В ъ: О Русфонде – Газета Коммерсантъ № 46 (7247) от 18.03.2022

Правительство готовится к дефициту серверных мощностей на фоне санкций — Daily Storm

Правительство России готовится к дефициту вычислительных мощностей в ближайшие полтора месяца. Нехватка серверных мощностей может привести к проблемам в работе государственных интернет-сервисов. Об этом сообщает «Коммерсантъ» со ссылкой на источники. 

По данным издания, 9 марта Минцифры провело совещание с представителями компаний, которые используют большие вычислительные мощности: «Сбера», МТС, Oxigen, «Ростелекома», «Атом-Даты» (структура «Росатома»), «Крока» и «Яндекса». Стороны обсудили дефицит серверов, на встрече прозвучала идея брать в управление инфраструктуру компаний, которые уходят из России. Также государство может начать арендовывать свободные мощности у компаний, которые располагают большой IT-инфраструктурой.  

Угроза дефицита мощностей возникла по нескольким причинам. Во-первых, зарубежные облачные сервисы, которыми пользовались и власти, ушли с российского рынка на фоне военной операции на Украине. Во-вторых, цены на оборудование из Китая выросли в несколько раз. Наконец, из-за санкций нарушена логистика в поставках мощностей, а уже завезенное в Россию оборудование пока остается на складах, потому что поставщики отказываются отдавать его заказчикам.  

Минцифры подтвердило обсуждение возможного дефицита с компаниями. По словам представителей ведомства, государство и бизнес обсудили «механизмы, о которых прежде не задумывались».  

Консультант компании iKS-Consulting Станислав Мирин отметил, что государству требуются большие вычислительные мощности. Например, каждая новая функция на портале госуслуг требует новой инфраструктуры. 

Главы Ассоциации участников отрасли центров обработки данных Игорь Дорофеев считает, что если государство начнет выкупать мощности у частного сектора, в первое время это не вызовет проблем. Если же проблема никуда не денется, начнет страдать сфера развлечений: облачные игровые сервисы, музыкальный и видеостриминг. 

«Ъ» узнал о желании трети стартапов по кибербезопасности покинуть Россию

Около трети российских стартапов планируют релокацию из России, 72% намерены остаться в стране. Ранее правительство пообещало сотрудникам ИТ-компаний льготную ипотеку и отсрочку от армии

Немногим менее трети российских стартапов в сфере кибербезопасности планируют перевести свои проекты в другую страну, в около 11% из них заявили об отсутствии возможности продолжать работу в России, опрос провели фонд «Сколково» и «Ростелеком-Солар» среди участников конференции Security Startup Welcome Day, передает «Коммерсантъ».

Вместе с тем 72% опрошенных сообщили о намерении развивать бизнес именно в России, причем те, кто прежде ориентировался на рынок западных стран, указали на возможность выхода на азиатский и российский рынок.

Сотрудники стартапов допустили, что уход с российского рынка крупных западных конкурентов и появившийся технологический вакуум окажет положительное влияние на развитие бизнеса в сфере кибербезопасности, а увеличение количества кибератак поспособствует обновлению технологий до мирового уровня.

Специалисты в беседе с «Коммерсантом» разделились в оценке перспектив российских стартапов. Так, коммерческий директор «Кода безопасности» Федор Дбар заявил «Коммерсанту», что таким компаниям будет сложно закрепиться на рынке, поскольку в этой сфере необходимо определенное доверие между заказчиком и поставщиком, а новичкам бывает непросто быстро добиться внушительных результатов.

«Кибербезопасность — достаточно закрытая отрасль, и если раньше профессионалы еще могли работать в любом государстве, то в сегодняшних реалиях к ним, скорее всего, будут относиться очень настороженно, мало кто рискнет нанять киберспециалиста из России», — сказал Дбар.

Однако уход иностранных компаний вызвал рост спроса на российские технологии, указал изданию генеральный директор R-Vision Александр Бондаренко. «Это однозначно освободит ниши, которые смогут занять только российские компании, которые точно смогут нарастить объемы», — считает он.

Также текущие события стали причиной увеличения количества кадров в таких стартапах, указал гендиректор Security Vision Руслан Рахметов, заявив, что «сейчас акценты для бизнеса естественным образом смещаются на внутренний рынок, на втором плане — страны СНГ, а остальной мир уходит на третий план».

Проведенный в середине ноября прошлого года опрос среди студентов ИТ-специальностей показал, что 53% из них хотели бы покинуть Россию, из них 25% пожелали бы уехать в США, 7% в Великобританию, 6% в Германию, еще 34% затруднились назвать конкретную страну. Были опрошены 5 тыс. человек разного пола и возраста из разных городов страны.

В начале 2021 года в Минцифры подсчитали, что дефицит квалифицированных кадров в ИТ-сфере составляет от 500 тыс. до 1 млн человек.

В начале марта премьер Михаил Мишустин объявил о решении правительства освободить все ИТ-компании на три года от налога на прибыль и проверок контролирующими органами. Более того, сотрудники таких компаний смогут оформить льготную ипотеку и получить отсрочку от армии на время работы. «Они смогут на выгодных условиях взять кредиты на продолжение работы и новые проекты по ставке, не превышающей 3%», — добавил Мишустин.

Идеальных партий не бывает. Интервью Дмитрия Медведева «Ъ»

Председатель «Единой России» Дмитрий Медведев рассказывает о взаимодействии партии с правительством и избирателями, о значении праймериз и соотношении рейтингов ЕР с ее местом в российской политической системе.

 

«Правящая партия действительно ответственна за то, что происходит в стране» 

— Впереди пятые думские выборы, на которые идет «Единая Россия», но до сих пор не все могут до конца определить, что собой представляет эта партия. Все только знают, что это партия власти. Вы взаимодействовали с ней и будучи президентом, и премьер-министром, взаимодействуете и сейчас— как зампред Совета безопасности. Со всех этих позиции вы наблюдали политическую систему и место партии в ней. Какое место ЕР занимает в этой системе?

— Занимает она место, которое ей соответствует в результате выборов. Иными словами, ЕР является правящей партией. И этим все сказано. Я очень не люблю термин «партия власти»: во-первых, он неграмотный, а во-вторых, он бессмысленный. Она только власть представляет? Но за нее голосуют миллионы людей. Термин «партия власти», на мой взгляд, появился в результате недоразумения. Есть термин «правящая партия». Это партия, которая получила большинство в результате парламентских выборов.

В парламентской республике она формирует правительство, а в президентской республике имеет большинство в парламенте, в нашем случае — в Государственной думе. Вот, собственно, это и есть место нашей партии. До тех пор, пока ЕР будет иметь большинство, она будет правящей партией. Если она это большинство потеряет, возникнет другая ситуация, связанная с необходимостью с кем-то блокироваться для того, чтобы принимать те или иные решения. Я такую ситуацию помню: это были 1990-е годы, когда многие решения трудно было принять — ведущим политическим силам тогда необходимо было блокироваться для получения необходимого количества голосов. Но я исхожу из того, что этого не должно случиться. Мы будем стараться удержать те достижения, которые были за последние годы получены. Иными словами — завоевать доверие избирателей. 

— Вы сами обозначили разницу между парламентской и президентской республиками и позицией правящей партии в ней. Но именно вы были первым партийным премьер-министром в истории новой России, и тогда статус правящей партии выглядел более убедительно.

Как вы считаете, должен ли быть партийным председатель правительства? 

— Может быть по-разному. В парламентской республике, безусловно, правящая партия обладает правом на формирование правительства либо самостоятельно, либо, если ей не хватает голосов, с кем-то в блоке. В президентской республике все выглядит несколько иначе. У нас в целом республика с сильной президентской властью. Исходя именно из президентской природы власти в нашей стране, тем более учитывая последние конституционные изменения, президент, по сути, стоит наверху исполнительной власти, и партийное правительство необязательно. Но, с другой стороны, наша политическая система развивается, это совершенно нормально. Я действительно был первым председателем правительства, который возглавлял партию. Но партийная природа нашего правительства, конечно, имеет гораздо менее четко выраженный характер, чем в парламентской республике, это естественно. В тот период, когда я как председатель партии возглавлял правительство, расхождений внутри правительства было гораздо меньше, чем когда было непартийное правительство, в 1990-е годы.

Тогда там было представительство совершенно разных политических сил. Несмотря на то что наша республика все равно была президентской, поляризация подходов, тех или иных начал в правительстве была больше. На самом деле это совершенно нормально, когда в нашей стране председатель правительства возглавляет партию, но это не является обязательным именно в силу президентского характера правления. В этом смысле правительство может быть и более аполитичным и составляться вне зависимости от политической принадлежности тех или иных его членов. Строго говоря, в этом смысле у нас и в нынешней ситуации все в порядке. ЕР как правящая партия поддерживает правительство в его начинаниях, иначе это правительство просто невозможно было бы сформировать.

— Правящая партия — самостоятельный субъект. Она поддерживает правительство, и мы в публичном поле не видим между ними разногласий. А может ли возникнуть ситуация, когда партия не поддержит какое-то крупное решение правительства? И как вообще происходит согласование позиций? Как вы лично взаимодействуете с Михаилом Мишустиным и Владимиром Путиным? 

— То, что этого не видно, — это хорошо. Потому что, когда это очень сильно выплескивается наружу, это, скажем по-честному, затрудняет нормальный диалог и принятие решений. Такое раньше происходило чаще, сейчас это довольно редкая история, но ситуации, когда мои коллеги по партии и члены правительства занимают различные позиции, бывают. Это совершенно нормально, это живая работа. Но желательно все это снимать на уровне обсуждений. Правящая партия действительно ответственна за то, что происходит в стране, потому что она правящая. И эта ответственность как раз и проявляется в необходимости согласовывать позицию с правительством, с президентом до момента окончательного принятия решений. Этого придерживаемся я и мои коллеги, где бы они ни работали, в том числе в Государственной думе. Ну а рабочие дискуссии — они постоянно возникают, они просто не видны в такой степени. Это на самом деле и неплохо. В политике есть свои закономерности и свои, так сказать, интриги. Иногда чем меньше вокруг публичного интереса, тем проще бывает найти компромисс.

— Со стороны часто кажется, что партия идет за правительством, а не наоборот.

— Это не так, поверьте мне. Я все-таки могу здесь посмотреть на ситуацию как минимум с трех углов. Я работал президентом, работал председателем правительства, и в настоящий момент я председатель партии. Очень многих ситуаций просто не видно. Когда я работал председателем правительства, мои партийные коллеги приходили с какими-то инициативами, и они в конечном счете воплощались в законодательные инициативы правительства. Скажем по-честному, иногда мы, что называется, делим ответственность: в некоторых случаях тот или иной законопроект выгоднее внести правительству. А в некоторых случаях — наоборот. Ничего страшного в этом нет. Это законы политического жанра. Иногда такого рода политической славой можно поделиться с коллегами из Государственной думы. И тогда они эту инициативу озвучивают. Вот здесь как раз и нужна партийная природа взаимоотношений. Благодаря ей мы находим общий язык и определяемся, как ту или иную инициативу правильно позиционировать. Есть, наконец, президентский угол. Он тоже очень важен, поскольку ЕР поддерживает курс президента. Очевидно, что часто наиболее важные инициативы должны быть озвучены именно президентом. Но это не означает, что ЕР из этого процесса исключена. Это нормальная политическая работа. Я буквально несколько дней назад ряд инициатив ЕР обсуждал с президентом страны.

— Вам не кажется, что конфигурация, при которой правительство возглавляет представитель партии, ближе к идеалу, о котором в России мечтали еще в начале ХХ века, — кабинет, который отвечает перед парламентским большинством?

— Понимаете, у всего есть и достоинства, и недостатки. Я уже перечислил свойства нашей конституционной системы. У нас сильная президентская республика. Это сравнение хромает, но оно может быть применено: она у нас точно не менее сильная, чем в Соединенных Штатах Америки. Правда, там нет правительства: президент не только глава исполнительной власти, но и, по сути, возглавляет кабинет. У нас роль правительства в значительной степени определяется позицией президента. Поэтому партийная принадлежность в нашей стране, наверное, не так важна — именно в силу конституционного порядка, в силу конституционной природы нашей республики. Но она все-таки есть. В некоторых случаях в разговоре со своими товарищами по правительству иногда я спрашивал об их партийной принадлежности. Когда кто-то там сильно упирался, я говорил: «Слушай, а ты член партии «Единая Россия»?» Он говорит: ну да. Но тогда ты должен все-таки разделять основные положения и идеи, с которыми партия идет на выборы. В конечном счете ты этой партии обязан тем, что ты в правительстве сидишь. Ты обязан этим президенту, который тебе поверил, и правящей партии, поскольку она за это правительство проголосовала.

«Пусть конкуренты сами растут — это уж точно не задача правящей партии»

— «Единая Россия» давно в большинстве. Ее даже иногда сравнивают с КПСС. Вы были членом КПСС. Каково было ваше отношение к ней? Не кажется ли вам, что «Единая Россия» может повторить ее путь?

— КПСС на самом деле, конечно, не была партией. Это была основа советского общества. Исходя из текста статьи 6 Конституции СССР 1977 года, в которой прямо было написано: основа политической системы. Это была государственная сила. Могу вам рассказать, как меня принимали в КПСС. Я учился в аспирантуре, мне раздался звонок по домашнему телефону: «Это партком Ленинградского государственного университета». Говорю: «Да, здрасьте». «Вам нужно прийти туда-то и принести с собой такие-то документы». И в конце говорят: «Вы же не против?» Я говорю: «Нет, я не против». У КПСС действительно была особая миссия, особая роль, которая в конечном счете, скажем по-честному, для нее и вышла боком. Она была основой политической системы, частью государства, но в какой-то момент в силу тех процессов, которые в Советском Союзе пошли, попала в конкурентное поле и проиграла — просто потому что к этой конкуренции она была не готова. Я сейчас не оцениваю ее идеологию и другие вещи.

Что касается ЕР, то здесь ситуация абсолютно другая. Да, ЕР достаточно давно является правящей партией, но она это право каждый раз подтверждает на выборах. КПСС этого права на выборах не подтверждала, потому что никакой конкуренции не было, ни с кем она не соревновалась. Партия была одна. Знаете, как в старой шутке: партия одна, а стучать нужно громче.

А ЕР всегда получает подтверждение своего статуса, даже в весьма непростых условиях и в условиях реальной конкуренции. Если она окажется к ней не готова, она утратит статус правящей партии. Вот, собственно, и вся история. Вот это первое, что я хотел сказать. А второе — по поводу сроков. Знаете, это большая ответственность, когда партия долго находится у власти. Во-первых, ее спрашивают о выполнении обещаний, обязательств. Во-вторых, есть и определенные элементы усталости у людей, когда они голосуют за одну и ту же политическую силу. С другой стороны, ничего сверхудивительного в этом нет. Давайте вспомним послевоенную историю, когда государства и экономики Европы возрождались. У нас сейчас происходит то же самое: по сути, создается новое государство на месте старого. Хотя этот процесс идет уже не первый десяток лет, но тем не менее это все равно только начало. В таких ситуациях и в других странах ведущие политические силы были достаточно долго у власти: либеральные демократы в Японии, ХДС/ХСС в Германии. Я недавно перечитывал их историю: вначале они были у власти 20 лет, потом был перерыв на социал-демократов, потом снова блок ХДС/ХСС на 15 лет, когда был Гельмут Коль. И сейчас достаточно долго это снова правящая политическая сила в ФРГ. И ни у кого это не вызывает сомнений: вот они победили, вот они образовали правительство.

— Но во всех названных политических системах обычно эту долго находящуюся у власти партию подпирает другая партия, которая является в системе противовесом. И у нас тоже много говорили о том, что условно центристскую силу в идеале должна уравновесить вторая сопоставимая партия.

— Много говорили — это вы на кого намекаете?

— В том числе и на вас. Вы еще в 2012 году говорили, что ЕР — консервативная центристская сила, а в идеале центристам-консерваторам должны противостоять социал-демократы. Почему, как вам кажется, эта вторая политическая сила так и не возникла?

— Во-первых, я говорил об идеальной модели. Действительно, как правило, в этой модели ярко выражены фланги. У нас есть другие партии оппозиционные, среди них есть левые партии. Часть из них — новые партии, а часть — идеологические правопреемники прежних партий. Поэтому левый фланг у нас сформирован. Но все остальное зависит уже от воли избирателей. Является ли идеология, которая предлагается такими политическими силами, привлекательной для большей части населения? Видимо, до сих пор наши партнеры и конкуренты не смогли предложить что-то такое, что было бы абсолютно убедительным и что позволило бы им получить большинство.

Во-вторых, я действительно говорил о том, что определенный баланс всегда неплох. Но, с другой-то стороны, надо ли «Единой России» самостоятельно надувать другие политические силы? Вскармливать их? Это уж точно не в наших интересах как политической силы. Пусть конкуренты сами растут — это уж точно не задача правящей партии. Если они смогут доказать в ходе честной избирательной кампании и открытой политической борьбы преимущества их программы, они получат соответствующие результаты. Для этого и есть выборы, и мы, естественно, будем с ними соперничать. 

