 мл) со средним диаметром доставляет низкоскоростной аэрозоль с размером частиц <3,0 мкм и скоростью потока> 0,1 мл / мин, одобрен FDA для использования людьми и не требует источник газа [11]. Контрольным детенышам (группа нормоксии) вводили разбавитель аналогичным образом путем распыления. Всех детенышей умерщвляли через 72 часа, а легкие либо мгновенно замораживали для Вестерн-блоттинга маркеров гомеостаза легких (уровни SP-C и холинфосфатцитидилилтрансферазы [CCT] -α) и восстановления повреждений (LEF-1 и уровни фибронектина) или культивировали в качестве эксплантатов для определения скорости поглощения [ 3 H] триолеина, функционального маркера синтеза поверхностно-активного фосфолипида.Отдельную группу животных использовали для сбора жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ). Полученный BALF центрифугировали при 400 g в течение 10 мин. Осадки анализировали на общее количество клеток, а супернатанты быстро замораживали в жидком азоте для последующего анализа воспалительных маркеров, таких как интерлейкин (IL) -6 и интерферон (IFN) -γ (наборы для ELISA от R&D Systems). Вестерн-блот-анализСледуя ранее описанным методам [6, 7, 12], Вестерн-блот-анализ был проведен на ткани легких для определения уровней белков маркеров альвеолярного эпителия (SP-C и CCT-α) и мезенхимальных альвеол PPAR-γ) дифференцировка и восстановление повреждений (LEF-1 и фибронектин).Используемые первичные антитела включали: PPAR-γ (1: 500), SP-C (1: 250), CCT-α (1: 200), LEF-1 (1: 200), фибронектин (1: 250), Bax ( 1: 500), Bcl-2 (1: 200) (все от Santa Cruz Biotechnology, Даллас, Техас, США) и GAPDH (1: 10 000; Миллипор, Биллерика, Массачусетс, США). ИммунофлуоресценцияИммунофлуоресцентное окрашивание тканей на ALK5 (1: 100) и β-катенин (1: 100) проводили по ранее описанным методикам [7]. qRT-PCR в реальном времени для анализа цитокинов легкихЭкстракцию тканевой РНК и q-RT-PCR проводили согласно ранее описанным методам [5].Использованные праймеры ОТ-ПЦР включали IL-6: F 5′-CTTCCTACCCCAACTTCCAA-3 ‘и R 5′-ACCACAGTGAGGAATGTCCA-3′ (191 п.н.) и IFN-γ: F 5’-CCAAGTTCGAGGTGAACAAC-3 ‘; R 5’-ACTCCTTTTCCGCTTCCT-3 ‘(110 п.н.). Нормализационным контролем была 18S рибосомная РНК. Относительное кратное изменение для каждого гена рассчитывали с использованием метода ΔΔCT. Включение холина в анализе насыщенного фосфатидилхолинаВ культивируемых эксплантатах легких определяли включение[ 3 H] холина (NEN Dupont, Бостон, Массачусетс, США) в насыщенный фосфатидилхолин, который является основным поверхностно-активным липидным субстратом сурфактанта. следуя нашему ранее описанному протоколу [12]. Анализ поглощения триглицеридовПоглощение[ 3 H] триолеина (PerkinElmer, Бостон, Массачусетс, США), ключевой маркер функции альвеолярных липофибробластов (LIF), было использовано для количественного определения поглощения триглицеридов легкими плода крысы с использованием наших ранее описан протокол [12]. Статистический анализТест Стьюдента t и ANOVA , в сочетании с апостериорным тестом Тьюки, при необходимости, использовали для обнаружения групповых различий. Количество образцов для каждого анализа составляло 4–6 из 3 отдельных серий экспериментов.