— Когда внутри ЕР создавались политические платформы, это было следствие разочарования в том, что снаружи конкурент не растет?

— Нет, это не совсем так. Дело в том, что ЕР все-таки достаточно большая партия, самая большая в нашей стране, и, что естественно, разнородная. Там есть люди с разными позициями. Я хорошо знаю многих своих товарищей, у которых есть тяготение в одну политическую сторону, у других — в другую. Для кого-то важнее решение социальных вопросов, а кто-то вышел из бизнеса — для него важно, чтобы какие-то бизнес-проекты в нашей стране получали поддержку. В этом смысле наличие людей с определенными, иногда разными установками и повлекло создание платформ. Чтобы каждый нашел себе в этом строю место. Но это не значит, что ЕР — такая большая и аморфная масса людей с разными ценностями и установками. Любой сторонник платформы или тех или иных подходов, он должен разделять базовые подходы, которые исповедует партия, разделять ее программу, подчиняться требованиям учредительных документов. Но то, что есть люди с разными устремлениями, разными представлениями о том, что лучше делать,— это совершенно нормально. Так, кстати, и в других странах: в крупнейших партиях всегда есть условно более левые, условно более правые, некий центр. Это совершенно нормально. Но в целом те характеристики, которые я когда-то давал ЕР, мне кажется, абсолютно правильны до сих пор: партия претендует на роль центристской, консервативной силы. Может быть, в этом как раз и есть определенное преимущество, поскольку такие ценности разделяет, как правило, довольно значительная часть населения.

 — Как вы считаете, молодой человек в России может осознанно построить политическую карьеру с помощью партии? 

— Сто процентов. Даже сомнений никаких не вызывает. Таких молодых людей достаточно. Я с ними регулярно встречаюсь — вот здесь, на полянке за этим домом, в прошлом году летом как раз встречался с молодыми партийцами. Они энергичные, они отличаются от партийных деятелей прежнего поколения, в том числе от тех, кто помнит советские времена. Они совсем молодые, им по 23–25 лет, и они делают свои первые шаги в карьере на политическом поприще. Я уверен, что многих из них ожидает блестящее политическое будущее. 

«Настоящие избирательные настроения проявляются только в ходе выборов»

— Кампании «Единой России» всегда очень технологичны. Когда говорят, что у партии есть цель получить две трети мест в парламенте, в принципе понятно, что технически это возможно. Но не видите ли вы опасного диссонанса в том, что партия, рейтинг которой в течение долгих месяцев составляет около 30%, удерживает большинство в парламенте? 

— Вы на что намекаете? На то, что поддержка возникнет в результате каких-то фальсификаций? Этого не будет, я вам абсолютно твердо заявляю. А если говорить о текущем рейтинге партии он, конечно, волатилен, он плавает, как и у любой политической силы. Он зависит и от ряда решений — иногда популярных, иногда не очень, которые поддерживает партия, и от общей социально-экономической обстановки в стране. Сейчас она, скажем так, не самая простая, учитывая пандемию и экономический кризис. Это, конечно, отражается на рейтингах правящей партии и на рейтингах власти в целом, и это совершенно нормально. Если говорить о базовой поддержке, то цифра от 30% до 40% — вполне солидная. Посмотрите на рейтинги партий в других странах. Но и эти цифры, они же меняются. Это цифры, что называется, в спокойном состоянии, вне избирательной кампании. А во время избирательной кампании люди определяются, структурируется их политический интерес. Тебе могут все политические силы не очень нравиться. Но когда приходит необходимость принять решение о том, какой крестик ставить в бюллетене, ты так или иначе все равно к чему-то склоняешься. И даже если ты не согласен с какой-то партией полностью, ты все равно делаешь выбор в пользу той или иной политической силы. И в этот период как раз рейтинг наращивается, как правило, у той политической силы, которая и так имеет отрыв. Если, конечно, она не провалила избирательную кампанию. Я считаю, что у ЕР есть все шансы нарастить поддержку в период избирательной кампании. Что касается конкретных цифр или долей, то это я вообще комментировать не буду.

ЕР получит столько, сколько ей отдадут голосов избиратели нашей страны, не более того.

Если это будет весомая поддержка, как это было, например, в 2016 году,— прекрасно. Но еще раз говорю: это будет зависеть от того, как оценят результаты деятельности ЕР избиратели. Так что диссонанса здесь никакого быть не должно. Другое дело, что по итогам выборов всегда есть проигравшие и победители. И очень часто для тех, кто не набрал того, что хотел, появляется соблазн, что называется, отыграться на победителях. Сказать, что там все неправильно, что нас душили, не давали возможность выступать, а еще и какие-то махинации непонятные были. Но для этого существуют судебные процедуры, возможность обжаловать те или иные решения в избирательной комиссии и так далее.

Знаете, у меня же большие социальные сети, наверное, самые большие из всех политических фигур в стране. Вот я их смотрю, а мне пишут: «Кто будет голосовать за вашу партию? Я спросил у Вани и у Пети — они не собираются». Но это же не репрезентативная выборка! Во-первых, человек, пишущий председателю партии, которая, допустим, ему не нравится, естественно, исходит из скептических предположений. Во-вторых, он спрашивает людей, которые ему, как правило, близки по политическим ощущениям. А настоящие избирательные настроения проявляются только в ходе выборов, и только они являются доказательством 

Во время избирательной кампании происходит разогрев или, наоборот, охлаждение, если люди оказываются разочарованы в политической силе. После выборов рейтинг всегда выше. Это касается не только политической партии, это касается всех институтов власти: и президента, и губернатора, законодательных собраний. Набранный в результате структуризации политических предпочтений рейтинг еще сохраняется какое-то время. Но потом он начинает просаживаться, в том числе в результате принятия разных решений. Это совершенно нормально. Но когда у ведущей политической силы, у правящей партии поддержка от 30% до 40% — это хорошая базовая поддержка, которую можно в ходе избирательной кампании еще увеличить.

— Вам не кажется, что как молодые люди могут выбирать ЕР для строительства политической карьеры, так и избиратели на участке голосовать за нее не столько по убеждениям и в силу совпадения принципов, сколько просто ситуативно, потому что все так устроено?

— Вы меня толкаете на путь политологических и философских рассуждений на очень сложные темы. А когда избиратель в Соединенных Штатах Америки выбирает между республиканцами и демократами, вы считаете, что он голосует сердцем, что он с младых ногтей, с пеленок хотел быть или республиканцем, или демократом? Как известно, у них очень легко люди переходят из одного стана в другой. Да и сами партии меняются, в том числе иногда и программами. Это совершенно нормально. Партия — живой организм. Поэтому любой человек может найти для себя ту партию, которая в наибольшей степени отвечает его представлениям. А идеальных партий не бывает. Если хочешь иметь идеальную партию — создавай ее сам.

— А вы допускаете, кстати, что когда-нибудь сама ЕР поделится на условно демократическую и условно республиканскую?

— Я могу сказать то же самое, что говорил в 2012 году. Я думаю, что рано или поздно структуризация политического поля все равно произойдет и у нас будет несколько крупных партий. Две или три — это вопрос уже конкретной политической практики. Это совершенно нормально. Но вот уж чего точно не должно быть и что плохо для страны — это когда соревнуются десятки, извините, живопырок, между ними распределяются голоса, а в результате в парламенте невозможно найти консенсус. И это притом, что в 2012 году я способствовал тому, чтобы регистрация политических партий стала проще. Я подписал соответствующий закон. И в этом плане даже мои коллеги по ЕР, и другие крупные партии выражали свои сомнения: «А надо ли так упрощать этот порядок? Не утонем ли мы в этих мелких партиях?» Ну посмотрите — не утонули, все политические тяжеловесы, все крупные политические партии остались, они работают со своим ядерным электоратом.

«Если вы занимаетесь публичной деятельностью, политической деятельностью, то вы сообразуете это с правилами государства»

— Во время протестов 2011–2012 годов вы подчеркивали, что их участники — также граждане, к мнению которых необходимо прислушиваться. Но сейчас гораздо сложнее, чем тогда, представить себе, что власть, в том числе многие ваши коллеги по партии, продолжает именно так воспринимать протестующих. Как вы сейчас относитесь именно к участникам протестов, поменялась ли ваша позиция? Не видите ли вы тенденции к изоляции этой части общества, в том числе, например, через законы об иноагентах или об ограничении пассивного избирательного права для участников организаций, признанных экстремистскими?

— Я не поменял своей точки зрения. Люди, которые выражают свою позицию, в том числе и в протестах, — это граждане нашей страны, и к их мнению нужно относиться уважительно. Вопрос только в одном: в какой форме осуществляется этот протест? Если этот протест осуществляется в законной форме, если он соответствует общим правилам организации митингов, демонстраций, публичных шествий, то этот протест имеет право на жизнь и к нему нужно относиться внимательно, в том числе власти. Другое дело, если этот протест осуществляется на других принципах: нам плевать на позицию закона, мы решили выйти и выйдем. Так можно зайти очень далеко. Поэтому если протестные акции осуществляются в нарушение законов, включая и правила проведения таких мероприятий в пандемический период, то, естественно, на это будет следовать ответная реакция властей. Это совершенно нормально, и здесь никаких иллюзий ни у кого не должно быть. Ни у нас, ни у тех, кто, допустим, хотел бы таким образом свою позицию проявить, ни тем более у покровителей таких людей в других странах. У них протестные акции должны сообразовываться с конституцией, с законами, а если они нарушаются, то применяются полицейские силы. А у нас, значит, можно творить все, что угодно? Нет, такого не будет, и такой же позиции я придерживался и в 2012 году. Это абсолютно точно. Что же касается отношения моих товарищей, коллег, то мы же все живые люди, да и ситуация изменилась. Мы видим отношение к нашей стране, которое активно проявляется в последние годы нашими соседями и в Европе, и тем более в Соединенных Штатах Америки. Нам нужны устойчивые, добрые, добрососедские, взаимовыгодные отношения с Европейским союзом и с Соединенными Штатами Америки, со всеми другими странами. Но вопрос именно в том, какой позиции придерживаются наши партнеры. За последние годы эти отношения драматически ухудшились. И это была не наша инициатива. Я считаю, что это плохо, что в экономическом плане все многое потеряли. Это плохо для общей ситуации в мире. Нам нужно выходить на какие-то другие, нормальные, устойчивые принципы сотрудничества. Надеюсь, это будет происходить в том числе в результате российской внешнеполитической активности. Скоро будет встреча президента нашей страны с президентом Соединенных Штатов Америки. Как минимум это уже возможность обсуждать наиболее сложные и наиболее конфликтные темы.

Что же касается законодательных инициатив, о которых вы сказали. Если говорить о СМИ-иноагентах, то вообще-то это не наше изобретение. Речь идет о ситуации, когда-то или иное средство массовой информации получает финансирование из-за границы. У нас, кстати, в этом смысле еще достаточно либеральное законодательство, потому что в ряде случаев в Соединенных Штатах Америки, в некоторых европейских странах это ведет сразу к запрету деятельности такого рода организации. У нас этого нет: появляется только маркировка о том, что это СМИ действует в качестве иностранного агента. То есть, по сути, получает деньги из-за границы. Но согласитесь, что это справедливо. Как минимум те, кто пользуется таким источником информации, должны об этом знать и либо доверять этому источнику информации, либо меньше доверять. Это уже дело конкретного человека. 

Есть целый ряд законодательных инициатив, направленных на пресечение экстремистской и террористической деятельности. Эти инициативы пока еще не получили окончательного вида. Они только рассматриваются. Но если они будут приняты, то речь ведь идет только о запрете экстремистских и террористических структур по решению суда. То есть это не просто там какой-то чиновник или правоохранительный орган сказал: да, вот это вот экстремисты. А только в том случае, если такого рода решение принято судом. И в этом случае действительно уже возникает целый ряд последствий, включая и невозможность избираться в различные законодательные органы.

— Вам не кажется, что вот этот ряд законодательных решений, а может быть, в какой-то степени и ряд решений юридического и политического характера, принятых в отношении Алексея Навального, сами по себе способствуют протестам и в какой-то степени закупоривают этих избирателей в пространстве, в котором они не могут больше найти представителей для выражения своих политических взглядов?

— Я не хочу пускаться в обсуждение гражданина Навального, свою характеристику ему я давал неоднократно. Не считаю нужным это делать еще раз. Но обращаю внимание на то, что и он, и люди, его поддерживающие, очень долгое время работали в абсолютно открытом, публичном и спокойном режиме. До тех пор, пока они не начали нарушать закон. Вот, собственно, и все. Если эти нарушения продолжатся, будет соответствующая реакция государства. Ни о какой закупорке в данном случае речь не идет. Абсолютно очевидно, что если вы занимаетесь публичной деятельностью, политической деятельностью, то вы сообразуете это с правилами государства. Они могут вам не нравиться. Вы можете считать их не вполне демократичными, либеральными. Но для того, чтобы их поменять, есть только один легальный способ — добраться до власти и постараться принять другое решение. Все остальное называется иначе. Мы с вами знаем, как, и этим наша страна наелась в XX веке.

— Вы действительно не раз говорили, что главное — действовать в рамках закона. Но в том же 2012 году можно было получить согласование на проведение акции протеста, а сейчас ее с большой вероятностью не согласуют, в том числе прикрываясь пандемией.

— Что значит «прикрываясь пандемией»? Я надеюсь, вы не относитесь к COVID-диссидентам? Пандемия есть, это реальность, к сожалению. С этим ничего не поделаешь. И я вам абсолютно откровенно скажу: когда я видел, как на различные улицы и площади вытаскивают большое количество людей, в том числе людей несовершеннолетних, наших детей практически, у меня это вызывало очень отрицательные эмоции. Можно высказывать свою позицию, можно не соглашаться с позицией власти, можно жестко критиковать эту власть, но приносить жизнь и здоровье людей в угоду собственным политическим интересам? Говорить людям: «Так, вы все выходите, стойте рядом и демонстрируете протест» — это очень циничная позиция. И она незаконна. Пандемия никуда не делась, и при проведении массовых мероприятий государство должно об этом помнить, разрешая или не разрешая те или иные акции.

«Объективно эту спираль конфронтации раскрутили не мы»

— Вы уже достаточно много сказали про изменившиеся отношения с западными партнерами. Когда вы были президентом, казалось, что существует некоторая вероятность перезагрузки…

— Почему некоторая вероятность? Мы даже старались ее сделать.

— Но сейчас ощущение другое. Не кажется ли вам, что в том числе и избиратель «Единой России» довольно сильно устал от конфронтации с Западом, притом что в этой конфронтации есть в общем-то заслуга не только Запада? Не кажется ли вам, что такая напряженность усиливает фрустрацию, в том числе на фоне пандемии? Что тот избиратель, к которому привыкла обращаться «Единая Россия», он находится в непривычной для себя ситуации, из которой он перестает видеть выход?

— Каждые выборы уникальны, и каждая политическая ситуация уникальна, каждый политический период уникален и даже каждый политический день. Не только отдельные люди устали от конфронтации. Я вам больше скажу: мы все устали от конфронтации. А кому это нравится? Никому это не нравится. И мне это не нравится. Уверен, и президенту это не нравится, и другим моим коллегам. Объективно эту спираль конфронтации раскрутили не мы. Ну вот уж точно. Я был живым свидетелем и участником всех этих процессов. Запад, отвечая даже на целый ряд решений, которые были у нас, отвечая на процедуру голосования по возврату Крыма в состав Российской Федерации, мог повести себя гораздо более тонко, умно: не разрушить отношения с нами и в то же время заявить о каких-то своих обеспокоенностях. Но они же все разрушили, сожгли дотла. Я не хочу сказать, что всегда во всем виновата одна сторона, что мы белые и пушистые, а они всегда грязные и плохие. 

Но в этой ситуации мы точно не были инициаторами такого рода конфронтационной спирали.

Но к этому нужно относиться без фатализма. Все можно вернуть. Ведь и в 1960-е, и в 1970-е годы, и в начале 1980-х казалось, что мы не способны общаться в том числе с нашими партнерами из других стран. Тем не менее садились за стол переговоров, находили какие-то компромиссы, достигали результатов. К сожалению, наши партнеры на Западе слегка оборзели от своей мощи, особенно после того, как распался Варшавский договор. Это правда. Ведь раньше никто не пытался доводить конфронтацию с нашей страной до такого уровня. Да, были очень разные периоды, даже Карибский кризис был. Но тем не менее никому в голову не приходило отсекать все пути общения. А что сделали наши партнеры, например, в Европейском союзе или в Соединенных Штатах Америки? Они начали вводить индивидуальные санкции. Но вот можно себе представить, чтобы индивидуальные санкции, притом что было колоссальное неприятие друг друга, были введены в отношении Хрущева или Брежнева, или членов Политбюро, или руководителей Верховного совета? Нет, конечно. Почему? Потому что наши партнеры были настроены гораздо более прагматично. Да, мы не согласны с политикой Советского Союза, мы осуждаем, но в то же время каналы общения есть, значит, есть возможность ездить друг к другу. И даже высылка дипломатов, которая поставлена сейчас на поток, она раньше в такой степени не практиковалось. Да, бывали подобные случаи, но все-таки не в таком объеме.

— Правильно я понимаю, что отношения с Западом времен Холодной войны в вашем понимании лучше, чем то, что есть сейчас?

— Да, правильно. Я не говорю о ситуации типа Карибского кризиса, когда вообще на волоске висело. Но по отдельным моментам нынешняя ситуация хуже. И хуже она потому, что наши партнеры исходят из того, что Россией можно пренебрегать. Раньше они исходили из постулата, что Советский Союз не друг, но с ним необходимо считаться. А сейчас они считают, считали, во всяком случае, до поры до времени, что Россия — умирающая страна. Что с ней можно не считаться, что во внешнеполитическом дискурсе к ней можно относиться пренебрежительно. И поэтому насовершали очень много ошибок.

«Сколько продлится эта ситуация? Давайте по-честному скажем: никто не знает»

— Из ряда ваших выступлений, из вашей деятельности в том числе в социальных сетях, возникает ощущение, что вы в какой-то степени визионер, что у вас всегда была какая-то картина будущего. Сейчас она есть? У вас есть какая-то надежда?

— Как у любого человека. Я занимаюсь весьма серьезными вопросами — занимался и сейчас занимаюсь. И в целом эта картина будущего, конечно, реалистическая. Я вижу все те проблемы, о которых только что говорил, но все-таки в ней есть и краски оптимизма. Иначе жить невозможно. На моей памяти мы проходили очень разные, очень сложные ситуации, но все-таки возвращались к нормальному сотрудничеству и преодолевали те проблемы, которые есть. И, кстати сказать, сейчас действительно есть очень важный повод, чтобы объединиться. А именно противостояние новой коронавирусной инфекцией, где у нас огромное количество поводов для сотрудничества.

— Вопрос про будущее — это и есть главный внутриполитический вопрос. Между тем у представителей среднего класса, на которых в том числе ориентируется и ЕР, формируется ощущение, что ближайшее будущее будет тяжелым, несмотря на меры поддержки, все более адресные. Вам не кажется, что, не слыша от политиков адекватного ответа на возникающие вызовы, средний класс — люди, которые хотели бы работать и зарабатывать больше, развивать страну и себя,— испытывает разочарование, отворачивается от политсистемы и маргинализуется?

— Всегда кажется, что наши проблемы самые сложные, что у нас самая драматическая ситуация и что времена наступают самые тяжелые. Знаете, как когда-то поэт сказал: «Времена не выбирают — в них живут и умирают». На самом деле каждое время по-своему сложное. Я всегда думаю о том, как это грустно, что невозможно передать все те эмоции, которые ты получил в предыдущий период своей жизни, людям более молодым. Но вот вы говорите о трудных временах. Но вопрос, с чем сравнивать. Если сравнивать с 1990-ми годами, нынешний период просто очень хороший, устойчивый, стабильный, даже несмотря на пандемию. Но этим никто не бывает доволен: мол, вы еще вспомните, что было при царе Горохе. Но помнить-то все равно надо. Объясню почему. Вот смотрите, Советский Союз при всех сложностях этой страны и специфического способа производства — социалистического, планового — был устойчивым и достаточно стабильным государством. Но потом все рухнуло! Все откатилось в очень тяжелую сторону. И люди, которые жили благополучно в 1980-е годы, в 1990-е оказались обездоленными, бедными, с подорванным здоровьем и абсолютно беспросветным будущем. Нам нужно обязательно помнить уроки истории. Что же касается поддержки… Я считаю, что, безусловно, мы должны делать все, хотя, наверное, это и прозвучит банально, чтобы росло благосостояние людей, чтобы была опора на собственные производительные силы, что нужно поддерживать свой средний класс. Безусловно, нам нужно поддерживать бизнес в целом, потому что у нас рыночная экономика. И если бизнес не растет, если малый бизнес не развивается, если средний класс не расширяется, то общество начинает проваливаться. Но я все-таки вернусь к тому, в каком состоянии мы сейчас находимся. Объективно я в своей политической жизни пережил несколько кризисов. Часть кризисов прогнозировалась, и мы даже понимали их границы. Вот кризис 2008–2009 годов мы понимали: цикличность мировой экономики, рано или поздно отскочит, изменятся цены на основные энергоносители — и все стабилизируется. Так в целом и произошло. А нынешнего кризиса никто не ожидал — это в соответствии с Нассимом Талебом действительно «черный лебедь». Сколько продлится эта ситуация? Давайте по-честному скажем: никто не знает. Это плохо влияет на экономику. Но наша задача, в том числе партии «Единая Россия»,— защитить наиболее социально уязвимые слои людей, у которых совсем плохо с деньгами. В этом наша социальная миссия, и именно поэтому решение о поддержке носит адресный характер. По-другому никак. Невозможно просто распределить деньги. Так не бывает. Поэтому и дальше ЕР будет защищать наиболее уязвимые категории граждан нашей страны. Именно в этом, мне кажется, наша социальная миссия и заключается.

— Возглавите ли вы списки партии на выборах и как будет определяться общефедеральный список?

— На этот вопрос ответит съезд. Мы сделаем так, чтобы партия получила наибольшее количество голосов.

— Руководящий состав Госдумы обновится?

— Конечно.

—Как вы представляете себе избирателя ЕР? Каков его портрет в нескольких словах?

— Сила «Единой России» как политической партии в том, что наш избиратель очень разный. Если бы ЕР делала ставку только на одну категорию граждан, она бы точно давно потеряла власть. А наш избиратель разный. Это и жители крупных городов, мегаполисов, это и бюджетники, и все-таки представители того самого среднего класса, и военнослужащие. С другой стороны, это наша деревня, наше аграрное население, которое у нас очень значительное. Это представители бизнеса, это молодежь, это и люди уже зрелые. Мне кажется, это абсолютно правильно, потому что любая ответственная политическая сила должна пытаться в наибольшей степени удовлетворить запросы всех категорий людей.

— Дмитрий Медведев, который написал статью «Россия, вперед!», и нынешний Дмитрий Медведев — это один и тот же человек, просто обстоятельства изменились? 

— Все-таки хотите меня на чем-то поймать. (Смеется) Дмитрий Медведев остался Дмитрием Медведевым. Но, как любой человек, я тоже меняюсь и, к сожалению, не молодею. У меня появляются новые знания, исчезают какие-то иллюзии, как у любого человека, появляется дополнительный опыт, который необходим для политической работы. Вот так.

Разделительный твёрдый знак.

Правила

Вроде бы тема не слишком сложная, но у многих возникают вопросы, поэтому рассмотрим все подводные камни написания и выделения разделительного твердого знака.

Правила написания разделительного твёрдого знака

Буква Ъ пишется только перед гласными е, ё, ю, я в следующих случаях:

1. После приставки, оканчивающейся на согласную, например: подъезд, объём, сверхъестественный, волеизъявление, межъярусный, изъян.

2. В сложных словах после числительных двух-, трёх-, четырёх-, например: трёхъярусный.

3. В иноязычных словах после иноязычных приставок аб-, ад-, диз-, ин-, интер-, кон-, контр-, об-, суб-, транс-, супер- и после начальной составной частицы пан-, например: адъютант, дизъюнкция, инъекция, интеръекционный, конъюнктура, контръярус, объект, субъект, трансъевропейский, панъевропейский, суперъяхты.

В начальной школе правило упрощено. В нем говорится, что разделительный твердый знак пишется после приставок перед гласными е, ё, ю, я.

Правило простое, но при написании некоторых слов, все же, могут возникнуть трудности. Тут надо понимать, что Ъ пишется перед гласными, которые фонетически можно представить как два звука: е — [й’э], ё — [й’о], ю — [й’у], я — [й’а], то есть фактически ъ стоит перед согласным звуком [й’]. Именно поэтому в словах сэкономить, подыграть, суперузкий нет твердого знака.

В некоторых современных словарях в таких словах как съемка (съём/к/а), объявление (объявл/ени/е), объём, необъятный твердый знак входит в корень слова. Как тогда объяснять правило написания твердого знака учащимся начальной школы? Тут поможет разбор происхождения слов при котором нужно  выделить в них приставку, объяснив, что процесс сращения приставки и корня в этих словах уже завершился. Объявление — явка, явиться, исторический корень -яв-. 

Объявление, объем, необъятный — разделительный ъ пишется в этих словах потому, что исторически сочетание об(ъ) являлось приставкой (обступить, обвести, обкрутить). Однако смысловые связи с однокоренными словами (принять, объятия, неотъемлемый) были утрачены, и произошло сращение приставки с корнем.  

Проблема еще и в том, что выделение в этих словах приставки связано с определенными трудностями: корень в них не так отчетливо виден, как в словах типа объезд, съесть.

Процесс переосмысления структуры слова происходит медленно. Найдутся и сейчас люди, которые чувствуют структурные связи между словами объем, необъятный и их далекими родственниками. Кто-то даже может выделить в этих словах приставку об(ъ). Написание слов с ъ закрепилось в ту эпоху, когда приставка об(ъ)- еще хорошо осознавалась носителями языка.

Входит ли разделительный твёрдый знак в приставку?

Твердый знак не обозначает звука речи, и следовательно не должен включаться ни в одну морфему. В то же время твердый знак не отражает морфемный состав слова, поэтому отнесение его при разборе слова к той или иной части не является принципиальным.

В старых учебниках русского языка было «принято» выделять твердый знак вместе с приставкой. В некоторых новых программах начальной школы, например «Перспективная начальная школа» — тоже. Примеры: подъехать, съедобный.

Но в старших классах включение ъ в состав приставки современный учитель русского языка может посчитать ошибкой, а правильная запись будет выглядеть так: подъехать, съедобный.

Как переносить слова с твердым знаком?

Если есть необходимость перенести слово с твердым знаком на новую строку, имейте в виду, что при переносе он не отрывается от впереди стоящего согласного, например: объ-явление, необъ-ятный.

Есть вопросы по теме? Задавайте в комментариях.

Различия в употреблении Ь и Ъ — методическая рекомендация. Русский язык, 10 класс.

1.	Мягкий знак в именах существительных	2 вид — интерпретация	лёгкое	3 Б.	Задание, в котором ученик должен определить, нужен ли мягкий знак на конце существительного.
2.	Вставь мягкий или твёрдый знак	1 вид — рецептивный	среднее	5 Б.	Задание, в котором ученик должен определить, нужен ли мягкий или твёрдый знак в слове.
3.	Мягкий знак на конце слова	1 вид — рецептивный	среднее	3 Б.	Задание, в котором ученик должен определить, нужен ли мягкий знак на конце слова.
4.	Мягкий знак в числительных	1 вид — рецептивный	среднее	3 Б.	Задание, в котором ученик должен определить, нужно ли писать Ь в числительных.
5.	Как пишется слово? Ь или Ъ?	2 вид — интерпретация	среднее	3 Б.	Задание, в котором ученик должен найти правильный вариант написания слова.
6.	Как пишется слово?	1 вид — рецептивный	среднее	3 Б.	Задание, в котором ученик должен выбрать правильный вариант написания слова.
7.	Какую функцию выполняет Ь?	3 вид — анализ	сложное	3 Б.	Задание, в котором ученик должен определить, какую функцию выполняет мягкий знак в словах.

Месса Баха си минор

Иоганн Себастьян Бах (1685-1750)

Месса си минор, BWV232

Репутация Иоганна Себастьяна Баха в двадцать первом веке в значительной степени зависит от окончательного периода, который композитор провел в качестве кантора в церкви Святого Фомы в Лейпциге — работа, которая сопровождалась общей ответственностью за музыку во всех основных церквях саксонского города. За 27 лет пребывания Баха в Лейпциге из-под пера композитора вышло огромное количество духовной вокальной и инструментальной музыки, в том числе два полных набора кантат, адаптированных к еженедельному теологическому циклу лютеранской церкви.

Несмотря на кажущиеся божественными качества его музыки, Бах был очень человечным работником. Он часто сетовал на свою ежедневную работу в церкви Святого Фомы, считая ее тяжелой борьбой, и столь же часто обижал церковные власти. Спустя десятилетие своей работы, которая началась в 1723 году, Бах столкнулся с чиновниками из лейпцигской ратуши. Некоторые советники, похоже, были полны решимости добиться его увольнения.

Для Баха музыка всегда была отдушиной. Чем больше он разочаровывался в условиях своей работы (младшим музыкантам в других городах было намного лучше), тем решительнее он искал способы поднять себя на новый уровень выразительности и технических возможностей.Рождественская оратория Баха, исполненная Филармоническим барочным оркестром и хоралом и Ричардом Эгарром в декабре, является лишь одним из примеров новообретенной решимости Баха с начала 1730-х годов представить свою музыку в большем масштабе (и часто с небольшой помощью произведений, которые он д уже написано).

Разочарование Баха в Лейпциге только усугубилось привилегией, которой пользовались его коллеги в городе Дрездене, расположенном менее чем в 75 милях от него. Дрезденский двор мог похвастаться завидными музыкальными ресурсами, в том числе прекрасным оркестром с усиленной духовой секцией и способными итальянскими певцами, которые делили свое время между церковной музыкой и оперой.В 1733 году Баху удалось обеспечить место органиста при Дрезденском дворе для своего старшего сына Вильгельма Фридеманна. В том же году Бах-старший написал две части латинской мессы, очевидно, для Дрездена.

Для композитора, погруженного (и работающего) в лютеранской церкви, было необычно писать римско-католическую мессу. Однако лютеранская литургия действительно нашла место для евхаристического богослужения с использованием первых двух частей мессы на латыни, ‘ Kyrie» и «Gloria» (вместе они были известны в лютеранской литургии как Missa ).Была еще одна веская причина, по которой Бах обратился к литургии от римской традиции к латыни. Курфюрст Саксонии обратился в католицизм, нацелившись на завоевание католической Польши к востоку от него.

Анализ бумаги, используемой для записи нот, позволяет нам быть уверенными, что Бах написал свои «Кирие» и «Глорию», которые в конечном итоге составили первые две части его великолепной мессы си-минор, в Дрездене. К сожалению, не существует ни малейшего доказательства, которое бы однозначно указывало на фактическое исполнение там, а также на явно выраженное намерение исполнить Missa где-либо.Однако представляется весьма вероятным, что музыка Баха для Missa была связана с его известным ходатайством перед курфюрстом о присвоении почетного титула в Дрездене и эквивалентной стипендии. И то, и другое дало бы Баху эффективные средства для переговоров о более выгодных условиях дома в Лейпциге.

Первоначально Бах, возможно, присматривался к должности дрезденского придворного композитора, отступив, когда стало ясно, что это место достанется его другу и коллеге, чешскому композитору Яну Дисмасу Зеленке.Некоторые предполагают, что извилистая, хроматическая музыка Баха «Кирие» была задумана как дань уважения собственному, более гармонично экспрессионистскому, хроматическому музыкальному стилю Зеленки. (Любое выступление в Дрездене в 1733 году, несомненно, дирижировал бы Зеленка, который заменял отсутствующего музыкального директора Йохана Адольфа Хассе. ) Музыка Баха Missa также кажется построенной для выразительных возможностей не только дрезденского певцов, но и его способных основных инструменталистов, включая трубачей и валторнистов.

Такое подробное, амбициозное мышление также приводит к предположению, что Бах засматривался на нечто большее и величественное, чем простая Missa . Если это так, то Бах вернется к проекту не раньше, чем через полтора десятилетия, возможно, посчитав это долгожданным отвлечением от растущего провинциализма и политики в Лейпциге. И что может быть важнее, чем полная латинская месса, литургический текст, который, как пишет сэр Николас Кеньон, давал Баху шанс «объединить свои достижения в духовной музыке в наиболее осязаемой форме, которая была ему доступна».

Обстановка полной мессы на более универсальном языке латыни могла выйти далеко за пределы лютеранской Северной Европы. Так оно и оказалось. Мессой си минор стали восхищаться композиторы, не принадлежащие к лютеранской традиции, в том числе представители венской школы, в том числе Бетховен.

Бах, возможно, сознательно задумал это так. В более поздние годы жизни в Лейпциге композитор начал опасаться, что лучшее из его функциональной литургической музыки, включая сотни кантат, исчезнет.Латинская месса с более широкой популярностью могла бы обеспечить потомство — или, по крайней мере, вторую жизнь — лучшему из этой музыки. Как и «Рождественская оратория», месса си минор Баха (хотя он никогда не называл ее так) должна была стать кульминационным сборником существующих произведений и нового материала. Он вызревал и ассимилировался в течение многих лет, соединившись в самом конце жизни Баха. На самом деле, композитор никогда не услышит полного, окончательного исполнения партитуры в том виде, в каком мы ее знаем, несмотря на то, что многие считают ее своим окончательным священным шедевром.