Результаты выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего. РезультатыСначала мы определили, влияет ли сочетание PGZ с поверхностно-активным веществом B-YL на биоактивность B-YL, путем измерения его поверхностной активности с помощью сурфактометрии с пленочным пузырьком [8, 10, 13] в присутствии и в отсутствие PGZ (B-YL [ 100 мг / кг] и PGZ [1 мг / кг]). Затем мы сравнили это с клиническим сурфактантом (Infasurf) в качестве положительного контроля и только с липидами (DPPC: POPC: POPG 5: 3: 2 вес: вес: вес) в качестве отрицательного контроля. Клинический сурфактант содержит как SP-B, так и SP-C, в отличие от B-YL, который содержит только высокоактивный имитатор пептида SP-B.Минимальные значения поверхностного натяжения B-YL ± PGZ были аналогичны таковым у Infasurf (рис. 2). Рис. 2.Сравнение B-YL, PGZ + B-YL, только липидов и Infasurf по активности снижения поверхностного натяжения. Поверхностную активность B-YL (100 мг / кг) измеряли с помощью сурфактометрии с пленочным пузырем в присутствии и в отсутствие PGZ (1 мг / кг), а затем сравнивали с клиническим сурфактантом (Infasurf) в качестве положительного контроля и с липидами. только (DPPC: POPC: POPG 5: 3: 2 вес: вес: вес) в качестве отрицательного контроля.Минимальные значения поверхностного натяжения обозначены черными символами, а максимальные значения — белыми. Infasurf, квадраты; B-YL, треугольники; B-YL + PGZ, бриллианты; липиды, круги. Минимальные значения поверхностного натяжения B-YL ± PGZ были аналогичны таковым для Infasurf (среднее ± SEM n = 4–5). Исходя из амфолитических свойств, ожидается, что добавление B-YL к агонисту простагландина не повлияет на активность агониста PGZ PPAR-γ [14]. Таким образом, мы затем подтвердили, что добавление B-YL к PGZ не влияло на его агонистическую активность PPAR-γ и, следовательно, на его эффект созревания легких.Эмбриональные эксплантаты легких эмбрионов крысы на 19-й день культивировали в течение 24 часов с одним или без B-YL (100 мг / кг массы тела плода) или с PGZ (0,5, 1 или 2 мг / кг массы тела). После этого были определены уровни белков PPAR-γ, SP-C и CCT-α, а также включение холина в динасыщенный фосфатидилхолин (DSPC), все маркеры созревания легких. Эксплантаты, обработанные PGZ + B-YL, продемонстрировали ожидаемое увеличение уровней белков PPAR-γ, SP-C и CCT-α (рис. 3a), а также увеличение включения холина в DSPC (рис.3b), что указывает на то, что сочетание B-YL с PGZ не влияет на активность PGZ в отношении созревания легких. Рис. 3.Влияние B-YL на активность агониста PPAR-γ, PGZ. Эмбриональные эксплантаты легких эмбрионов крысы на 19-й день, культивированные в течение 24 часов в контрольных условиях (без добавления B-YL или PGZ) или обработанные только B-YL (100 мг / кг МТ) или PGZ (0,5, 1 или 2 мг / кг массы тела) + B-YL (100 мг / кг массы тела) продемонстрировали значительное увеличение уровней белка PPAR-γ, SP-C и CCT-α, как определено с помощью вестерн-блоттинга ( a ), наряду с значительное увеличение включения [ 3 H] холина в динасыщенный фосфатидилхолин ( b ) (* p <0.05 по сравнению с контролем; n = 3). cpm, отсчетов в минуту. Подтвердив, что сочетание B-YL и PGZ не влияет на снижение поверхностного натяжения и активность созревания легких (B-YL и PGZ, соответственно) в условиях in vitro, мы затем определили, предотвращает ли этот комбинированный подход вызванное гипероксией легкое новорожденного. травмы в условиях in vivo. В постнатальный день крысят 1-го дня подвергали либо нормоксии, либо гипероксии на срок до 72 часов. Вызванное гипероксией снижение PPAR-γ, SP-C и CCT-α и повышение уровней белка LEF-1 и фибронектина блокировалось одновременным введением PGZ или PGZ + B-YL (рис.4а – д). Это было верно также для вызванного гипероксией снижения поглощения триолеина (рис. 4f). Как продемонстрировано воздействием на уровни белка SP-C и CCT-α и захват триолеина, введение PGZ + B-YL имело более устойчивый эффект. Напротив, одно только введение B-YL не имело эффекта ни на один из этих параметров. Рис. 4.