Как предположил дирижер сэр Джон Элиот Гардинер, для Баха задача постановки мессы заключалась не только в соблюдении структурных требований предписанного текста (что давало композитору множество возможностей потворствовать своему симметрично-наклонному мозгу). В то время как кантаты Баха естественным образом заставляли его размышлять на своем родном языке над теологической темой или посланием Священных Писаний определенной недели церковного календаря, текст латинской мессы побуждал композитора реагировать на универсальные темы «на языке, выветренном времени», на что Бах ответил, «определив новые области для музыки, чтобы освещать и излагать библейское учение» (Гардинер).

Как это часто бывает в творчестве Баха, размышление над священным текстом было не только выражением неизменности и непогрешимости божественного, но и выражением человеческих сомнений, слабостей и неадекватности. Бах, утверждает Гардинер, остро отреагировал на человеческие элементы текста мессы, среди которых явление ангелов пастухам в «Глории» и личное исповедание веры в «Credo».

Возможно, самый яркий пример из всех представлен в последнем разделе, поскольку собственная борьба Баха с ограничениями барочной тональности иллюстрирует неизбежные моменты сомнения или замешательства любого правоверного человека. Раздел «Confiteor» написан в мучительном, сомневающемся фа-диез миноре, ключе, использованном Бахом, чтобы передать корчи грешника перед лицом божественной истины и суда. Музыка неуверенно дрейфует через странные модуляции в ищущую, гармоничную ничейную землю, поскольку текст насмешливо относится к христианской надежде на вечную жизнь после обещания крещения («Et expecto resurrectionem mortuorum»; «Я ищу воскресение мертвых’). После этого музыка превращается в сверкающую тональность ре мажор, дополненную звуками труб и барабанов, повторяя тот же текст, но теперь с непоколебимой уверенностью и заключением: «et vitam venturi saeculi».Аминь» («и жизнь будущего века; аминь»). Нет более ясного музыкального выражения решительной, но очень человеческой веры Баха, чем это.

Месса си минор делится на две половины. Раздел Missa , включающий Кирие и Глорию, написанный в 1733 году, образует нечто эквивалентное Части 1. Остальная часть музыки, соответствующая Части 2, была составлена ​​в 1748–1749 годах, в самые последние годы жизни Баха. Французский дирижер Марк Минковски отметил «более мрачные, напряженные, более интимные» качества первой части по сравнению с более «яркой, более яркой» второй частью, хотя большая часть музыки в обеих частях переработана из более ранних источников.

Несмотря на разрыв в хронологии и смену атмосферы, Бах задался целью создать симметрично сбалансированную партитуру, а опыт написания для Дрездена, видимо, остался с ним: все произведение напоминает галантную, неаполитанскую мессу, модную в те времена. город, структурированный ариями и хорами как «номера», очень похожий на итальянскую оперу. В то время как раздел Missa был явно вдохновлен талантами дрезденских певцов и инструменталистов, остальная часть Мессы, по-видимому, сосредоточена на различных формах хоровой музыки и конкретных возможностях, которые они предоставляют для сплетения музыкальных голосов в плетеном контрапункте.

На самом деле, американский музыковед Джордж Б. Штауффер предположил, что вся работа исследует различные музыкальные направления до такой степени, что представляет собой «энциклопедический сборник, справочник стилей, систематический обзор разнообразных возможностей вокального письма, которые были доступны композиторам разных времен». время.»

Таким образом, по наблюдениям Штауффера, Бах подражает немецкой традиции в большой фуге, открывающейся через «Kyrie eleison»; он отдает дань уважения итальянскому любовному дуэту в «Christe eleison»; «Глория» стилизована под французский танец; «Распятие» представляет собой плач итальянского баса; «Et resurrexit» стилизована под польский танец (Полонез), а «Осанна» отлита как мотет в венецианском стиле с использованием пространственно разделенных хоровых групп.Хотя стилистический анализ представляет академический интерес, стоит отметить, что каждая из этих форм была разработана, чтобы привлечь внимание быстро расширяющейся, более космополитичной музыкальной вселенной.

Как всегда, музыка Баха намного превосходит его образцы. В середине восемнадцатого века не было написано ни одной массовой установки, которая могла бы сравниться с ней по сложности дизайна или широте требований к персоналу. Конечно, ни один из них не был столь изобретательным и столь теологически резонирующим.

Это очевидно из вступительного слова «Kyrie eleison».В дополнение к более выразительному хроматическому письму, возможному в честь Землинского, начальный жест мессы обладает собственным поразительным присутствием, недвусмысленно закладывая тональность си минор до того, как фуга укоренится и музыка расцветет наружу (вторая фуга на Реприза «Кирие» умоляет о прощении в этой «особой» покаянной тональности фа-диез минор). Это, по словам Гардинера, приводит в движение «одно из самых эпических путешествий в музыке… мессу, беспрецедентную по масштабу, величию и умеренности».

Почти всю музыку частей «Глории» можно проследить до предыдущих сочинений, вышедших из-под пера Баха, некоторые из которых были написаны до его переезда в Лейпциг (а некоторые иным образом утеряны), что растягивает хронологию их происхождения до четверти века. Он содержит музыку, которая, как считается, возникла из утраченного инструментального концерта (резвящаяся «Gloria in excelsis»), а также музыку, заимствованную из кантат №№ 29 и 46.  

Баховское обрамление «Кредо», утверждения веры Мессы от первого лица, представляет собой полностью симметричную схему хоров и сольных арий, с движением «распятия» в центре его центральной точки (точка богословия для Баха, подчеркивающая центральное место распятия Христа в христианской вере).Музыка этого движения представляет собой переработанную, улучшенную версию отрывка из кантаты № 12 Баха, Weinen, Klagen, Sorgen, Zagen .

«Sanctus» мессы зародился как музыка, написанная для Рождества в Лейпциге 1724 года. Трехчастный характер текста «Sanctus» отражен в музыке Баха, с использованием хора из шести частей, трех отдельных голосов, инструментов и ритмов. в тройках (как «тройки», так и тройки). В музыке есть величественный свинг, подчеркнутый нисходящей басовой партией.

В своей последней главе Бах исказил католическую литургию, чтобы она соответствовала его собственному стремлению к симметрии и символизму, соединив последние четыре текстовых отрывка таким образом, который литургически не работал бы в католической мессе (это, казалось бы, развенчивает спекулятивные теории мессы). был, по сути, задуман для использования в соборе Святого Стефана в Вене). Структура Баха позволяла ему чередовать три припева («Осанна», «Осанна», «Dona nobus stagem») с двумя интимными соло, подходящими для менее показных текстов «Бенедикта» и «Agnus Dei».

Точно так же музыкальные силы Баха разделились в его последней главе — его хор делится на восемь голосовых частей, эквивалентных двум противоположным «хорам», таким образом создавая еще больший контраст с движениями для сольных голосов. «Agnus Dei» использует известную мелодию, которую Бах впервые написал в утерянной кантате, но переработал для своей оратории «Вознесение». Необычно то, что его здесь упростили, а не улучшили. Благородная грандиозная фуга, заканчивающаяся на «Dona nobis stagem», повторно использует мелодию, впервые использованную в «Gratias agimus tibi» из «Gloria».Но то, что когда-то состояло из четырех частей, теперь обогащено шестью частями и украшено сверкающими трубами. Эффект, по словам одного дирижера, сродни открытию бесконечного горизонта.

Эндрю Меллор © 2022

Передача сигналов Toll-подобных рецепторов в В-клетках при системной красной волчанке

Crickx, E., Weill, JC, Reynaud, CA & Mahevas, M. Anti-CD20-опосредованное истощение B-клеток при аутоиммунных заболеваниях: успехи, неудачи и будущие перспективы. Почки, внутр. 97 , 885–893 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Шен, П. и Филлатро, С. Антитело-независимые функции В-клеток: фокус на цитокины. Нац. Преподобный Иммунол. 15 , 441–451 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Davis, M.L.R. et al. Ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов толл-подобного рецептора (TLR)-4 и прогрессирования заболевания ревматоидным артритом: обсервационное когортное исследование. Междунар. Иммунофармак. 24 , 346–352 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Алзабин С. и др. Изучение роли эндосомальных толл-подобных рецепторов при артрите, индуцированном коллагеном у мышей, выявило потенциальную роль TLR7 в поддержании заболевания. Артрит Рез. тер. 14 , R142 (2012).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Рупрехт, К.R. & Lanzavecchia, A. Стимуляция Toll-подобных рецепторов как третий сигнал, необходимый для активации наивных B-клеток человека. евро. Дж. Иммунол. 36 , 810–816 (2006).

КАС пабмед Google ученый

Jiang, W. et al. Стимуляция TLR9 заставляет наивные В-клетки пролиферировать и достигать усиленной антигенпрезентирующей функции. евро. Дж. Иммунол. 37 , 2205–2213 (2007).

КАС пабмед Google ученый

Ли, Ю. Х., Чой, С. Дж., Джи, Дж. Д. и Сонг, Г. Г. Связь между полиморфизмом толл-подобных рецепторов и системной красной волчанкой: обновление метаанализа. Волчанка 25 , 593–601 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Мохан, К.& Putterman, C. Генетика и патогенез системной красной волчанки и волчаночного нефрита. Нац. Преподобный Нефрол. 11 , 329–341 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Писиткун, П. и др. Аутореактивные В-клеточные ответы на РНК-родственные антигены из-за дупликации гена TLR7. Наука 312 , 1669–1672 (2006).

КАС пабмед Google ученый

Гарсия-Ортис, Х.и другие. Ассоциация вариации числа копий TLR7 с восприимчивостью к системной красной волчанке у детей в мексиканском населении. Энн. Реум. Дис. 69 , 1861–1865 (2010).

КАС пабмед Google ученый

Конрад, Д. Ф. и др. Происхождение и функциональное влияние вариации числа копий в геноме человека. Природа 464 , 704–712 (2010).

КАС пабмед Google ученый

Ван, К.М. и др. Генетические вариации toll-подобных рецепторов (TLR 3/7/8) связаны с системной красной волчанкой у населения Тайваня. Науч. Респ. 4 , 3792 (2014).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Марджери-Мьюир, А. А., Банделл, К., Нельсон, Д., Грот, Д. М. и Уэтералл, Дж. Д. Гендерный баланс у пациентов с системной красной волчанкой. Аутоиммун. 16 , 258–268 (2017).

ПабМед Google ученый

Scofield, R.H. et al. Синдром Клайнфельтера (47, XXY) у мужчин с системной красной волчанкой: поддержка представления о влиянии дозы гена от Х-хромосомы. Ревматоидный артрит. 58 , 2511–2517 (2008 г.).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Ханна Казазян, Н. и др. Аутоиммунитет волчанки и метаболические параметры усугубляются при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров, из-за передачи сигналов TLR7. Фронт. Иммунол. 10 , 2015 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Бекереджян-Динг, И.Б. и др. Плазмацитоидные дендритные клетки контролируют чувствительность TLR7 наивных В-клеток через IFN I типа. Дж. Иммунол. 174 , 4043–4050 (2005 г.).

ПабМед Google ученый

Дин, Дж. А. и др. Контроль экспрессии толл-подобного рецептора 7 необходим для ограничения аутоиммунитета и пролиферации дендритных клеток. Иммунитет 27 , 801–810 (2007).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Уолш, Э.Р. и др. Двойная передача сигналов рецепторами врожденного и адаптивного иммунитета необходима для индуцированного TLR7 аутоиммунитета, опосредованного В-клетками. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 16276–16281 (2012 г.).

КАС пабмед Google ученый

Christensen, S.R. et al. Toll-подобный рецептор 7 и TLR9 диктуют специфичность аутоантител и играют противоположные воспалительные и регуляторные роли в мышиной модели волчанки. Иммунитет 25 , 417–428 (2006).

КАС пабмед Google ученый

Fairhurst, A. M. et al. Аутоиммунные фенотипы Yaa обусловлены сверхэкспрессией TLR7. евро. Дж. Иммунол. 38 , 1971–1978 (2008).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Мияке, К. Толл-подобные рецепторы, чувствительные к нуклеиновым кислотам: вне поиска лигандов. Доп. Наркотик Делив. Ред. 60 , 782–785 (2008 г.).

КАС пабмед Google ученый

Тран, Н. Л., Манзин-Лоренци, К. и Сантьяго-Рабер, М.L. Делеция Toll-подобного рецептора 8 ускоряет аутоиммунитет в мышиной модели волчанки посредством механизма, зависящего от толл-подобного рецептора 7. Иммунология 145 , 60–70 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Tilstra, J.S. et al. Присущая В-клеткам экспрессия TLR9 является защитной при мышиной волчанке. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 130 , 3172–3187 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Умикер, Б. Р. и др. Дозировка Х-сцепленного толл-подобного рецептора 8 определяет гендерные различия в развитии системной красной волчанки. евро. Дж. Иммунол. 44 , 1503–1516 (2014).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Eckl-Dorna, J. & Batista, F. D. Опосредованное BCR поглощение антигена, связанного с лигандом TLR9, стимулирует пролиферацию В-клеток и образование антигенспецифических плазматических клеток. Кровь 113 , 3969–3977 (2009).

КАС пабмед Google ученый

Вильянти, Г.А. и др. Активация аутореактивных В-клеток с помощью двухцепочечной ДНК CpG. Иммунитет 19 , 837–847 (2003).

КАС пабмед Google ученый

Lau, C.M. et al. РНК-ассоциированные аутоантигены активируют В-клетки за счет комбинированного взаимодействия рецептора В-клеточного антигена/Toll-подобного рецептора 7. Дж. Экспл. Мед. 202 , 1171–1177 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кристенсен, С.Р. и др. Толл-подобный рецептор 9 контролирует выработку аутоантител к ДНК при волчанке мышей. Дж. Экспл. Мед. 202 , 321–331 (2005).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Nundel, K. et al. Присущая клеткам экспрессия TLR9 в аутореактивных В-клетках ограничивает BCR/TLR7-зависимые ответы. Дж. Иммунол. 194 , 2504–2512 (2015).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Сони, К.и другие. Внутренняя передача сигналов TLR7 В-клетками необходима для развития спонтанных зародышевых центров. Дж. Иммунол. 193 , 4400–4414 (2014).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Фукуи Р. и др. Unc93B1 ограничивает системное летальное воспаление, организуя доставку toll-подобных рецепторов 7 и 9. Иммунитет 35 , 69–81 (2011).

КАС пабмед Google ученый

Майер, О., Лю, Б., Кройк, Л.С.М., Кроган, Н. и Бартон, Г.М. UNC93B1 рекрутирует синтенин-1 для подавления передачи сигналов TLR7 и предотвращения аутоиммунитета. Природа 575 , 366–370 (2019). В этой статье описывается механизм, участвующий в прекращении передачи сигналов TLR7, и его важность для предотвращения системного аутоиммунитета .

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Leeb, T. et al. Миссенс-вариант, поражающий С-концевой хвост UNC93B1 у собак с эксфолиативной кожной красной волчанкой (ECLE). Гены 11 , 159 (2020).

КАС ПабМед Центральный Google ученый

Ясутомо, К.и другие. Мутация DNASE1 у людей с системной красной волчанкой. Нац. Жене. 28 , 313–314 (2001).

КАС пабмед Google ученый

Напирей, М. и др. Особенности системной красной волчанки у мышей с дефицитом Dnase1. Нац. Жене. 25 , 177–181 (2000).

КАС пабмед Google ученый

Кашиола-Розен, Л.A., Anhalt, G. & Rosen, A. Аутоантигены, нацеленные на системную красную волчанку, сгруппированы в две популяции поверхностных структур на апоптотических кератиноцитах. Дж. Экспл. Мед. 179 , 1317–1330 (1994).

КАС пабмед Google ученый

Негиши Х. и др. Идентификация U11snRNA как эндогенного агониста TLR7-опосредованного иммунного патогенеза. Проц. Натл акад. науч. США 116 , 23653–23661 (2019).

КАС пабмед Google ученый

Greiling, T.M. et al. Комменсальные ортологи человеческого аутоантигена Ro60 как триггеры аутоиммунитета при волчанке. Науч. Перевод Мед. 10 , eaan2306 (2018). В этой работе подчеркивается потенциальная роль иммунного перекрестного распознавания само- и комменсально экспрессируемого бактериями Ro60 в запуске SLE .

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Richardson, C. T. et al. Нарушение толерантности В-клеток при ОВИН. Фронт. Иммунол. 10 , 2881 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дженкс С.А. и др. Отдельные эффекторные В-клетки, индуцируемые нерегулируемым толл-подобным рецептором 7, вносят вклад в патогенные ответы при системной красной волчанке. Иммунитет 52 , 203 (2020).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Schickel, J. N. et al. Самореактивные В-клетки IgG, экспрессирующие Vh5-34, распознают комменсальные бактерии. Дж. Экспл. Мед. 214 , 1991–2003 (2017).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Якоби, А. М. и др.Корреляция между циркулирующими плазматическими клетками CD27high и активностью заболевания у пациентов с системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит. 48 , 1332–1342 (2003).

ПабМед Google ученый

Tipton, C.M. et al. Разнообразие, клеточное происхождение и аутореактивность увеличения популяции клеток, секретирующих антитела, при острой системной красной волчанке. Нац. Иммунол. 16 , 755–765 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Клинман, Д. М. и Стейнберг, А. Д. Системное аутоиммунное заболевание возникает в результате активации поликлональных В-клеток. Дж. Экспл. Мед. 165 , 1755–1760 (1987).

КАС пабмед Google ученый

Дженкс С.А. и др. Отдельные эффекторные В-клетки, индуцируемые нерегулируемым толл-подобным рецептором 7, вносят вклад в патогенные ответы при системной красной волчанке. Иммунитет 49 , 725–739 e726 (2018). В этой публикации подразумевается роль TLR7 в дифференцировке субпопуляций эффекторных В-клеток, вовлеченных в СКВ .

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дженкс, С. А., Кэшман, К. С., Вудрафф, М. К., Ли, Ф. Э. и Санс, И. Экстрафолликулярные реакции у людей и СКВ. Иммунол. 288 , 136–148 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Натт С.Л., Ходжкин П.Д., Тарлинтон Д. М. и Коркоран Л.М. Генерация секретирующих антитела плазматических клеток. Нац. Преподобный Иммунол. 15 , 160–171 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Ван, С. и др. IL-21 стимулирует экспансию и дифференцировку плазматических клеток аутореактивных CD11c ^hi T-bet ⁺ В-клеток при СКВ. Нац. коммун. 9 , 1758 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Buchta, C.M. & Bishop, G.A. TRAF5 отрицательно регулирует передачу сигналов TLR в B-лимфоцитах. Дж. Иммунол. 192 , 145–150 (2014).

КАС пабмед Google ученый

Kraus, Z.J., Nakano, H. & Bishop, G.A. TRAF5 является важным медиатором сигналов in vitro и функций LMP1 in vivo, вирусного онкогенного аналога CD40. Проц. Натл акад. науч. США 106 , 17140–17145 (2009 г.).

КАС пабмед Google ученый

Zumaquero, E. et al. IFNγ индуцирует эпигенетическое программирование человеческих В-клеток T-bet ^hi и способствует дифференцировке, индуцированной TLR7/8 и IL-21. eLife 8 , e41641 (2019).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Лу Р.и другие. Дисрегуляция врожденных и адаптивных медиаторов сыворотки предшествует классификации системной красной волчанки и улучшает прогностическую точность аутоантител. J. Аутоиммун. 74 , 182–193 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Munroe, M.E. et al. Измененный интерферон II типа предшествует накоплению аутоантител, а повышенная активность интерферона I типа предшествует классификации системной красной волчанки. Энн. Реум. Дис. 75 , 2014–2021 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Gies, V. et al. Нарушение ответов TLR9 в В-клетках у пациентов с системной красной волчанкой. JCI Insight 3 , e96795 (2018 г.).

Центральный пабмед Google ученый

Sieber, J. et al. Активная системная красная волчанка связана со снижением продукции цитокинов В-клетками в ответ на стимуляцию TLR9. Артрит Рез. тер. 16 , 477 (2014).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Рубцов А.В. и др. Управляемое Toll-подобным рецептором 7 (TLR7) накопление новой популяции CD11c ⁺ B-клеток важно для развития аутоиммунитета. Кровь 118 , 1305–1315 (2011).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Domeier, P. P. et al. Рецептор IFN-γ и передача сигналов STAT1 в В-клетках играют центральную роль в спонтанном образовании зародышевого центра и аутоиммунитете. Дж. Экспл. Мед. 213 , 715–732 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Джексон, С.В. и др. Передача сигналов рецептора IFN-гамма В-клеток способствует аутоиммунным зародышевым центрам посредством внутренней индукции BCL-6 в клетке. Дж. Экспл. Мед. 213 , 733–750 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Thibault, D. L. et al. IRF9 и STAT1 необходимы для продукции аутоантител IgG и экспрессии TLR7 В-клетками у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118 , 1417–1426 (2008).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Chodisetti, S.B. et al. Передача сигналов IFN типа II, но не типа I, необходима для стимулируемого TLR7 развития аутореактивных В-клеток и системного аутоиммунитета. Дж. Иммунол. 204 , 796–809 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Дорнер, Т. и Липски, П. Э.В-клетки: истощение или функциональная модуляция при ревматических заболеваниях. Курс. мнение Ревматол. 26 , 228–236 (2014).

ПабМед Google ученый

Вудрафф, М. и др. Экстрафолликулярные В-клеточные ответы коррелируют с нейтрализующими антителами и заболеваемостью при COVID-19. Нац. Иммунол. 21 , 1506–1516 (2020).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Беккер-Херман, С.и другие. WASp-дефицитные В-клетки играют критическую, внутренне присущую клеткам роль в запуске аутоиммунитета. Дж. Экспл. Мед. 208 , 2033–2042 (2011).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Тейхманн Л.Л., Шентен Д., Меджитов Р., Кашгарян М. и Шломчик М.Дж. Сигналы через адаптер MyD88 в В-клетках и дендритных клетках вносят отчетливый и синергетический вклад в иммунную активацию и повреждение тканей при волчанке. Иммунитет 38 , 528–540 (2013).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Hua, Z. et al. Необходимость передачи сигналов MyD88 в В-клетках и дендритных клетках для продукции антинуклеарных антител зародышевым центром у мышей с дефицитом Lyn. Дж. Иммунол. 192 , 875–885 (2014).

КАС пабмед Google ученый

Фийатро, С., Sweenie, C.H., McGeachy, M.J., Gray, D. & Anderton, S.M. В-клетки регулируют аутоиммунитет, обеспечивая IL-10. Нац. Иммунол. 3 , 944–950 (2002).

КАС пабмед Google ученый

Скапини, П. и др. IL-10, полученный из В-клеток, подавляет воспалительное заболевание у мышей с дефицитом Lyn. Проц. Натл акад. науч. США 108 , E823–E832 (2011 г.).

КАС пабмед Google ученый

Швайгхоффер, Э., Nys, J., Vanes, L., Smithers, N. & Tybulewicz, V.L.J. Сигналы TLR4 в B-лимфоцитах передаются через антигенный рецептор B-клеток и SYK. Дж. Экспл. Мед. 214 , 1269–1280 (2017). В этой статье подразумевается роль BCR и его ключевого сигнального адаптера SYK в передаче сигналов TLR в B-клетках .

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Otipoby, K.L. et al. В-клеточный антигенный рецептор интегрирует сигналы адаптивного и врожденного иммунитета. Проц. Натл акад. науч. США 112 , 12145–12150 (2015 г.).

КАС пабмед Google ученый

Рет М. и Браммер Т. Регулирование обратной связи передачи сигналов лимфоцитов. Нац. Преподобный Иммунол. 4 , 269–277 (2004).

КАС пабмед Google ученый

Ackermann, J.A. et al. Тирозинкиназа Syk имеет решающее значение для ответа антител В-клеток и выживания В-клеток памяти. Дж. Иммунол. 194 , 4650–4656 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Юлия А.и другие. Метаанализ полногеномных ассоциаций выявил пять новых локусов системной красной волчанки. Артрит Рез. тер. 20 , 100 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Lino, A.C. et al. Ингибирующая экспрессия рецептора LAG-3 идентифицирует иммуносупрессивные естественные регуляторные плазматические клетки. Иммунитет 49 , 120–133 e129 (2018). В этой статье сообщается об идентификации подмножества естественных регуляторных плазматических клеток, подавляющих иммунитет зависимым от IL-10 образом и под управлением передачи сигналов TLR .

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Yanaba, K., Bouaziz, J.D., Matsushita, T., Tsubata, T. & Tedder, T.F. Развитие и функция регуляторных B-клеток, экспрессирующих IL-10 (клетки B10), требуют разнообразия антигенных рецепторов и сигналов TLR. Дж. Иммунол. 182 , 7459–7472 (2009 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Тэки, Э., Lipsky, P.E. & Illei, G.G. Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке. Волчанка 13 , 339–343 (2004).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Абдель Галил, С. М., Эззелдин, Н. и Эль-Боши, М. Е. Роль сывороточных IL-17 и IL-6 как биомаркеров активности заболевания и предикторов ремиссии у пациентов с волчаночным нефритом. Цитокин 76 , 280–287 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Glaum, M.C. et al. Толл-подобный рецептор 7 индуцирует наивную дифференцировку В-клеток человека и продукцию иммуноглобулина. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 123 , 224–230 e224 (2009 г.).

КАС пабмед Google ученый

Хантен, Дж. А. и др. Сравнение активации В-клеток человека агонистами TLR7 и TLR9. ВМС Иммунол. 9 , 39 (2008).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Аркаткар Т. и др. IL-6, происходящий из В-клеток, инициирует спонтанное образование зародышевого центра во время системного аутоиммунитета. Дж. Экспл. Мед. 214 , 3207–3217 (2017). В этой статье показано, что образование спонтанных зародышевых центров, играющих ключевую роль в гуморальном иммунитете, контролируется продукцией IL-6 В-клетками, связывая их антителозависимую и антителонезависимую функции .

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Weissenberg, S.Y. et al. Идентификация и характеристика постактивированных В-клеток при системных аутоиммунных заболеваниях. Фронт. Иммунол. 10 , 2136 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Келлер, Б. и др. Высокая экспрессия SYK вызывает конститутивную активацию CD21 ^low B-клеток. Дж. Иммунол. 198 , 4285–4292 (2017).

КАС пабмед Google ученый

фон Бернут, Х. и др. Пиогенные бактериальные инфекции у людей с дефицитом MyD88. Наука 321 , 691–696 (2008).

Google ученый

Ку, К.Л. и др. Избирательная предрасположенность к бактериальным инфекциям у детей с дефицитом IRAK-4: в остальном IRAK-4-зависимые TLR избыточны в защитном иммунитете. Дж. Экспл. Мед. 204 , 2407–2422 (2007 г.).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Слэк, Э. и др. Врожденный и адаптивный иммунитет гибко взаимодействуют для поддержания мутуализма между хозяином и микробиотой. Наука 325 , 617–620 (2009).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ахмад-Неджад, П.и другие. Бактериальная CpG-ДНК и липополисахариды активируют Toll-подобные рецепторы в различных клеточных компартментах. евро. Дж. Иммунол. 32 , 1958–1968 (2002).

КАС пабмед Google ученый

Schrezenmeier, E. & Dorner, T. Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: последствия для ревматологии. Нац. Преподобный Ревматол. 16 , 155–166 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Ториго, М.и другие. Гидроксихлорохин эффективно подавляет воспалительные реакции В-клеток памяти человека с переключением классов посредством ингибирования толл-подобного рецептора 9. клин. Иммунол. 195 , 1–7 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Хьортон, К. и др. Продукция цитокинов активированными плазмоцитоидными дендритными клетками и естественными клетками-киллерами подавляется ингибитором IRAK4. Артрит Рез. тер. 20 , 238 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Данто С.И. и др. Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика PF-06650833, селективного ингибитора киназы 4, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 (IRAK4), в рандомизированных исследованиях фазы 1 с однократным и многократным возрастанием дозы у здоровых добровольцев. Артрит Рез. тер. 21 , 269 (2019).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Скарнео, С.А. и др. Высокоселективный ингибитор киназ 1/4, связанных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK-1/4), определяет различные сигнальные роли IRAK-1/4 и киназы TAK1. Дж. Биол. хим. 295 , 1565–1574 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Браунштейн М.Дж., Кухарчик Дж. и Адамс С. Нацеливание на Toll-подобные рецепторы для лечения рака. Цель. Онкол. 13 , 583–598 (2018).

ПабМед Google ученый

Cen, X., Liu, S. & Cheng, K. Роль Toll-подобных рецепторов в воспалении и опухолевом иммунитете. Фронт. Фармакол. 9 , 878 (2018).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Дорнер Т. и Фьюри Р. Новые парадигмы системной красной волчанки. Ланцет 393 , 2344–2358 (2019).

ПабМед Google ученый

Джавид, Н., Ясмин, Ф. и Чой, С. Толл-подобные рецепторы и соответствующие новые терапевтические средства со ссылкой на методы доставки. Фармацевтика 11 , 441 (2019).

КАС ПабМед Центральный Google ученый

Роскоски, Р. мл. Свойства низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназы, одобренных FDA: обновление 2020 г. Фармакол. Рез. 152 , 104609 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Берггрен О. и др. В-лимфоциты усиливают продукцию интерферона-альфа плазмоцитоидными дендритными клетками. Ревматоидный артрит. 64 , 3409–3419 (2012).

КАС пабмед Google ученый

Mold, C. & Clos, T.W. C-реактивный белок ингибирует интерфероновые реакции плазмоцитоидных дендритных клеток на иммунные комплексы аутоантител. Ревматоидный артрит. 65 , 1891–1901 (2013).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гольденберг, Г., Linkner, R.V., Singer, G. & Frankel, A. Инициированное исследователями исследование по оценке безопасности и эффективности крема имихимод 3,75% при использовании после криотерапии при лечении гипертрофического актинического кератоза на тыльной поверхности кистей и предплечий. Дж. Клин. Эстет. Дерматол. 6 , 36–43 (2013).

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Hadley, J. et al. Результаты инициированного исследователем одиночного слепого сравнения фотодинамической терапии и 5% крема имиквимода для лечения актинических кератозов. Дерматол. Surg. 38 , 722–727 (2012).

КАС пабмед Google ученый

Serra-Guillen, C. et al. Рандомизированное пилотное сравнительное исследование местной фотодинамической терапии метиламинолевулинатом по сравнению с имиквимодом 5% и последовательным применением обоих методов лечения у иммунокомпетентных пациентов с актиническим кератозом: клинические и гистологические результаты. Дж. Ам. акад. Дерматол. 66 , e131–e137 (2012 г.).

КАС пабмед Google ученый

Голлник, Х., Диршка Т., Остендорф Р., Керл Х. и Кунстфельд Р. Долгосрочные клинические результаты применения имихимода 5% крема по сравнению с диклофенаком 3% геля при актиническом кератозе на лице или волосистой части головы: объединенный анализ двух рандомизированные контролируемые испытания. Дж. Евро. акад. Дерматол. Венереол. 34 , 82–89 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Эллис, А. К., Цитоура, Д. К., Квинт, Д., Паули, В. и Ли, Л. А. Безопасность и фармакодинамика интраназального GSK2245035, агониста TLR7 при аллергическом рините: рандомизированное исследование. клин. Эксп. Аллергия 47 , 1193–1203 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Цитоура Д. и др. Ранняя клиническая оценка интраназального агониста TLR7 GSK2245035: использование трансляционных биомаркеров для контроля дозирования и подтверждения воздействия на мишень. клин. Фармакол. тер. 98 , 369–380 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Биггадике, К.и другие. Открытие 6-амино-2-{[(1 S)-1-метилбутил]окси}-9-[5-(1-пиперидинил)пентил]-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она ( GSK2245035), сильнодействующий и селективный интраназальный агонист толл-подобного рецептора 7 для лечения астмы. J. Med. хим. 59 , 1711–1726 (2016).

КАС пабмед Google ученый

Казале, Т. Б. и др. CYT003, агонист TLR9, при персистирующей аллергической астме — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Аллергия 70 , 1160–1168 (2015).

КАС пабмед Google ученый

Бих, К. М. и др. Новый агонист TLR-9 QbG10 демонстрирует клиническую эффективность при персистирующей аллергической астме. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 131 , 866–874 (2013).

КАС пабмед Google ученый

Джексон, С. и др. Первое исследование на людях с ингаляционным олигонуклеотидным агонистом TLR9 AZD1419 приводит к интерфероновым ответам в легких, является безопасным и хорошо переносимым. клин. Фармакол. тер. 104 , 335–345 (2018).

КАС пабмед Google ученый

Psallidas, I. et al. Фаза 2а, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование ингаляционного агониста TLR9 AZD1419 при астме. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. https://doi.org/10.1164/rccm.202001-0133OC (2020 г.).

Артикул пабмед Google ученый

Готтенберг, Й.Э. и др. Влияние гидроксихлорохина на симптоматическое улучшение при первичном синдроме Шегрена: рандомизированное клиническое исследование JOQUER. JAMA 312 , 249–258 (2014).