Распыленный PGZ + B-YL блокирует вызванные гипероксией изменения в селективных маркерах созревания легких новорожденных более эффективно, чем любой из этих методов по отдельности.В постнатальный день крысят 1-го дня подвергали гипероксии ± B-YL, PGZ или PGZ + B-YL в течение 72 часов. Вызванное гипероксией снижение PPAR-γ ( a ), SP-C ( b ), CCT-α ( c ) и повышение LEF-1 ( d ) и фибронектина ( e ). ) уровни белка блокировались одновременным введением либо PGZ, либо PGZ + B-YL. f Это также верно для индуцированного гипероксией снижения поглощения триолеина. Введение PGZ + B-YL имело более сильный эффект, о чем свидетельствуют эффекты на уровни белка SP-C и CCT-α и захват триолеина; однако введение одного только B-YL не оказало влияния ни на один из этих параметров.cpm, отсчетов в минуту. * p <0,05 по сравнению с контролем; # p <0,05 по сравнению с 95% O 2 , контроль; $ p <0,05 по сравнению с PGZ ( n = 3). Блокирование вызванного гипероксией повреждения легких новорожденных с помощью комбинированного распыления PGZ + B-YL также было продемонстрировано по нормализации вызванных гипероксией изменений в количестве клеток BALF, содержании белка, маркере апоптоза всего легкого (Bcl-2 / Bax), а также маркеры воспаления легких IL-6 и IFN-γ (рис.5). Интересно, что даже несмотря на то, что введение B-YL само по себе не оказывало никакого эффекта на большинство молекулярных маркеров созревания легких и восстановления повреждений, оно подавляло индуцированное гипероксией увеличение экспрессии IL-6 и IFN-γ. Наконец, поскольку ранее было показано, что повреждение легких новорожденных, вызванное гипероксией, опосредуется активацией путей TGF-β и Wnt, срезы легких из контрольной группы, гипероксии и гипероксии + PGZ + B-YL были окрашены на ALK5 и β. -катенин, 2 ключевых интермедиата активации путей TGF-β и Wnt, соответственно.В соответствии с данными о других маркерах повреждения легких, индуцированное гипероксией увеличение окрашивания ALK5 и β-катенина было заблокировано в группе PGZ + B-YL (рис. 6). Рис. 5.Распыленный PGZ + B-YL блокирует вызванные гипероксией изменения в селективных маркерах неонатального повреждения легких более эффективно, чем любой метод по отдельности. В постнатальный день крысят 1-го дня подвергали гипероксии ± B-YL, PGZ или PGZ + B-YL в течение 72 часов. Вызванные гипероксией изменения общего количества клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) ( a ) и содержания белка ( b ), маркера апоптоза, отношения Bcl-2 / Bax ( c ) и маркеров воспаления легких IL -6 ( d ) и IFN-γ ( e ) блокировались одновременным введением либо PGZ, либо PGZ + B-YL.* p <0,05 по сравнению с контролем; # p <0,05 по сравнению с 95% O 2, , контроль; $ p <0,05 по сравнению с PGZ ( n = 3). Рис. 6.