ПабМед Google ученый

Yoon, C.H. et al. Влияние лечения гидроксихлорохином на сухость глаз у пациентов с первичным синдромом Шегрена: двойное слепое рандомизированное контрольное исследование. J. Korean Med. науч. 31 , 1127–1135 (2016).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Келли, П. Н. и др. Селективные ингибиторы киназы 4, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1, для лечения аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований лимфоидной ткани. Дж. Экспл. Мед. 212 , 2189–2201 (2015).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хименес, Н. и др.Нацеливание на IRAK4 нарушает пути воспаления и задерживает развитие опухоли при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Лейкемия 34 , 100–114 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Dudhgaonkar, S. et al. Селективное ингибирование IRAK4 ослабляет заболевание в моделях мышиной волчанки и демонстрирует стероидсберегающую активность. Дж. Иммунол. 198 , 1308–1319 (2017).

КАС пабмед Google ученый

Визе, М.Д., Мэннинг-Беннетт, А.Т. и Абухелва, А.Ю. Исследовательские ингибиторы IRAK-4 для лечения ревматоидного артрита. Экспертное заключение. расследование Лекарства 29 , 475–482 (2020).

КАС пабмед Google ученый

Механизмы регуляции ответов В-клеток и их роль в заболеваниях, связанных с В-клетками | Журнал биомедицинских наук

Нагасава Т. Хемокин CXCL12 и регуляция развития HSC и B-лимфоцитов в нише костного мозга.Adv Exp Med Biol. 2007; 602: 69–75.

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

O’Riordan M, Grosschedl R. Координация регуляции дифференцировки В-клеток транскрипционными факторами EBF и E2A. Иммунитет. 1999;11(1):21–31.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Крэнгель М.С. Селекция генных сегментов в рекомбинации V(D)J: доступность и не только.Нат Иммунол. 2003;4(7):624–30.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Натт С.Л., Ходжкин П.Д., Тарлинтон Д.М., Коркоран Л.М.Генерация секретирующих антитела плазматических клеток. Нат Рев Иммунол. 2015;15(3):160–71.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Мансер Т. Учебник Зародышевые центры? Дж Иммунол. 2004;172(6):3369–75.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Бишоп Г.А., Хостагер Б.С. Передача сигналов с помощью CD40 и его имитаторов при активации В-клеток.Иммунол Рез. 2001;24(2):97–109.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Куросаки Т., Кометани К., Исэ В.В-клетки памяти. Нат Рев Иммунол. 2015;15(3):149–59.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Shaffer AL, Lin K-I, Kuo TC, Yu X, Hurt EM, Rosenwald A, et al. Blimp-1 управляет дифференцировкой плазматических клеток, подавляя программу экспрессии генов зрелых В-клеток. Иммунитет. 2002;17(1):51–62.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Шапиро-Шелеф М., Лин К.И., МакХейзер-Уильямс Л. Дж., Ляо Дж., МакХейзер-Уильямс М.Г., Калам К.Blimp-1 необходим для образования секретирующих иммуноглобулин плазматических клеток и преплазматических В-клеток памяти. Иммунитет. 2003;19(4):607–20.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Дьери И., Ву Дж., Фейер Г., Сето Э., Райт К.Л. PRDI-BF1 рекрутирует метилтрансферазу гистона h4 G9a для молчания транскрипции. Нат Иммунол. 2004;5(3):299–308.

ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

Лин К.И., Анжелен-Дюкло С., Куо Т.С., Каламе К.Blimp-1-зависимая репрессия Рах-5 необходима для дифференцировки В-клеток в М-секретирующие плазматические клетки. Мол Селл Биол. 2002;22(13):4771–80.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Minnich M, Tagoh H, Bonelt P, Axelsson E, Fischer M, Cebolla B, et al. Многофункциональная роль фактора транскрипции Blimp-1 в координации дифференцировки плазматических клеток. Нат Иммунол. 2016;17(3):331–43.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Tellier J, Shi W, Minnich M, Liao Y, Crawford S, Smyth GK, et al.Blimp-1 контролирует функцию плазматических клеток посредством регуляции секреции иммуноглобулинов и реакции развернутых белков. Нат Иммунол. 2016;17(3):323–30.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Хорхер М., Суабни А., Буслингер М.Pax5/BSAP сохраняет идентичность В-клеток на поздних стадиях В-лимфопоэза. Иммунитет. 2001;14(6):779–90.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Дент А.Л., Шаффер А.Л., Ю.С., Оллман Д., Стаудт Л.М. Контроль воспаления, экспрессии цитокинов и образования зародышевых центров с помощью BCL-6. Наука. 1997;276(5312):589–92.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Катторетти Г., Чанг С.С., Чехова К., Чжан Дж., Йе Б.Х., Фалини Б. и др.Белок BCL-6 экспрессируется в В-клетках зародышевого центра. Кровь. 1995;86(1):45–53.

Линтерман М.А., Битон Л., Ю.Д., Рамискаль Р.Р., Сривастава М., Хоган Дж.Дж., и соавт. IL-21 действует непосредственно на В-клетки, регулируя экспрессию Bcl-6 и ответы зародышевых центров. J Эксперт Мед. 2010;207(2):353–63.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Муто А., Таширо С., Накадзима О., Хосино Х., Такахаши С., Сакода Э. и др.Программа транскрипции переключения класса антител включает репрессор Bach3. Природа. 2004;429(6991):566–71.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Туняплин С., Шаффер А.Л., Анжелин-Дюкло К.Д., Ю.С., Штаудт Л.М., Каламе К.Л. Прямая репрессия prdm1 с помощью Bcl-6 ингибирует дифференцировку плазмоцитов. Дж Иммунол. 2004;173(2):1158–65.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Angelin-Duclos C, Cattoretti G, Lin KI, Calame K. Приверженность В-лимфоцитов судьбе плазматических клеток связана с экспрессией Blimp-1 in vivo. Дж Иммунол. 2000;165(10):5462–71.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Фалини Б., Физзотти М., Пуччарини А., Бигерна Б., Марафиоти Т., Гамбакорта М. и др.Моноклональное антитело (MUM1p) обнаруживает экспрессию белка MUM1/IRF4 в подгруппе В-клеток зародышевого центра, плазматических клетках и активированных Т-клетках. Кровь. 2000;95(6):2084–92.

Mittrucker HW, Matsuyama T, Grossman A, Kundig TM, Potter J, Shahinian A, et al. Потребность в транскрипционном факторе LSIRF/IRF4 для функции зрелых В- и Т-лимфоцитов. Наука. 1997;275(5299):540–3.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Reimold AM, Iwakoshi NN, Manis J, Vallabhajosyula P, Szomolanyi-Tsuda E, Gravallese EM, et al.Для дифференцировки плазматических клеток требуется фактор транскрипции XBP-1. Природа. 2001; 412 (6844): 300–7.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Шаффер А.Л., Шапиро-Шелеф М., Ивакоши Н.Н., Ли А.Х., Цянь С.Б., Чжао Х. и др. XBP1, расположенный ниже Blimp-1, расширяет секреторный аппарат и другие органеллы и увеличивает синтез белка при дифференцировке плазматических клеток. Иммунитет. 2004;21(1):81–93.

КАС Статья Google ученый

Selbach M, Schwanhausser B, Thierfelder N, Fang Z, Khanin R, Rajewsky N. Широко распространенные изменения в синтезе белка, вызванные микроРНК. Природа. 2008;455(7209):58–63.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Чжао Г., Ю Д., Вайс М.Дж.МикроРНК в эритропоэзе. Карр Опин Гематол. 2010;17(3):155–62.

Хогг Д.Р., Харрис Л.В. Генетическая изменчивость человека и ее влияние на биогенез, активность и функцию микроРНК. Биохим Сок Транс. 2014;42(4):1184–9.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Georgantas RW 3rd, Hildreth R, Morisot S, Alder J, Liu CG, Heimfeld S, et al. Экспрессия и функция микроРНК гемопоэтических стволовых клеток-предшественников CD34+: принципиальная схема контроля дифференцировки.Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(8):2750–5.

КАС Статья Google ученый

Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC и др. МикроРНК miR-125a контролирует количество гемопоэтических стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(32):14229–34.

КАС Статья Google ученый

Бассо К., Сумазин П., Морозов П., Шнайдер С., Мауте Р.Л., Китагава Ю. и др.Идентификация miRNome зрелых В-клеток человека. Иммунитет. 2009;30(5):744–52.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Zhang J, Jima DD, Jacobs C, Fischer R, Gottwein E, Huang G, et al. Паттерны экспрессии микроРНК характеризуют стадии дифференцировки В-клеток человека. Кровь. 2009;113(19):4586–94.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Мальпели Г., Барби С., Зупо С., Тосадори Г., Скардони Г., Бертоласо А. и др.Идентификация микроРНК, участвующих в поздних стадиях дифференцировки нормальных В-клеток, предполагает центральную роль мишеней микроРНК ZEB1 и TP53. Онкотаргет. 2017;8(7):11809–26.

Тийстерман М., Кеттинг Р.Ф., Пластерк Р.Х. Генетика молчания РНК. Анну Рев Жене. 2002; 36: 489–519.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Коралов С.Б., Мульо С.А., Галлер Г.Р., Крек А., Чакраборти Т., Канеллопулу С. и др.Абляция Dicer влияет на разнообразие антител и выживаемость клеток в линии B-лимфоцитов. Клетка. 2008;132(5):860–74.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Чен Ч.З., Ли Л., Лодиш Х.Ф., Бартель Д.П. МикроРНК модулируют дифференцировку гемопоэтических клонов.Наука. 2004;303(5654):83–6.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Дженсен К., Бруслетто Б.С., Аасс Х.К., Олстад О.К., Кирульф П., Гаутвик К.М. Транскрипционное профилирование мРНК и микроРНК в В-клетках-предшественниках костного мозга человека выявляет специфичные для подмножества и возраста вариации. ПЛОС Один. 2013;8(7):e70721.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Василату Д., Папагеоргиу С., Паппа В., Папагеоргиу Э., Дервенулас Дж.Роль микроРНК в нормальном и злокачественном кроветворении. Евр Дж Гематол. 2010;84(1):1–16.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Чжоу Б., Ван С., Майр С., Бартел Д.П., Лодиш Х.Ф. миР-150, микроРНК, экспрессируемая в зрелых В- и Т-клетках, блокирует раннее развитие В-клеток при преждевременной экспрессии. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(17):7080–5.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Xiao C, Calado DP, Galler G, Thai TH, Patterson HC, Wang J и др.МиР-150 контролирует дифференцировку В-клеток путем нацеливания на фактор транскрипции c-Myb. Клетка. 2007;131(1):146–59.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Фаль С.П., Криттенден Р.Б., Оллман Д., Бендер Т.П. C-Myb необходим для дифференцировки про-В-клеток. Дж Иммунол. 2009;183(9):5582–92.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Рао Д.С., О’Коннелл Р.М., Чаудхури А.А., Гарсия-Флорес Ю., Гейгер Т.Л., Балтимор Д.МикроРНК-34a нарушает развитие В-лимфоцитов путем репрессии транскрипционного фактора Foxp1. Иммунитет. 2010;33(1):48–59.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Craig VJ, Cogliatti SB, Imig J, Renner C, Neuenschwander S, Rehrauer H, et al. Myc-опосредованная репрессия микроРНК-34a способствует полноценной трансформации В-клеточной лимфомы за счет нарушения регуляции FoxP1. Кровь. 2011;117(23):6227–36.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

O’Connell RM, Chaudhuri AA, Rao DS, Gibson WS, Balazs AB, Baltimore D. МикроРНК, обогащенные гемопоэтическими стволовыми клетками, дифференцированно регулируют долговременный гемопоэтический выброс. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(32):14235–40.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Родригес А., Вигорито Э., Клэр С., Уоррен М.В., Куттет П., Сунд Д.Р. и др.Потребность в bic/микроРНК-155 для нормальной иммунной функции. Наука. 2007;316(5824):608–11.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Thai TH, Calado DP, Casola S, Ansel KM, Xiao C, Xue Y и др. Регуляция ответа зародышевого центра с помощью микроРНК-155. Наука. 2007; 316 (5824): 604–8.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Вигорито Э., Перкс К.Л., Абреу-Гуджер С., Бантинг С. , Сян З., Кольхаас С. и др.микроРНК-155 регулирует образование плазматических клеток с переключением класса иммуноглобулина. Иммунитет. 2007;27(6):847–59.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Тиммер А.М., Низе В. IKKbeta/NF-kappaB и злодейский макрофаг. J Эксперт Мед. 2008;205(6):1255–9.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Маламбрес Р., Саросик К.А., Кубедо Э., Руис Дж.В., Цзян Х., Гаскойн Р.Д. и др.Специфическая для стадии дифференцировки экспрессия микроРНК в В-лимфоцитах и ​​диффузных В-крупноклеточных лимфомах. Кровь. 2009;113(16):3754–64.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Xu S, Ou X, Huo J, Lim K, Huang Y, Chee S, et al. Мир-17-92 регулирует возвращение плазматических клеток в костный мозг и продукцию иммуноглобулина G2c. Нац коммун. 2015;6:6764.

Lu J, Getz G, Miska EA, Alvarez-Saavedra E, Lamb J, Peck D, et al.Профили экспрессии микроРНК классифицируют рак человека. Природа. 2005; 435 (7043): 834–8.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Томсон Дж.М., Ньюман М., Паркер Дж.С., Морин-Кенсицки Э.М., Райт Т., Хаммонд С.М. Обширная посттранскрипционная регуляция микроРНК и ее последствия для рака. Гены Дев. 2006;20(16):2202–7.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Костинян С., Занеси Н., Пекарски Ю., Тили Э., Волиния С., Хирема Н. и др.Пролиферация пре-В-клеток и лимфобластный лейкоз/лимфома высокой степени злокачественности у трансгенных мышей E(mu)-miR155. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(18):7024–9.

КАС Статья Google ученый

Huang X, Shen Y, Liu M, Bi C, Jiang C, Iqbal J и др.Количественная протеомика показывает, что миР-155 регулирует путь PI3K-AKT при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Ам Джей Патол. 2012;181(1):26–33.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

He L, He X, Lim LP, de Stanchina E, Xuan Z, Liang Y, et al. МикроРНК-компонент сети опухолевых супрессоров p53. Природа. 2007;447(7148):1130–4.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Craig VJ, Tzankov A, Flori M, Schmid CA, Bader AG, Muller A. Системная доставка микроРНК-34a индуцирует апоптоз и предотвращает рост диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы in vivo. Лейкемия. 2012;26(11):2421–4.

КАС пабмед Статья Google ученый

Хуан И, Цзоу И, Линь Л, Ма С, Чжэн Р.miR101 регулирует пролиферацию клеток и апоптоз при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме путем нацеливания на MEK1 посредством регуляции сигнального пути ERK/MAPK. Oncol Rep. 2019;41(1):377–86.

КАС пабмед Google ученый

Наварро А., Гая А., Мартинес А., Урбано-Испизуа А., Понс А. , Балаге О. и др. Профилирование экспрессии микроРНК при классической лимфоме Ходжкина. Кровь. 2008;111(5):2825–32.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Лори Ч., Чи Дж., Тейлор С., Трамонти Д., Баллабио Э., Палаццо С. и др.Экспрессия микроРНК при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме связана с иммунофенотипом, выживаемостью и трансформацией фолликулярной лимфомы. J Cell Mol Med. 2009;13(7):1248–60.

КАС пабмед Статья Google ученый

Iqbal J, Shen Y, Liu Y, Fu K, Jaffe ES, Liu C, et al. Полногеномное профилирование микроРНК лимфомы из клеток мантии выявляет отдельную подгруппу с плохим прогнозом. Кровь. 2012;119(21):4939–48.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Паскуалуччи Л., Далла-Фавера Р. Генетический ландшафт диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Семин Гематол. 2015;52(2):67–76.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Бойл Э.М., Дэвис Ф.Е., Лелеу Х., Морган Г.Дж. Понимание множества биологических аспектов, ведущих к миеломе. Гематология. 2014;99(4):605–12.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Висенте-Дуэнас С., Ромеро-Камареро И., Гонсалес-Эрреро И., Алонсо-Эскудеро Э., Аболло-Хименес Ф., Цзян Х. и др.Новый молекулярный механизм, участвующий в развитии множественной миеломы, обнаружен путем нацеливания MafB на гемопоэтические предшественники. EMBO J. 2012;31(18):3704–17.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Хидешима Т., Коттини Ф. , Нозава Ю., Сео Х.С., Огучи Х., Самур М.К. и др. Р53-родственная протеинкиназа дает плохой прогноз и представляет собой новую терапевтическую мишень при множественной миеломе. Кровь. 2017;129(10):1308–19.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Herrero AB, Rojas EA, Misiewicz-Krzeminska I, Krzeminski P, Gutierrez NC. Молекулярные механизмы дерегуляции p53 при раке: обзор множественной миеломы. Int J Mol Sci. 2016;17(12).

Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

Шахам Л., Биндер В., Гефен Н., Борхардт А., Израэли С.МиР-125 в нормальном и злокачественном кроветворении. Лейкемия. 2012;26(9):2011–8.

КАС пабмед Статья Google ученый

Мюррей М.Ю., Рашворт С.А., Зайцева Л., Боулз К. М., Мейсуан Д.Дж. Ослабление индуцированной дексаметазоном гибели клеток при множественной миеломе опосредовано экспрессией miR-125b. Клеточный цикл. 2013;12(13):2144–53.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Zhou M, Liu ZX, Zhao YH, Ding Y, Liu H, Xi YG и др.МикроРНК-125b придает устойчивость клеткам рака молочной железы к паклитакселу посредством подавления экспрессии проапоптотического антагониста киллера 1 (Bak1) Bcl-2. Дж. Биол. Хим. 2010;285(28):21496–507.

КАС пабмед Статья Google ученый

Abdi J, Rastgoo N, Li L, Chen W, Chang H. Роль опухолевого супрессора p53 и взаимодействие микро-РНК в патогенезе множественной миеломы. J Гематол Онкол. 2017;10(1):169.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Huang G, Liu X, Zhao X, Zhao J, Hao J, Ren J и др. МиР-9 способствует прогрессированию множественной миеломы, регулируя путь TRIM56/NF-kappaB. Cell Biol Int. 2019. https://doi.org/10.1002/cbin.11104.

Ротфилд Н.Клинические аспекты и лечение системной красной волчанки. Курр Опин Ревматол. 1989;1(3):327–31.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Кил ​​Л.П., Хендрикс Р.В. Аберрантная селекция и активация В-клеток при системной красной волчанке. Int Rev Immunol. 2013;32(4):445–70.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Wu XN, Ye YX, Niu JW, Li Y, Li X, You X и ​​др. Дефектная регуляция PTEN способствует гиперреактивности В-клеток при системной красной волчанке. Sci Transl Med. 2014;6(246):246ra99.

ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

Сархан Р.А., Абулейн Х.Р., Сурур С.К., Фавзи И.О., Салах С., Абдельазиз А.И.Нацеливание на экспрессию E2F1 и c-Myc с помощью микроРНК-17-5p репрессирует стимулируемый интерфероном ген MxA в мононуклеарных клетках периферической крови у детей с системной красной волчанкой. Дисков Мед. 2015;19(107):419–25.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Zeng L, Wu JL, Liu LM, Jiang JQ, Wu HJ, Zhao M, et al. Сывороточные миРНК-371b-5p и миРНК-5100 действуют как биомаркеры системной красной волчанки. Клин Иммунол. 2018;196:103–9.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Иорио М.В., Кроче К.М. Дисрегуляция микроРНК при раке: диагностика, мониторинг и терапия. Комплексный обзор. EMBO Мол Мед.2012;4(3):143–59.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ли З., Рана ТМ. Терапевтическое нацеливание микроРНК: текущее состояние и будущие задачи. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(8):622–38.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Babar IA, Cheng CJ, Booth CJ, Liang X, Weidhaas JB, Saltzman WM, et al.Терапия на основе наночастиц в мышиной модели лимфомы, зависимой от микроРНК-155 (миР-155) in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(26):E1695–704.

КАС Статья Google ученый

Миссо Г., Ди Мартино М.Т., Де Роза Г., Фаруки А.А., Ломбарди А., Кампани В. и др. Мир-34: новое оружие против рака? Молекулярные нуклеиновые кислоты. 2014;3:e194.

Центральный пабмед Статья КАС Google ученый

Trang P, Wiggins JF, Daige CL, Cho C, Omotola M, Brown D, et al.Системная доставка имитаторов опухолевых супрессоров микроРНК с использованием нейтральной липидной эмульсии ингибирует опухоли легких у мышей. Мол Тер. 2011;19(6):1116–22.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Wiggins JF, Ruffino L, Kelnar K, Omotola M, Patrawala L, Brown D, et al. Разработка терапевтического средства против рака легкого на основе микроРНК-34-супрессора опухоли. Рак Рез. 2010;70(14):5923–30.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Liu C, Kelnar K, Liu B, Chen X, Calhoun-Davis T, Li H, et al.МикроРНК miR-34a ингибирует стволовые клетки рака предстательной железы и метастазирование путем прямой репрессии CD44. Нат Мед. 2011;17(2):211–5.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Чакраборти С., Шарма А.Р., Шарма Г., Досс К.Г.П., Ли С.С. Терапевтические миРНК и миРНК: переход от лабораторного к клиническому в качестве лекарства нового поколения. молярные тер-нуклеиновые кислоты. 2017; 8: 132–43.

КАС Статья Google ученый

Geary RS, Watanabe TA, Truong L, Freier S, Lesnik EA, Sioufi NB, et al.Фармакокинетические свойства 2′-O-(2-метоксиэтил)-модифицированных аналогов олигонуклеотидов у крыс. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 296(3):890–7.

Бродерик Дж. А., Zamore PD. Терапия микроРНК. Джин Тер. 2011;18(12):1104–10.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Цзян И, Домингес ПМ, Мельник А.М. Многоуровневая эпигенетическая дисфункция при В-клеточных лимфомах. Карр Опин Гематол.2016;23(4):377–84.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Shaknovich R, Cerchietti L, Tsikitas L, Kormaksson M, De S, Figueroa ME, et al. ДНК-метилтрансфераза 1 и формирование паттерна метилирования ДНК способствуют дифференцировке В-клеток зародышевого центра. Кровь. 2011;118(13):3559–69.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Хун К.Х., Ву Ю.Х., Линь И.Ю., Лю Ч., Ван Л.С., Чен Х.И. и др.Эпигенетический каскад KDM4A/KDM4C/NF-kappaB и WDR5 регулирует активацию В-клеток. Нуклеиновые Кислоты Res. 2018;46(11):5547–60.

Азагра А., Роман-Гонсалес Л., Коллазо О., Родригес-Убрева Дж., де Йебенес В.Г., Барнеда-Захонеро Б. и др. Условная делеция HDAC7 in vivo показывает его необходимость для установления надлежащей идентичности и развития B-лимфоцитов. J Эксперт Мед. 2016;213(12):2591–601.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Калушкова А., Фрикнас М., Лемер М., Фристедт С. , Агарвал П., Эрикссон М. и другие.Гены-мишени Polycomb молчат при множественной миеломе. ПЛОС Один. 2010;5(7):e11483.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Raaphorst FM, van Kemenade FJ, Fieret E, Hamer KM, Satijn DP, Otte AP, et al. Передовой опыт: паттерны экспрессии генов поликомб отражают различные стадии дифференцировки В-клеток в зародышевых центрах человека. Дж Иммунол. 2000;164(1):1–4.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, et al.Нарушение регуляции зародышевого центра гистоновой метилтрансферазой EZh3 способствует лимфомагенезу. Джей Клин Инвест. 2013;123(12):5009–22.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Petersen S, Casellas R, Reina-San-Martin B, Chen HT, Difilippantonio MJ, Wilson PC, et al.AID необходим для инициации образования очагов Nbs1/gamma-h3AX и мутаций в местах переключения классов. Природа. 2001; 414 (6864): 660–5.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Одегард В.Х., Ким С.Т., Андерсон С.М., Шломчик М.Дж., Шац Д.Г. Модификации гистонов, связанные с соматической гипермутацией. Иммунитет. 2005;23(1):101–10.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Крауч Э.Э., Ли З., Такидзава М., Фихтнер-Фейгл С., Гурзи П., Монтано С. и др. Регуляция экспрессии AID в иммунном ответе. J Эксперт Мед. 2007;204(5):1145–56.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Бегум Н.А., Стэнли А., Наката М., Акияма Х., Хондзё Т.Гистоновый шаперон Spt6 необходим для индуцированного активацией определения мишени цитидиндезаминазы посредством регуляции h4K4me3. Дж. Биол. Хим. 2012;287(39):32415–29.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Baxter J, Sauer S, Peters A, John R, Williams R, Caparros ML, et al.Гипометилирование гистонов является индикатором эпигенетической пластичности покоящихся лимфоцитов. EMBO J. 2004;23(22):4462–72.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ruthenburg AJ, Wang W, Graybosch DM, Li H, Allis CD, Patel DJ и др. Распознавание и презентация гистона h4 модулем WDR5 комплекса MLL1. Nat Struct Mol Biol. 2006;13(8):704–12.

КАС Статья Google ученый

Ши В., Ляо Ю., Уиллис С.Н., Таубенхейм Н. , Иноуэ М., Тарлинтон Д.М. и др.Транскрипционное профилирование терминальной дифференцировки В-клеток мыши определяет сигнатуру секретирующих антитела плазматических клеток. Нат Иммунол. 2015;16(6):663–73.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ochiai K, Muto A, Tanaka H, ​​Takahashi S, Igarashi K. Регуляция гена фактора транскрипции Blimp-1 плазматических клеток с помощью Bach3 и Bcl6. Инт Иммунол. 2008;20(3):453–60.

КАС пабмед Статья Google ученый

Лемерсье С., Брокар М.П., ​​Пувион-Дютийуль Ф., Као Х.И., Албагли О., Хочбин С.Деацетилазы гистонов класса II напрямую рекрутируются репрессором транскрипции BCL6. Дж. Биол. Хим. 2002;277(24):22045–52.

КАС пабмед Статья Google ученый

Lee SC, Bottaro A, Insel RA. Активация дифференцировки терминальных В-клеток путем ингибирования деацетилирования гистонов. Мол Иммунол. 2003;39(15):923–32.

КАС пабмед Статья Google ученый

Су С.Т., Ин Х.И., Чиу Ю.К., Линь Ф.Р., Чен М.И., Линь К.И.Участие гистондеметилазы LSD1 в репрессии генов, опосредованной Blimp-1, во время дифференцировки плазматических клеток. Мол Селл Биол. 2009;29(6):1421–31.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Yu J, Angelin-Duclos C, Greenwood J, Liao J, Calame K. Репрессия транскрипции с помощью blimp-1 (PRDI-BF1) включает рекрутирование гистоновой деацетилазы. Мол Селл Биол. 2000;20(7):2592–603.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Чермин Б., Мелфи Р., Маккейб Д. , Зейтц В., Имхоф А., Пирротта В.Энхансеры комплексов Zeste/ESC дрозофилы обладают активностью метилтрансферазы гистона h4, которая маркирует хромосомные сайты Polycomb. Клетка. 2002;111(2):185–96.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Бегелин В., Попович Р., Титер М., Цзян И., Бантинг К.Л., Розен М. и др. EZh3 необходим для формирования зародышевого центра, а соматические мутации EZh3 способствуют лимфоидной трансформации. Раковая клетка. 2013;23(5):677–92.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Morin RD, Johnson NA, Severson TM, Mungall AJ, An J, Goya R, et al. Соматические мутации, изменяющие EZh3 (Tyr641) при фолликулярных и диффузных В-крупноклеточных лимфомах зародышевого происхождения. Нат Жене. 2010;42(2):181–5.

Шилатифард А. Семейство COMPASS гистоновых метилаз h4K4: механизмы регуляции в развитии и патогенезе заболеваний.Анну Рев Биохим. 2012; 81: 65–95.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ортега-Молина А., Босс И.В., Канела А., Пан Х., Цзян И., Чжао С. и др. Гистон-лизин-метилтрансфераза KMT2D поддерживает программу экспрессии генов, которая подавляет развитие В-клеточной лимфомы. Нат Мед. 2015;21(10):1199–208.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Zhang J, Dominguez-Sola D, Hussein S, Lee JE, Holmes AB, Bansal M, et al.Нарушение KMT2D нарушает развитие В-клеток зародышевого центра и способствует лимфомагенезу. Нат Мед. 2015;21(10):1190–8.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Луннинг Массачусетс, Грин Мр.Мутация модификаторов хроматина; развивающийся признак В-клеточных лимфом зародышевого центра. Рак крови J. 2015;5:e361.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Паскуалуччи Л., Домингес-Сола Д., Кьяренза А., Фаббри Г., Грунн А., Трифонов В. и др. Инактивирующие мутации генов ацетилтрансфераз при В-клеточной лимфоме. Природа. 2011;471(7337):189–95.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Чжан Дж. , Власевска С., Уэллс В.А., Натарадж С., Холмс А.Б., Дюваль Р. и другие.Ацетилтрансфераза CREBBP является гаплонедостаточным супрессором опухоли при В-клеточной лимфоме. Рак Дисков. 2017;7(3):322–37.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Rollig C, Knop S, Bornhauser M. Множественная миелома. Ланцет. 2015;385(9983):2197–208.

ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

Avet-Loiseau H, Leleu X, Roussel M, Moreau P, Guerin-Charbonnel C, Caillot D, et al.Индукция бортезомибом в сочетании с дексаметазоном улучшает исход у пациентов с миеломой t(4;14), но не у пациентов с del(17p). Дж. Клин Онкол. 2010;28(30):4630–4.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Kuo AJ, Cheung P, Chen K, Zee BM, Kioi M, Lauring J, et al. NSD2 связывает диметилирование гистона h4 по лизину 36 с онкогенным программированием. Мол Ячейка. 2011;44(4):609–20.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Пей Х., Чжан Л., Луо К., Цинь Ю., Чеси М., Фей Ф. и др.MMSET регулирует метилирование гистона h5K20 и накопление 53BP1 в местах повреждения ДНК. Природа. 2011; 470(7332):124–8.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Martinez-Garcia E, Popovic R, Min DJ, Sweet SM, Thomas PM, Zamdborg L, et al. Гистонметилтрансфераза MMSET переключает глобальное метилирование гистонов и изменяет экспрессию генов в клетках множественной миеломы t(4;14). Кровь. 2011;117(1):211–20.

ПабМед Статья КАС Google ученый

Маранго Дж., Симояма М. , Нисио Х., Мейер Дж.А., Мин Д.Дж., Сирульник А. и др. Белок MMSET представляет собой гистонметилтрансферазу с характеристиками корепрессора транскрипции. Кровь. 2008;111(6):3145–54.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Min DJ, Ezponda T, Kim MK, Will CM, Martinez-Garcia E, Popovic R, et al.MMSET стимулирует рост клеток миеломы за счет опосредованной микроРНК модуляции c-MYC. Лейкемия. 2013;27(3):686–94.

ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

Pawlyn C, Bright MD, Buros AF, Stein CK, Walters Z, Aronson LI, et al. Сверхэкспрессия EZh3 при множественной миеломе связана с плохим прогнозом и нарушением регуляции контроля клеточного цикла. Рак крови J. 2017;7(3):e549.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Полин С., Кайзер М.Ф., Хеук С., Мельчор Л., Уорделл С.П., Мурисон А. и др. Спектр и клиническое значение мутаций эпигенетических модификаторов при миеломе. Клин Рак Рез. 2016;22(23):5783–94.

Ван Хаафтен Г., Далглиш Г.Л., Дэвис Х., Чен Л., Бигнелл Г., Гринман С. и др.Соматические мутации гена UTX деметилазы гистона h4K27 при раке человека. Нат Жене. 2009;41(5):521–3.

Эзпонда Т., Дюпере-Рише Д., Уилл К.М., Смолл Э.К., Варгезе Н., Патель Т. и др. Потеря UTX/KDM6A усиливает злокачественный фенотип множественной миеломы и повышает чувствительность клеток к ингибированию EZh3. Cell Rep. 2017;21(3):628–40.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Огучи Х., Хидешима Т., Бхасин М.К., Горгун Г.Т., Санто Л., Сеа М. и др.Ось KDM3A-KLF2-IRF4 поддерживает выживаемость клеток миеломы. Нац коммун. 2016;7:10258.

Уэмура М., Ямамото Х., Такемаса И., Мимори К., Хемми Х., Мидзусима Т. и др. Домен Jumonji, содержащий 1A, является новым прогностическим маркером колоректального рака: идентификация in vivo из гипоксических опухолевых клеток. Клин Рак Рез. 2010;16(18):4636–46.

КАС пабмед Статья Google ученый

Чо С.Ф., Чан Ю.С., Чанг С.С., Линь С.Ф., Лю Ю.С., Сяо Х.Х. и др.Длинная некодирующая РНК MALAT1 сверхэкспрессируется при множественной миеломе и может служить маркером для прогнозирования прогрессирования заболевания. БМК Рак. 2014;14:809.

Ханда Х., Курода Ю., Кимура К., Масуда Ю., Хаттори Х., Алкебси Л. и др. Длинная некодирующая РНК MALAT1 представляет собой индуцируемый ген реакции на стресс, связанный с экстрамедуллярным распространением и неблагоприятным прогнозом множественной миеломы. Бр Дж Гематол. 2017;179(3):449–60.