Распыленный PGZ + B-YL блокирует индуцированную гипероксией активацию сигнальных путей TGF-β и Wnt. В постнатальный день крысят 1-го дня подвергали гипероксии ± PGZ + B-YL в течение 72 часов. Вызванная гипероксией активация TGF-β (определяемая уровнями белка ALK5, красным окрашиванием) и Wnt (определяемая уровнями β-катенинового белка, зеленым окрашиванием) блокировалась сопутствующим введением PGZ + B-YL.Показаны типичные изображения иммуноокрашивания и относительные средние значения флуоресценции. * p <0,05 по сравнению с контролем; # p <0,05 по сравнению с 95% O 2 ( n = 3). AU, условные единицы. ОбсуждениеИспользуя исследования как in vitro, так и ex vivo, мы обнаружили, что объединение PGZ с B-YL, имитирующим SP-B, не влияет на активность PGZ и активность B-YL по снижению поверхностного натяжения. Кроме того, в модели повреждения легких, вызванного гипероксией у новорожденных крыс, компоненты распыляемой композиции, PGZ и B-YL, дополняли друг друга.Это отразилось на более значительном чистом сокращении повреждений легких, чем при использовании того или иного компонента. Например, при воздействии гипероксии наблюдалось относительно большее сохранение альвеолярных гомеостатических маркеров PPAR-γ, SP-C, CCT-α и поглощения триолеина, что предполагает потенциально лучшую защиту от вызванного гипероксией повреждения легких новорожденных с помощью PGZ + B. -YL, чем с любым компонентом отдельно. Недоношенность — основная причина незрелости легких, приводящая к РДС.Различные подходы, включая введение антенатальных стероидов, экзогенного сурфактанта и неинвазивные и более мягкие режимы вентиляции, показали лишь ограниченные преимущества в предотвращении RDS и BPD. Доказано, что только антенатальная стероидная терапия улучшает созревание легких и снижает частоту и тяжесть РДС. Однако он гораздо эффективнее у женщин [15, 16], связан со значительными побочными эффектами и не приводит к снижению БЛД. Напротив, в экспериментальных моделях было показано, что введение агонистов PPAR-γ уменьшает повреждение легких и безопасно увеличивает созревание легких у плода / новорожденного как у мужчин, так и у женщин [17, 18]. Одним из самых больших препятствий на пути к поиску эффективных профилактических / терапевтических вмешательств против ПРЛ была неспособность воздействовать на фундаментальные клеточные и молекулярные пути, центрально участвующие в развитии легких и восстановлении повреждений [3]. Комбинация сурфактанта с агонистом PPAR-γ направлена не только на резкое уменьшение проявлений RDS, но также на повторение естественных клеточных и молекулярных путей, которые (i) определяют нормальную структуру, функцию и гомеостаз легких; (ii) нарушены оксотравмой, воспалением и волютравмой; и (iii) было показано, что они нормализуются агонистами PPAR-γ на множестве моделей in vitro и in vivo [4-7, 18].Этот подход основан на парадигме, согласно которой развивающаяся мезенхима легких, в которой доминирует передача сигналов Wnt, т. Е. Путь по умолчанию для развития мышц, ингибирует C / EBP-α и PPAR-γ, тем самым активно ингибируя адипогенное программирование развивающейся альвеолярной мезенхимы [ 19]. Во время морфогенеза легких мезенхимный путь по умолчанию Wnt ингибируется, а адипогенный путь растормаживается, что приводит к образованию липид-нагруженных альвеолярных интерстициальных адэпителиальных фибробластов / LIFs [19].LIF имеют решающее значение для гомеостаза легких и восстановления повреждений, поскольку они активно обеспечивают