КАС пабмед Статья Google ученый

Навроцкий М.Ю., Маевский Д., Пущевич М., Ягодзинский ПП.Снижение уровня экспрессии мРНК ДНК-метилтрансфераз типа 1 и 3А при системной красной волчанке. Ревматол Интерн. 2017;37(5):775–83.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Garaud S, Le Dantec C, Jousse-Joulin S, Hanrotel-Saliou C, Saraux A, Mageed RA, et al. IL-6 модулирует экспрессию CD5 в В-клетках пациентов с волчанкой, регулируя метилирование ДНК. Дж Иммунол. 2009;182(9):5623–32.

КАС пабмед Статья Google ученый

Хиппен К.Л., Цзе Л.Е., Беренс Т.В. CD5 поддерживает толерантность анергичных В-клеток. J Эксперт Мед. 2000;191(5):883–90.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Nakkuntod J, Avihingsanon Y, Mutirangura A, Hirankarn N. Гипометилирование LINE-1, но не Alu в подмножествах лимфоцитов пациентов с системной красной волчанкой.Клин Чим Акта. 2011;412(15–16):1457–61.

КАС пабмед Статья Google ученый

Фали Т., Ле Дантек С., Табет Ю., Жусс С., Ханротель С., Юиноу П. и др. Метилирование ДНК модулирует экспрессию HRES1/p28 в В-клетках пациентов с волчанкой. Аутоиммунитет. 2014;47(4):265–71.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J, et al. Децитабин улучшает результаты лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования III фазы. Рак. 2006;106(8):1794–803.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кизилтепе Т., Хидешима Т., Кэтли Л., Радже Н., Ясуи Х., Шираиши Н. и др. 5-Азацитидин, ингибитор ДНК-метилтрансферазы, индуцирует ATR-опосредованные реакции двухцепочечного разрыва ДНК, апоптоз и синергическую цитотоксичность с доксорубицином и бортезомибом против клеток множественной миеломы. Мол Рак Тер. 2007;6(6):1718–27.

КАС пабмед Статья Google ученый

Цао Й, Цю GQ, Ву HQ, Ван ЗЛ, Линь Й, Ву В и др.Децитабин усиливает лечение бортезомибом в клетках множественной миеломы RPMI 8226. Mol Med Rep. 2016;14(4):3469–75.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

New M, Olzscha H, La Thangue NB. Терапия на основе ингибиторов HDAC: можем ли мы интерпретировать код? Мол Онкол. 2012;6(6):637–56.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Зайдель К., Шнекенбургер М., Дикато М., Дидерих М.Гистондеацетилаза 6 в норме и при патологии. Эпигеномика. 2015;7(1):103–18.

КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Санто Л., Хидешима Т., Кунг А.Л., Ценг Дж.С., Таманг Д., Ян М. и др.Доклиническая активность, фармакодинамические и фармакокинетические свойства селективного ингибитора HDAC6, ACY-1215, в комбинации с бортезомибом при множественной миеломе. Кровь. 2012;119(11):2579–89.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Галли М., Салмоираги С., Голай Дж., Гоццини А., Криппа С., Пескоста Н. и др. Клинические испытания II фазы ингибитора гистондеацетилазы ITF2357 с многократными дозами у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей множественной миеломой. Энн Хематол. 2010;89(2):185–90.

ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

Richardson PG, Hungria VT, Yoon SS, Beksac M, Dimopoulos MA, Elghandour A, et al. Панобиностат плюс бортезомиб и дексаметазон при множественной миеломе, ранее получавшей лечение: результаты предшествующего лечения. Кровь. 2016;127(6):713–21.

Дюпер-Рише Д., Лихт Д.Д. Эпигенетические регуляторные мутации и эпигенетическая терапия множественной миеломы.Карр Опин Гематол. 2017;24(4):336–44.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Чайдос А., Капуто В., Гуведену К., Лю Б., Мариго И., Чаудри М.С. и др. Мощная антимиеломная активность новых ингибиторов бромодомена I-BET151 и I-BET762. Кровь. 2014;123(5):697–705.

ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

Аморим С., Статис А., Глисон М., Айенгар С., Магаротто В., Лелеу Х и др. Ингибитор бромодомена OTX015 у пациентов с лимфомой или множественной миеломой: открытое фармакокинетическое исследование 1 фазы с повышением дозы.Ланцет Гематол. 2016;3(4):e196–204.

ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

Альзригат М., Йернберг-Виклунд Х., Лихт Д.Д. Ориентация на EZh3 в многогранной противоопухолевой активности при множественной миеломе. Эпигеномы. 2018;2(3). https://doi.org/10.3390/epigenemes2030016.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

Цзэн Д., Лю М., Пан Дж.Блокирование активности метилирования трансферазы EZh3 с помощью GSK126 уменьшает клетки миеломы, подобные стволовым клеткам. Онкотаргет. 2017;8(2):3396–411.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

B-1 Временный деловой посетитель | USCIS

Вы можете иметь право на получение визы B-1, если вы будете участвовать в коммерческой или профессиональной деятельности в Соединенных Штатах, включая, помимо прочего:

Чтобы иметь право на получение визы B-1, вы должны продемонстрировать следующее:

• Цель вашей поездки — въезд в Соединенные Штаты по делам законного характера
• Вы планируете остаться на определенный ограниченный период времени
• У вас достаточно средств для покрытия расходов на поездку и пребывание в США
• У вас есть место жительства за пределами США, от которого вы не намерены отказываться, а также другие обязывающие связи, которые обеспечат вам возвращение за границу по окончании визита
• В противном случае вы имеете право на въезд в Соединенные Штаты

Начальный период пребывания	Продление пребывания
от 1 до 6 месяцев; 6 месяцев — это максимум	До 6 месяцев; максимальное общее количество времени, разрешенное в статусе B-1 в любой поездке, обычно составляет 1 год.

В порту въезда сотрудник иммиграционной службы должен разрешить ваш въезд в Соединенные Штаты, и, если вы имеете право на въезд, вы можете быть допущены первоначально на период, необходимый для осуществления вашей деловой деятельности, до максимальный срок 1 год. Если вы хотите остаться после срока, указанного в форме I-94, не выезжая из Соединенных Штатов, вы должны заполнить форму I-539 «Заявление на продление/изменение неиммиграционного статуса» и предоставить все необходимые подтверждающие документы в USCIS.Дополнительную информацию см. на странице «Продлить мое пребывание».

Ваш супруг и дети не имеют права на получение визы для иждивенцев. Каждый из ваших иждивенцев, который будет сопровождать вас или следовать за вами, должен отдельно подать заявление на получение визы B-2 и должен соблюдать правила для этой визы.

Определенные личные или домашние служащие, сопровождающие или следующие за лицами, относящимися к неиммиграционным категориям B, E, F, H, I, J, L или TN, личные или домашние служащие граждан США, которые имеют постоянный дом или находятся в иностранное государство, а также некоторые сотрудники иностранных авиакомпаний могут иметь право на неиммиграционный статус B-1, если их деятельность в Соединенных Штатах связана с их работой за границей. Такая деятельность не считается для целей классификации B-1 запрещенной местной «работой по найму» или «работой по найму» в Соединенных Штатах.

Хотя этим неиммигрантам с визой B-1 не требуется получать документ о разрешении на работу (EAD) от USCIS, прежде чем приступить к утвержденной деятельности B-1, они все равно могут получить EAD по запросу, заполнив форму I-765. Обратите внимание, однако, что если такие лица будут заниматься деятельностью, выходящей за рамки их неиммиграционного статуса B-1, например, работать на другого работодателя в Соединенных Штатах, будет установлено, что они нарушили свой неиммиграционный статус B-1.Они также не могут оставаться в Соединенных Штатах дольше, чем разрешенный период пребывания в неиммиграционном статусе B-1.

Симфония № 4 си-бемоль мажор, соч. 60 (Людвиг ван Бетховен)

Составил: 1806

Длина: ок. 35 минут

Оркестровка: флейта, 2 гобоя, 2 кларнета, 2 фагота, 2 валторны, 2 трубы, литавры и струнные

Первое выступление в филармонии Лос-Анджелеса: 26 апреля 1928 г. , дирижирует Георг Шневойгт

Если Симфония № 1 Бетховена4 игнорировался историками музыки и комментаторами, вероятно, для этого есть несколько причин, наиболее очевидной из которых была дата, когда она была написана. В частности, в бетховенской хронологии она имела несчастье находиться между этим великим «переломным произведением» Симфонией № 3 («Героическая») и Симфонией № 5. Но она также была окружена такими великими произведениями, как Соната «Аппассионата». , соч. 57, три квартета Разумовского, соч. 59, опера Фиделио , соч. 72, Концерт для фортепиано с оркестром № 4, соч.58 и Концерт для скрипки, соч. 61. Все эти произведения очень близки друг к другу по времени; все они следуют за историческим новшеством Симфонии № 3, и все они воплощают то, что стало называться «симфоническим идеалом» Бетховена.

Симфонический идеал имеет двоякую природу: техническую и внемузыкальную. Начиная с «Героической», Бетховен расширил практически все аспекты сонатного стиля до невообразимой для того времени степени — и во многих отношениях остается до сих пор. Технически это означает, что все структурные элементы, включая гармонию, ритм, мелодию, ключевые отношения, расстояние между аккордами и инструменты, были объединены таким образом, что каждый элемент отражал другие.Вычленяя такой элемент, как мелодический фрагмент или гармония, в одном движении, а затем пересаживая его в другое, чтобы развивать дальше, Бетховен расширял процесс «тематического повторения», демонстрируя тем самым органическое единство всех элементов. Это революционное единство формы подняло классическое отношение части к целому на более высокий уровень. Это почти как если бы Бетховен писал музыку о музыке.

Не менее важным, чем технический аспект симфонического идеала, является внемузыкальный и, косвенно, психологический.На самом деле технические и экстра-музыкальные/психологические аспекты невозможно разделить. Ибо именно интеллектуальное проникновение Бетховена и его манипулирование материалами, а также органический рост «развивающихся» тем и их драматическое взаимодействие со всеми силами симфонии предполагают своего рода героическое психологическое путешествие к индивидуации. Программное название, такое как «Героический» (героический), сознательно данное произведению, которое, как знал его автор, знаменовало собой поворотный момент в современной симфонической письменности, смело заявляет об этом.Именно этот аспект его творчества определяется как «романтический», несмотря на абсолютную «классичность» музыкальных структур.

Хотя Симфония № 4 разделяет многие аспекты симфонического идеала со своими непосредственными братьями и сестрами, она не обязательно носит на рукаве свой психологический смысл. Возможно, это отсутствие психологического катарсиса и является причиной пренебрежения со стороны комментаторов, поскольку его часто отбрасывают как пинту расслабления между титаническими интеллектуальными требованиями «Героической» и Симфонии № 1.5. Недостаток «серьезности» уравновешивается его прямотой и классически заключенной силой.

Вступление первой части адажио создает атмосферу ожидания, избегая тональности симфонии в течение 42 тактов. Бетховен представляет струнную тему, которая гармонично колеблется между соль-бемоль мажор и си-бемоль минор и состоит из взаимосвязанных мелодических терций. Затем музыка перемещается по ряду тональностей, пока не достигнет тона A, после чего и темп, и громкость увеличиваются до Allegro vivace и «настоящей» тональности си-бемоль мажор.Движение заканчивается кодеттой, основанной на первой теме.

Во второй части Адажио вступительная аккомпанементальная фигура пронизывает часть как ряд ритмических метаморфоз с каждым изложением тематического или переходного материала, но всегда появляется в своей первоначальной форме с каждым повторением первой темы. Часть заканчивается короткой кодой, за которой следует фигура аккомпанемента, играемая как соло на литаврах.

При любом другом названии Менуэтто был бы скерцо, то есть скерцо и трио.Раздел трио контрастирует с скерцо немного более медленным темпом и большим вниманием к деревянным духовым.

Заразительная жизнерадостность четвертой части связана с темой 16-й ноты, указанной в струнных. Второй субъект, играемый гобоем, предлагает единственное текстурное изменение в вечном моторном ритме движения 16-й ноты. Бетховен, наконец, доводит этот буйный moto perpetuo до конца, увеличивая ноты фрагментированного первого субъекта до восьмых нот, разделенных паузами, тем самым создавая эффект постепенного свертывания.Эта короткая цезура рассеивается, когда движение 16-й саркастически возвращается, чтобы подчеркнуть симфонию.

-Композитор Стив Лакост является архивариусом Филармонической ассоциации Лос-Анджелеса.

Гитарные гаммы в B

Гитарные гаммы в B

Пояснения

Мажор — Одна из самых распространенных гамм, содержащая семь нот. Гамма си мажор связана с тональностью си, они содержат одни и те же ноты.
Минор — Одна из самых распространенных гамм, содержащая семь нот.Гамма си минор связана с тональностью си минор, они содержат одни и те же ноты. Си минор иногда пишется как Bm в сокращенной форме. Иногда пишется как натуральный минор, чтобы отличить его от других категорий минорной гаммы.
Мелодический минор — минорная гамма, которая отличается от натурального минора тем, что содержит одну ноту вместо трех плоских.
Гармонический минор — минорная гамма, которая отличается от натурального минора тем, что содержит две плоские ноты вместо трех.
Pentatonic Major — одна из двух самых распространенных пятинотных гамм.На основе обычной мажорной гаммы, но с двумя пропущенными нотами (4-й и 7-й).
Минорная пентатоника — одна из двух наиболее распространенных пятинотных гамм. Основан на натуральной минорной гамме, но с двумя пропущенными нотами (2-й и 6-й).
Блюз — Превосходный выбор гаммы для блюза. Также называется минорной блюзовой пентатоникой.
«Рок-н-ролл» — Гибрид пентатоники мажор и блюз.
Ионический — Первый лад мажорной гаммы.
Дориан — Второй лад мажорной гаммы.
Фригийский — Третий лад мажорной гаммы.
Lydian — Четвертый лад мажорной гаммы.
Mixolydian — Пятый строй мажорной гаммы, также известный как доминантная гамма.
Эолийский — Шестая ступень мажорной гаммы, также называемая минорной гаммой.
Локриан — Седьмой лад мажорной гаммы.
Дориан Бибоп — Содержит ноты дорийского лада плюс проходную ноту.
Mixolydian Bebop — Содержит ноты миксолидийского лада плюс проходящую ноту.
Half Whole Diminished — Симметричная гамма из восьми нот, также известная как Dominant Diminished.
Уменьшенная целая половина — восьминотная симметричная гамма, также известная как полностью уменьшенная гамма.
Gypsy Major — Гамма из семи нот, также известная как испанско-цыганская гамма и византийская гамма.
Цыганский минор — Гамма из семи нот, также известная как византийская минорная гамма.

Сравнения

B Major ступени и ноты.

1	2	3	4	5	6	7
Б	С#	Д#	Е	F#	Г#	А#

B Натуральный минор ступени и ноты.

1	2	б3	4	5	б6	б7
Б	С#	Д	Е	F#	Г	А

B Мелодический минор ступени гаммы и ноты.

1	2	б3	4	5	6	7
Б	С#	Д	Е	F#	Г#	А#

B Гармонический минор ступени и ноты.

1	2	б3	4	5	б6	7
Б	С#	Д	Е	F#	Г	А#

Измеряйте самое важное | B Оценка воздействия

 

Доступна последняя версия стандартов B Impact Assessment!

Самый надежный инструмент, который компания может использовать для измерения своего воздействия на своих сотрудников, общество, окружающую среду и клиентов.

Начало работы

Присоединяйтесь к более чем 100 000 компаний, используя этот бесплатный конфиденциальный инструмент

.

 

Узнайте, как люди улучшают бизнес*

*Для использования этого инструмента не обязательно быть генеральным директором

Роб Михалак

Бен и Джерри

Берлингтон, штат Вирджиния, США

«Оценка B Impact Assessment придала нашим инициативам новый поворот — она помогла нам понять, где мы находимся по сравнению с другими компаниями.

Посмотреть тематическое исследование

B Оценка воздействия
89

Элисса Лафман

Патагония

Вентура, Калифорния, США

«Оценка предоставила Patagonia механизм для проведения всесторонней оценки наших текущих социальных и экологических программ».

Посмотреть тематическое исследование

B Оценка воздействия
107

Расули Вебстер

Прем Групп

Портленд, Орегон, США

«Опыт прохождения Оценки позволил глубоко понять, чем занимается наша компания и насколько эффективной она может быть.

Посмотреть тематическое исследование

B Оценка воздействия
90

Вот как это работает…

ШАГ 1.

Оценить

В ходе этой оценки вы ответите на ряд вопросов, которые помогут вам узнать, что нужно для построения лучшего бизнеса — лучшего для ваших сотрудников, общества и окружающей среды.

Создание быстрого снимка занимает ~30 минут

Полный отчет о воздействии занимает ~2-3 часа

См. примеры вопросов

ЭТАП 2.

Сравнить

Сравните свои ответы с ответами тысяч других компаний и посмотрите, насколько вы успешны.