триглицеридный субстрат клеткам ATII для синтеза сурфактанта, поддерживают рост и дифференцировку клеток ATII и действуют как важная защита от окислительного повреждения легких [19, 20]. При воздействии волютравмы, оксотравмы и инфекции легочные LIF трансдифференцируются в миогенный фенотип — миофибробласты [18, 21]. Миофибробласты не поддерживают рост или дифференцировку клеток ATII, тогда как LIFs поддерживают [20], отсюда критическая важность поддержания надлежащего баланса обоих, чтобы направлять развитие легких.Предыдущие исследования продемонстрировали, что все вышеупомянутые индукторы БЛД вызывают подавление экспрессии альвеолярного LIF PPAR-γ [18] и, таким образом, ингибируют нормальное развитие легких, но агонисты PPAR-γ смягчают, а в некоторых случаях даже обращают вспять поражение легких [18, 20-22]. Однако важно отметить, что хотя мы сосредоточили внимание на роли PPAR-γ в биологии LIF, он также оказывает заметный эффект восстановления повреждений посредством множества других механизмов [23]. Другие преимущества нашего подхода включают потенциальную доставку распыленного препарата PGZ + B-YL непосредственно в легкие, что должно привести к максимальному терапевтическому эффекту, ограничить системные побочные эффекты и обойти проблемы, связанные с биодоступностью и первым прохождением. метаболизм при пероральном приеме.Кроме того, доставка PGZ + B-YL в форме аэрозоля исключает интубацию и связанные с ней осложнения. Однако необходимы подробные фармакокинетические исследования для определения биораспределения PGZ и B-YL в легких, крови и других органах, а также любых системных эффектов, прежде чем этот предложенный подход можно будет применить к постели больного. Как упоминалось выше, B-YL — это инновационное поверхностно-активное вещество, разработанное специально для противодействия инактивации, вызванной гипероксией [24]. Он стабилен и очень активен в нативном состоянии и после добавления PGZ во время тестирования in vitro (рис.2). Кроме того, он имеет низкую вязкость, легко распыляется и может производиться недорого, что очень важно для его внедрения в клиническую практику. Поскольку состав PGZ + B-YL эффективно блокировал повреждение легких даже после чрезвычайно высокого воздействия O 2 , т. Е. Воздействия 95% O 2 в течение 72 часов (сценарий, который редко используется в современной практике новорожденных), мы уверены, что он также будет эффективен против обычных более низких уровней гипероксии, часто встречающихся в отделениях интенсивной терапии новорожденных.В то время как PGZ использовался в качестве прототипа агониста PPAR-γ в этом исследовании, другие агонисты PPAR-γ могут оказаться более безопасными и даже более эффективными. Также стоит отметить, что эффект агонистов PPAR-γ на созревание легких не ограничивается PGZ, но также наблюдается при использовании куркумина, троглитазона, розиглитазона и простагландина J 2 [4-7, 18, 21, 25] . Заявление о раскрытии информацииАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Источники финансированияМы получили грантовую поддержку от NIH (HD51857, HL107118, HD071731 и HL127237), TRDRP (17RT-0170 и 23RT-0018) и Фонда Билла и Мелинды Гейтс (OPP1112090). Список литературы
Автор КонтактыВирендер К. Рехан, MD Департамент педиатрии Лос-Анджелесский институт биомедицинских исследований в Харборе Медицинский центр Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе 1124 West Carson Street, Torrance, CA | (США) Электронная почта vrehan @ labiomed.org Подробности статьи / публикацииПредварительный просмотр первой страницы Получено: 7 августа 2017 г. Количество страниц для печати: 9 ISSN: 1661-7800 (печатный) Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEO Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. . 2-ходовые клапаны, с резьбой (от 1/2 до 3 дюймов), Union Sweat (от 1/2 до 2 дюймов)) и …2- -ходовые клапаны , с резьбой (от 1/2 до 3 дюйма . ), Union Sweat (от 1/2 до 2 дюйма ) и с фланцами (От 2-1 / 2 до 6 дюймов .) С пневматическим приводом от до rs ТАБЛИЦА 1.Выберите корпус клапана in clud in g P Code (размер клапана, Cv Rat in g, код порта) или выберите узел клапана с правильным входным сигналом. (см. также таблицу 3) минус Actua to r Code (XXX) in clud in g P Code (Размер, Cv Rat в г, код порта). (См. страницы с 698 до 703 для получения информации о размере клапана в g.) Применение Охлажденная или горячая вода 281 ° F Макс. 35 фунтов на кв. Дюйм, пар, горячая вода, 340 ° F Макс. 100 фунтов на кв. Дюйм, пар резьбовое NPT резьбовое NPT соединение для пота фланцевое резьбовое NPT для горячей воды 400 ° F Макс. 150 фунтов на кв. Дюйм, пар, нормально открытые клапаны , нормально закрытые клапаны размером от 1/2 до 2 дюйма .2-1 / 2 и 3 дюйма . 1/2 до 2 дюйма . Я БЫ. 2-1 / 2 до 6 дюймов . 1/2 до 2 дюйма . 1/2 до 2 дюйма . Корпус клапана VB-7213-0-4-P VB-9213-0-4-P VB-7214-0-4-P VB-9213-0-5-P VB-7253-0-4-P VB-7273 -0-4-P Пневматический узел клапана VK-7213-XXX-4-P VK-9213-XXX-4-P VK-7214-XXX-4-P VK-9213-XXX-5-P — — Пневматический узел клапана ж / поз.Позиционер VK4-7213-XX1-4-P VK4-9213-XX1-4-P VK4-7214-XX1-4-P VK4-9213-XX1-5-P — — Корпус клапана VB-7223-0-4-P VB-9223-0-4-P VB-7224-0-4-P VB-9223-0-5-P VB-7263-0-4-P VB-7283-0-4-P Пневматический клапан в сборе VK- 7223-XXX-4-P VK-9223-XXX-4-P VK-7224-XXX-4-P VK-9223-XXX-5-P — — Пневматический клапан в сборе с поз. Позиционер VK4-7223-XX3-4-P VK4-9223-XX3-4-P VK4-7224-XX3-4-P VK4-9223-XX3-5-P — — ПРИМЕЧАНИЕ: Эти диаграммы имеют цветовую кодировку, как показано ниже < strong>, чтобы облегчить выбор клапана. Обратите внимание, что можно выбрать либо узел клапана, либо его составные части (активный элемент to r, клапан l в kage, корпус клапана).1. Узел клапана: VK4-9213-611-4-11 2. Корпус клапана: VB-9213-0-4-11 Привод к r: MK-6601 L дюйм kage: AV-430 Положительный позиционер: AK-42309-500 ❒ ❒ ❒ ❒ Данные корпуса клапана без кода P (размер, Cv Rat в г, код порта) или клапана в сборе без Actua to r Code (XXX) и меньше P-кода (размер, Cv Rat in g, Port Code) P Code (Size, Cv Rat in g, код порта) Actua to r или Actua to r Code (XXX) для клапанных сборок Клапан L in kage Расход материала Тип Равно% (см. стр. 696) Модифицированный L в ухе (см. стр. 696) Класс давления ANSI (фунт / кв. Дюйм) См. на стр. 695 Максимальное входное давление пара (кПа) Корпус Бронза Бронза Бронза Чугун Бронза Бронза седло Бронза Бронза Бронза Бронза Ста в меньше Сталь Сталь в меньше Сталь Штанга в минус стали на в меньше Steel Sta в меньше Steel Sta в меньше Steel Sta в меньше Steel Sta в меньше Steel Plug Латунь Латунь Латунь Латунь Ста дюйм меньше Сталь Сталь дюйм меньше Стальной пакет дюйм г Spr дюйм г Загруженный TFE Spr <сильный > in g Загруженный TFE Spr in g Загруженный TFE Spr in g Загруженный TFE Spr in g Загруженный TFE Spr in g Состав диска с ТФЭ Состав Состав Состав Тефлон Нет Допустимые контрольные среды от 20 до 281 ° F Температура a (от -7 до 138 ° C) Допустимый перепад давления для Водяной фунт / кв. Дюйм (кПа) Допустимый перепад давления пара ДЛЯ ВЫБОРА КОДА ПОРТА (P).250 ( до 400 psig ниже 150 ° F) 40 до 281 ° F (4 до 138 ° C) ВНИМАНИЕ: Защита от замерзания требуется для температура жидкости ниже 32 ° F (0 ° C). Избегайте образования льда на стеблях. 125 (200 фунтов на квадратный дюйм ниже 150 ° F) 250 (400 фунтов на квадратный дюйм ниже 150 ° F) 35 (241) 100 (690) 150 (1034) от 20 до 281 ° F (от -7 до < / сильная> 138 ° C) от 40 до 281 ° F (от 4 до 138 ° C) от 20 до 340 ° F (-7 <сильная > до 171 ° C) 35 фунтов на кв. дюйм (241) Макс.для нормального срока службы (пределы кавитации см. на стр. 698) от 20 до 400 ° F (от -7 до 205 ° C) 20 фунтов на кв. дюйм (138 кПа) 20 фунтов на квадратный дюйм (138 кПа) 20 фунтов на квадратный дюйм (138 кПа) 20 фунтов на квадратный дюйм (138 кПа) 35 фунтов на квадратный дюйм (241 кПа) 50 фунтов на квадратный дюйм (345 кПа) P-код Размер клапана дюйм . Cv -1 0,4 0,4 0,4 0,4 -2 1,3 1,3 1,3 1,3 1/2 -3 2,2 2,2 2,2 2,2 -4 4,4 4,4 4,4 4,4 -5 5,5 5,5 5,5 3/4 -6 7,5 7,5 ⎯ 7,5 7,5 -7 10 10 10 10 1-8 14 14 12 12-9 1-1 / 4 20 20 20 20-10 1-1 / 2 28 28 28 28-11 2 40 40 40 40-12 2-1 / 2 65 56-13 3 85 85-14 4 ⎯ ⎯ 145-15 5 ⎯ 235-16 6 350 ⎯ ⎯ 2- ходовые Клапаны , Screwe d (от 1/2 до 3 дюйма .), Union Sweat (от 1/2 до 2 дюйма .) и фланец d (от 2-1 / 2 до 6 дюймов .) с пневматическим приводом 586 Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookieЭтот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт. Настройка вашего браузера для приема файлов cookieСуществует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
Почему этому сайту требуются файлы cookie?Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня. Что сохраняется в файле cookie?Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется. Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать. Параметры электролиза в 3D проточном электроде в режиме ограничения диффузионного токаSioda, R.E., Electrochem. Acta , 1971, т. 16, стр. 1569. CAS Статья Google Scholar Варенцов В.К. и Жеребилов А.Ф., Изв. Сиб. Отд. Акад. АН СССР, Сер. Хим. , 1983, вып.3, с. 112. Жеребилов А.Ф., Варенцов В.К., Изв. Сиб. Отд. Акад. АН СССР, Сер. Хим. , 1984, вып. 6, с. 28. Маслий А.И.и Поддубный Н.П., Электрохимия , 1994, т. 30, нет. 7, стр. 897 [ Рус. J. Electrochem. (англ. Пер.), Т. 30, нет. 7, стр. ]. CAS Google Scholar Кошев А.Н. и Варенцов В.К., Электрохимия , 1997, т. 33, нет. 8, стр. 903 [ Русс. J. Electrochem. (англ. Пер.), Т. 33, нет. 8, стр. ]. Google Scholar Кошев А.Н., Варенцов В.К., Чиркина М.А., Физикохимия поверхности и защита материалов , 2009, т. 45, стр. 441. Google Scholar Кошев А.Н., Чиркина М.А., Варенцов В.К., Электрохимия , 2007, т. 43, стр. 1372 [ Рус. J. Electrochem. (англ. Пер.), Т. 43, стр. ]. Google Scholar Кошев А.Н., Варенцов В.К., Глейзер Г.Н., Электрохимия, , 1992, т. 28, вып. 8, стр. 1170. Google Scholar Кошев А.Н., Глейзер Г.Н., Варенцов В.К., Электрохимия, , 1992, т. 28, вып. 8, стр. 1160. Google Scholar Кошев А.Н., Варенцов В.К., Глейзер Г.Н., Электрохимия, , 1992, т.28, вып. 9, стр. 1265. CAS Google Scholar Справочник по электрохимии, Под ред. |